herbal medicines
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BIODIVERSIDAD Y SALUD: EXPERIENCIA COLABORATIVA IBEROAMERICANA1 Mahabir P. Gupta, Ph.D. Centro de Investigaciones Farmacognósticas de la Flora Panameña, Facultad de Farmacia, Universidad de Panamá, Panamá, República de Panamá [email protected] __________________ 1Presentado en el IV Simposio de Plantas Medicinais, Cuiabá, Matto Grosso, 1 de septiembre de 2009 WORLD MARKET MEDICINAL PLANTS BASED PRODUCTS PHYTOPHARMACEUTICALS “Natural products – a well spring of drugs and drug leads” ¾ Number of drug molecules obtained/developed industrially from plants and used in modern medicines 121 in (1995); 130 in (1997); 143 (2000); 166 (2006) ¾ Plant steroids and terpenoids account for US # 22 billion global market p.a ¾ Taxol is estimated over a billion US $ p.a; Vinblastine and Vincristine amounts to US $ 100 million p.a ¾ Nicotine and Scopolamine patches now have combined sale of more than one billion US$. ¾ 61% of the small molecule – new chemical entities (NCE) introduced as drugs world wide during 1981-2000 can be traced to or were inspired by natural products ¾ In both 2001 and 2002, about one quarter of the best selling drugs world wide were natural products or derived from natural products (Butler 2004) ¾ Of all available anticancer drugs between 1940-2002, 40% were natural products and 8% natural product mimics NEW DRUG DISCOVERY (2000 – 2005) 23 New drugs derived from natural sources have been launched on the market during 2000‐2005 after having been approved for the treatment of }Cancer }Cardiovascular } Inflammatory diseases } genetic disorders } neurological } metabolic } infections } immunological RECENT FOUR NEW PLANT‐DERIVED DRUGS IN GLOBAL MARKET Arteether Galanthamine Nitisinone Tiotropium ARTIMOTIL® from sesquiterpene lactone artemisinin isolated from Artemisia annua L. Asteraceae (TCM) REMINYL® Galanthus woronowii Losinsk, Amaryllidaceae (Ethnobotanical lead from Russia in 1950) for the treatment of Alzeimer’s disease A modification of mesotrione, an herbicide based on the natural product leptospermone, a constituent of Callistemon citrinus stapf. (Myrtaceae) prevents tyrosine catabolism and the accumulation of toxic bioproducts in human liver and kidney. SPIRIVA®, a derivate of atropine from Atropa belladonna L. (Solanaceae) and other members of the family – has increased efficacy and longer duration of action in chronic obstructive Pulmonary Disease (COPD) – is an inhaled anticholinergic bronchodilator. APPROVED DRUGS 2000‐2005 THROUGH CURRENT DRUG DISOCOVERY FROM MEDICINAL PLANTS Apomorphine Hcl, deriv. of morphine for chronic neurodegenerative APOKYN®, Bertek, 2004 Papaver somniferum Parkinson’s disease shortacting D1&D2 receptor agonist is a potent dopamine receptor agonist Tiotropium bromide deriv. of Atropine for bronchospasm associated with SPIRIVA-HANDIHALER® Atropa belladonna chronic obstructive pulmonary Boehringer Ingelheim, 2004 disease (COPD) with longer lasting effect than Ipratropium Nitisinone, ORFADIN deriv. of Leptospermone for heredityary tyrosinaemia type 1 Swedish Orphan, 2002 Callistemone citrinus (bottle brush plant) (HT-1), a severe inherited disease of fumaryl acetoacetate hydrolase (FAH) Galanthamine HBr Amaryllidaceae Selective acetylcholinestrase REMINYL®, Janssen, 2001 alkaloid from Galanthus nivalis inhibitor for Alzheimer’s disease Arteether, ARTECEF® Artemisinin deriv. Artecef BV, 2000 Artemisia annua An antimalarial drug MEDICINAL PLANT DERIVED COMPOUNDS CURRENTLY IN CLINIAL TRIALS Deriv. Of known anticancer drugs Camptothecin, Paciltaxel, epipodophyllotoxin and Vinblastin; Combretastatin A4, (from South African tree Combretum caffrum derivatized to Combretastatin A4 phosphate and AVE-8062. (These analogues bind to tubulin leading to disrupt tumor vasculature, are in phase II trials) Homoharringtonin, a cephalotaxus alkaloid from Cephalotaxus harringtonia, China (inhibitor of protein synthesis, effective against hematologic malignancies) Ingenol 3-0-angelate activation of from protein Euphorbia kinase chemotherapeutic for skin cancer) C, peplus (causes potential topical MEDICINAL PLANT DERIVED COMPOUNDS CURRENTLY IN CLINIAL TRIALS • Phenoxodiol, a synthetic analogue of daidzein, isoflvaone from soyabean Glycine max (for cervical, ovarian, prostrate, renal and vaginal cancers) • Protopanaxadiol, deriv. Of triterpene aglycone of saponins of ginseng P. ginseng (cytotoxic against multidrug resitant tumors) • Triptolide, a diterpene triepoxide from Tripterygium wilfordii, its semisynthetic analogue (14-succinyl triptolide (for tumor regression of colon & lung xenografts) HERBAL DRUGS Global scenario ¾ The World Bank estimated global trade in MAPs and their products at US$ 5 trillion by 2050 AD. ¾ Global herbal market is around $ 70.5 billion with an average annual growth of 10‐12% p.a. European Union 45% $ 32 billion Rest of Europe 4% $ 2.8 billion Asia 19% $ 12.2 billion North America 10% $ 7.8 billion Others 7% $ 4.6 billion HERBAL MEDICINES – GLOBAL MARKET PERSPECTIVES • Herbal medicine‐ the oldest form of healthcare known to mankind and has played dominant role in the development of modern medicine • WHO estimates 4 billion people of the world population currently use herbal medicine for their primary healthcare • Herbal drug industry is one of the fastest growing industries. Europe leads the world market followed by Asia, North America and Japan HERBAL MEDICINES – GLOBAL MARKET PERSPECTIVES • Within • • • Europe, Germany leads the market followed by France, Italy, the UK, Spain, Scandinavia and the Netherlands Germany comprises about half of the European market of herbal medicine and its annual per capita consumption of US$ 42.9 is about 10 times of any other European country North American market for herbal drugs is considered in its developmental phase as compared to European market and most of the herbal products are sold as dietary supplements The USA is the largest market for herbal products in North America GLOBAL MARKET - HERBAL DRUGS THERAPEUTIC CATEGORY PERCENTAGE HERBAL PRODUCTS FOR C.V. DISEASES 27.2 HERBALS FOR RESPIRATORY DISORDERS 15.3 HERBALS AS DIGESTIVES 14.4 HERBAL TONICS 14.4 HERBALS FOR MISCELLANEOUS DISORDERS 12.0 HERBALS AS HYPNOTICS / SEDATIVES 9.3 HERBALS FOR TOPICAL APPLICATIONS 7.4 NUTRACEUTICALS • • • • • Promising Sector with enormous growth Health foods are known under different names throughout the world Nutraceuticals are food products supplemented with herbal ingredients, vitamins, minerals and nutrients or ingredients isolated/purified from conventional foods. These are the latest products in a succession of health food evolution constituting dietary supplement, fortified foods, foods and beverages with added bioactive ingredients. The strongest market driver for Nutraceuticals is the ‘baby boomer generation’ which will be the largest buying consumer group in the years ahead. The USA leads the Nutraceutical market followed by the countries of Western Europe and Japan, will remain largest global producers and consumers. Asia and Pacific, Latin America, Africa and middle East are set to provide the fastest growth for the nutraceutical industry. China will see the most impressive jump in nutraceutical production & consumption USA ($ 10 – 37 billion); EUC ($ 15‐20 billion); JAPAN ($ 10‐14 billion) NUTRACEUTICALS – POTENTIAL & GROWTH OF BUSINESS IN DIFFERENT COUNTRIES Herbal Drugs-Perspective in the New Millennium 2006, Ranbaxy Science Foundation, India SOME TOP SELLING HERBAL EXTRACTS (STANDARDIZED) IN WORLD MARKET Aloe vera Allium sativum Andrographis paniculata Boswellia serrata Capsicum indicum Centella asiatia Cassia angustifolia Curcuma longa Coleus forskohlii Crataegus oxycantha Commiphora mukul Emblica officinalis Echinacea angustifolia Ephedra sinica Eleutherococcus senticosus Garcinia cambogia Glycyrrhiza glabra Gymnema sylvestra Gingko biloba Hydrastis canadenis Humulus lupulus Mentha piperita Matricaria chamomilla Ocimum santum Panax ginseng Phyllanthus amarus Silybum marianum Serenoa repens Salacia reticulata Salix alba Tinospora cordifolia Tribulus terrestris Tanacetum parthenium Valerian officinalis Vitex negundo Withania somnifera Zingiber officinale Registros Antiguos de Plantas Medicinales ¾Mesopotamia ~ 2,600 A.C. ¾Egipto ~ 1,800 A.C. ¾China desde 1,100 A.C. y continúa ¾India ~ 1,000 A.C. ¾Grecia ~ 500 A.C. ¾Pericia Greco‐Romana preservada y coordinada con otras tradiciones por los árabes durante las eras ocultas 400 – 1,100 DC. Drogas derivadas de Plantas • Analgésicos Aspirina: Salix spp. / Europa Morfina, Codeina: Papaver somniferum / Mesopotamia (Irán, Iráq) • Asma Efedrina: Efedra sinica / China • Cardiotónicos Digitalina: Digitalis purpurea / Reino Unido, Europa • Malaria Quinina: Cinchona spp. / Amazonía Artemisina: Artemisia annua / China • Relajante Muscular Tubocuranina: Chondrodendron spp. / Amazonía Medicina Tradicional y Descubrimiento de Drogas • 80% de la población mundial vive en países en vías de desarrollo • 80% de la población en países en vías de desarrollo utilizan plantas medicinales para el cuidado de la salud • Población global ca. 6.3 mil millones – Ca. 4 mil millones utilizan plantas para el cuidado primario de salud Farnsworth NR, et al. 1985. Medicinal Plants in Therapy. Bull. W.H.O 63: 965-981. No todas las plantas son seguras, algunas pueden ser tóxicas Taxus baccata (Taxaceae) Taxol Taxus baccata L. (Taxaceae) European yew Hojas Usado en el tratamiento de cánceres de ovario y mamas Camptotheca acuminata (Nyssaceae) H3C OH N O N O O H3 C camptothecina OH N O N O N O CH3 O O N irinotecan (Campto®) Cáncer Colorectal H3 C OH N O N HO O O H N CH3 CH3 topotecan (Hycamtin ®) Cáncer de ovario y carcinoma bronquial Catharanthus roseus (Apocynaceae) R = CH3 vinblastina R = CHO vincristina Planta fresca 10.000 kg vincristina 0.5 - 1g Podophyllum peltatum (Berberidaceae) Teniposido (Vumon®) Linfoma, tumor de cerebro Etoposido (Vepesid®) Linfoma Leucemia Galantamina • Nueva droga usada para el tratamiento del Alzheimer • Aislado en la década de 1950 a partir de Galanthus spp. (Amaryllidaceae) • Inhibe la acetilcolinesterasa • Mejora la transmisión colinérgica Galanthus nivalis Huperzia serrata G.K. Linney Huperzia serrata G.K. Linney (Lycopodiaceae) Qiang Cen Ta (China) Parte Aérea: H N O NH2 Huperzina A Enfermedad de Alzheimer Búsqueda de huperzina A en otras Lycopodiaceae MW 242 Lycopodium selago L. Lycopodium alpinum L. Ginkgo biloba (Ginkgoaceae) Ginkgólidos Flavonoides Árbol de Ginkgo biloba Resistencia a – Contaminación del aire – Baja temperatura (< ‐20°C) – Ataque de hongos – Ataque viral – Insectos – fuego – Radiación (sobrevivió el lanzamiento de la bomba atómica de Hiroshima) Tratamiento de la depresión • 4% de la población mundial sufre de depresión F3C • Fluoxetina ( Prozac®, Fluctine® ) –Ventas mundiales en 1996: US $ 2.9 mil millones –Inhibe la recaptura de serotonina en neuronas presinápticas –Efectos adversos: controvertidos O H N Hypericum perforatum (Hypericaceae) Hyperforina Hypericina Artemisia annua (Asteraceae) Artemisinina Antimalárico R = CH3 R = CH2CH3 artemeter arteeter Enfermedad de Alzheimer –Más frecuente forma de demencia (6087%) –Incidencia: 1% a 60 años, progresa hasta 32% a 85 años –Más importante debido a la población envejeciendo (34 millones de casos se esperan en los próximos 25 años) –Costo de la enfermedad en USA: US $ 100 mil millones de dólares Biodiversidad Vegetal y Endemismo en Países Iberoamericanos 60000 Número de Especies 50000 40000 30000 20000 Venezuela Uruguay Portugal Perú Paraguay Panamá Nicaragua México Honduras Guatemala España El Salvador Ecuador Dominican R Cuba Costa Rica Colombia Chile Brasil Bolivia 0 Argentina 10000 Países Fuente:Especies totales y endémicas: World Conservation Monitoring Center (WCMC) Species Database, datos no publicados (WCMC, Cambridge, U.K, December 1999). Especies amenzadas de plantas del mundo: WCMC species Database, datos no publicados (WCMC, Cambridge, U.K., Diciembre 1999). Figuras generadas de un juego de datos en K.S. Walter y H. J. Gillett (eds.), 1997 IUCN Red List of Threatened Plants (IUCN, Gland, Switzerland an Cambridge, U.K., 1998) compiled by WCMC. Número de especies por 10,000 kilómetros cuadrados: calculado por the World Resources Institute usando áreas de Food and Agriculture Organization de las Naciones Unidas (FAO), FAOSTAT On-Line Statical Service (FAO, Rome, 1999), disponible en: http://www.fao.org. (a) Plantas superiores incluyen plantas con flores, coníferas y cícadas y aliados de helechos. (b) Valores son estandarizados usando una curva de especies-área. WORLD RESORCES 2000-2001. Groombridge, B. (ed.) Global Biodiversity. Chapman and Hall, 1992. * Ricardo García, jardín Botánico, Dominican Republic, comunicación personal. (*) Russell A.Mittermeier, Patricio Robles Gil y Cristina Goettsch. MEGADIVERSIDAD.CEMEX, México, 1998. LOS 25 PAÍSES MÁS RICOS EN PLANTAS Mercados relacionados a la Biodiversidad US $ (miles de millones) Mercado de Drogas, 2004 550.0 Mercado de Medicinal plants, 2003 (WHO) 60.0 Fitomedicinas, 2003 25.0 Pesticidas Mundial 47.0 Semilas (estimado para 2000) 7.0 Productos Horticulturales 1.0 Enzimas 1.0 Cosméticos 2.8 Turismo 3,400.0 EcoTurismo 12.0 Mercado Mundial de Medicamentos Ventas Farmacéuticas (Miles de Millones) Global* US ! *Prescripción y OTC, precios de ex-manufacturadores !Prescripción, venta total Fuente: The Economist, Base de datos del IMS Health El Mercado Europeo de Fitoterapia Fuente: IMS International Plantas Americanas Psychotria ipecacuanha Ipecacuana Cinchona spp. Cinchona pubescens, flores Cinchona pubescens, hábito Erythroxylum coca Uncaria tomentosa Uña de Gato (Cat´s Claw) Maytenus ilicifolia Espineira Santa Phyllanthus niruri (Chancapiedra) Croton lechleri (Sangre de Grado) Fuente de medicamento antidiarréico Smilax regelli (Sarsaparrilla, cuculmecas) Producción Mundial estimada de algunos Aceites esenciales y Contribución de Latinoamérica Producción Mundial de algunos Aceites Esenciales y la Contribución de Latinoamérica SUBPROGRAMA X. QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA ¾1988 – 1994 Ceferino Sánchez ¾1995 – 2005 Mahabir P. Gupta OBJETIVO 9Búsqueda y Desarrollo de Drogas a partir de la Biodiversidad Iberoamericana PARTICIPATION DE CIENTÍFICOS EN PROYECTOS PRECOMPETITIVOS DE INVESTIGACIÓN Y REDES TEMÁTICAS DEL SUBPROGRAMA X Total:1269 científicos CYTED-SUBPROGRAMA X ´QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA REDES TEMÁTICAS ¾ Red X.A. Red Iberoamericana de Productos Naturales de Uso Medicinal (RIPRONAMED), Dr. Arturo San Feliciano ¾ Red X.B. Red Iberoamericana de Validación de Plantas Medicinales (RIVAPLAMED), Dra. Thereza C. de Lima Nogueira ¾ Red X.C. Red Iberoamericana de Productos Fitoterapéuticos (RIPROFITO), Dr. Armando Cáceres, Nicolas Sharapin ¾ Red X.D. Red Iberoamericana de Búsqueda y Desarrollo de Nuevos Sustancias Bioactivas de Origen Marino (RIBUSDEMAR), Dr. Agustín Pérez Aranda ¾ Red X.E. Red Iberoamericana para la Investigación, Diseño y Desarrollo de Drogas (RIIDDMED), Dr. Antonio Monge ¾ Red X.F. Red Iberoamericana Determinación Estructural de Moléculas Bioactivas (RIDEST), Dr. Angel Ravelo ¾ Red X.G Red Iberoamericana de Biodiversidad de Interés Farmacéutico (RIBIOFAR), Director: Dr. Cechinel ValderFilho CYTED-SUBPROGRAMA X ´QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA PROYECTOS PRECOMPETITIVOS DE INVESTIGACIÓN X.1 Búsqueda de Principios Bioactivos en Plantas de la Región. Director: Dr. Roberto Pinzón, Universidad Nacional de Colombia, (concluído). X.2 Síntesis de Análogos de Productos Bioactivos Naturales de Origen Iberoamericano. Director: Dr. Antonio Monge Universidad de Pamplona, (concluído). X.3 Evaluación de la Biodiversidad Tropical de países Iberoamericanos como fuente de Inmunomoduladores y Agentes Quimioterapéuticos. Director: Dr. Roberto Pinzón, Universidad Nacional de Colombia. X.4 Obtención de Drogas con actividad Antihipertensivas y Vasodilatoras de Plantas Medicinales Iberoamericanas. Director: Dr. Antonio Lapa, Escuela Paulista de Medicina. X.5 Búsqueda, Obtención y Evaluación de Nuevas Drogas Antiparasíticas. Director: Dr. Alberto Giménez, Universidad Mayor de San Andrés, Bolivia. CYTED-SUBPROGRAMA X ´QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA PROYECTOS PRECOMPETITIVOS DE INVESTIGACIÓN X.6 Búsqueda y Evaluación de Nuevos Productos con propiedades anti‐ inflamatoria y anti‐artrítica. Director: Dr. María José Alcaráz, Universidad de Valencia. X.7 Búsqueda y Desarrollo de Productos Naturales con propiedades antifúngicas y sus análogos. Director: Dr. Susana Zacchino, Universidad de Rosario. X.8 Validación de Plantas Medicinales con propiedades ansiolíticas y anti‐ depresivas. Director: Dr. Sergio Mora. Universidad de Chile. X.9 Monografías de Calidad, Seguridad & Eficacia de Plantas Medicinales Iberoamericanas (PROMFI), Dr. Salvador Cañigeral X.10 Proyecto Iberoamerican de Búsqueda & Evaluación de Nuevos Agentes Activos en Patologías Gastrointestinales (PIGASTRÍN), Dra. María J. Martin Calero X.11 Project Iberoamerican de Búsqueda & Evaluación de Agentes Naturales Antituberculosos (PIBATUB), Dra. Esther Del Olmo Fernandez CYTED-SUBPROGRAMA X ´QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA Monografías CYTED (Prioritarias) NOMBRE TÉCNICO Achyrocline satureioides Croton lechleri Maytenus illicifolia Mimosa tenuiflora Phlebodium aureum Psidium guajava Smilax domingensis Smilax regelii Uncaria tomentosa NOMBRE COMÚN REGIÓN Marcela SA Sangre de drago SA/CA Espina santa SA Tepescohuite NA/CA Calahuala CA Guayaba NA/CA Cocolmeca CA Zarzaparrilla CA Uña de Gato SA CYTED-SUBPROGRAMA X ´QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA Cursos, Talleres, Congresos y Simposios por el Subprograma X (1992 – 2005) Participación de más de 1200 científicos TÓPICO NÚMERO 1. 2. Técnicas de Herbario 1 Tecnologías de Cribado y Bioensayos 13 (BST, Antimicrobiano, Antiviral, Anticáncer, Anti‐HIV, Antiparasíticos, Inmunomodulatorios) 3. Estrategias para el aislamiento y separación de productos naturales 6 4. Cribado Químico con Técnicas Hyphenated 4 5. Uso y Cuidadod de Animales de Laboratorio 2 6. Validación Farmacológica de Plantas Medicinales 7 7. Cultivo, Agrotecnología y domesticación de Plantas Medicinales Iberoamericanas 4 8. Producción y Control de Calidad de Fitomedicinas 8 9. Talleres y Foros de N.M.R. 12 10. Fitoterapía 8 ___________________________________________________________________ 65 TOTAL CYTED-SUBPROGRAMA X ´QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA Publicaciones Técnicas de Laboratorio para la Selección de Sustancias AntiMaláricas Fundamentos de Agrotecnología de Cultivos de Plantas Medicinales Iberoamericanas Propiedades Químicas, Biológicas y Farmacológicas de Plantas Medicinales de las Américas Legislación en Iberoamerica sobre Fitofármacos & Productos Naturales en Iberoamerica Fundamentos de Tecnología de Productos Fitoterapéuticos 270 Plantas Medicinales Iberoamericanas Primera edición: vendida Estandarización, Control de Calidad y Registro de Productos Herbarios Medicinales CYTED-SUBPROGRAMA X ´QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA TRAMIL MISIÓN Validación Científica de Plantas Medicinales de Uso Tradicional y su integración en la Ataención Primaria de Programas de Salud [email protected] http://www.funredes.org/endacaribe/tramil.html COMPONENTES DEL PROGRAMA INVESTIGACIÓN Redes Nacionales Regionales Etnobotánica Fitoquímica Farmacología Toxicología Pre-Clínica Construir capacidades Universidades & diseminación Comunidades Trabajadores de Salud Programas de Salud Conservación Jardínes Caseros Jardínes Botánicos Domesticación y cultivo Conservación In-situ Consevación de la Biodiversidad e Integración del Conocimiento Tradicional en Plantas Medicinales en las políticas Nacionales de Atención Primarias de Salud en Centro América y el Caribe OBJETIVO Apoyar la Conservación y uso sostenible de ecosistemas boscosas en la región mediante la identificación y manejo de necesidades de plantas medicinales dentro de sistemas boscossos claves, e integrándolos a un manejo más amplio. TRAMIL-GEF Proyecto en Centro América & Caribe Project Nr: GF/ 2713-01-4356 Áreas de Conservación del Corredor Central Americano Ecorregiones del Proyecto HONDURAS NICARAGUA PANAMÁ REPÚBLICA DOMINICANA Estatus de Conservación de Plantas Medicinales TRAMIL Farmacopea Caribeña 1. 99 especies 2. 60% nativas; 40% Introducidas 3. 50% cultivadas; 37% silvestres 4. 84% no amenazadas; 13 % vulnerables; 3% sin datos Nuevas fuentes de productos naturales • Plantas provenientes de regiones no usuales (Plantas de elevadas alturas, termófilas, otras.) • Plantas Acuáticas • Nutraceúticos • Uso de estímulos y condiciones de estrés (e.g. producción de fitoalexinas) • Ingeniería Genética Nuevas fuentes de productos naturales • Hongos • Hepáticas • Algas (incluyendo de agua dulce) • Organismos Marinos • Micro organismos Marinos (incluyendo producción biotecnológica) • Insectos (>300.000 especies sólo en Costa Rica) Centro de Investigaciones Farmacognósticas de la Flora Panameña CIFLORPAN Facultad de Farmacia, Universidad de Panamá ESTUDIOS ETNOFARMACOLÓGICOS • CIFLORPAN persigue estudiar la Biodiversidad Panameña, específicamente las Plantas Medicinales de Panamá. • Las entrevistas etnobotánicas desarrolladas entre los grupos Kuna, Ngöbe‐Buglé, Teribe, Emberá, Mestizo y Afro‐Caribeños (Costa Norte), revela la distribución amplia del uso de Plantas Medicinales. Sumario de Compuestos Aislados • Plantas estudiadas – No. especies – No. géneros – No. familias • Compuestos Aislados – – – – Total # No. de compuestos nuevos No. De nuevos compuestos activos No. de nuevos compuestos conocidos por primera vez aislados de Plantas Panameñas – No. Total de compuestos conocidos – No. de clases de compuestos • 86 64 38 390 111 113 259 279 32 Publicaciones – Total # 185 Agradecimientos Organizaciones Nacionales UP Fundación Natura Organizaciones Internacionales CEE OEA SECAB CYTED OMS IFS NSF NIH USAID RAF, España