Untitled - Fitoterapia

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Revista de Fitoterapia 2006; 6 (S1)
Figura 1. Cultivo de Cordia verbenacea. Foto: Aché.
PL06Investigación y desarrollo de una crema antiinflamatoria a base de extracto de Cordia
verbenacea (ACH 02, Acheflan®)
José Roberto Lazzarini Neves
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A., Guarulhos (São Pulo, Brasil)
Resumen
Cordia verbenacea (Boraginaceae) es una planta nativa de las costas brasileñas que se usa en medicina popular para el tratamiento de artritis, heridas y contusiones. Inicialmente el flavonoide artemetina se consideró
responsable de su acción antiinflamatoria, sin embargo hemos demostrado que el α-humuleno y, en menor
medida, el trans-cariofileno, componentes presentes en el aceite esencial de la hoja son los ingredientes activos, habiéndolos patentado internacionalmente. Los mecanismos de acción son: inhibición TNF-α y la IL-1β,
reducción de la expresión de COX2 e iNOS y la reducción de PGE-2.
En los estudios clínicos, fase I, con 168 sujetos, no se observaron efectos adversos en las áreas de aplicación, siendo por tanto un producto seguro para aplicación tópica. Los resultados de los estudios clínicos
en fase II y III, en los que participaron 468 sujetos, demuestran que la aplicación de Acheflan, dos veces al
día, es efectiva en el tratamiento de tendinitis crónicas, dolor facial, traumatismos musculares y heridas. Su
tolerabilidad se consideró óptima en la mayoría de los casos y presentó una eficacia similar o ligeramente
superior a la del diclofenacodietilamonio.
Palabras clave: Cordia verbenacea, α-humuleno, trans-cariofileno, antiinflamatorio,
Abstract
Cordia verbenacea (Boraginaceae) is a native plant of the Brazilian coasts, used in folk medicine to treat arthritis, wounds and contusions. Initially, artemetin (flavonoid) was considered responsible for the antiinflammatory
action; however, we have shown that α-humulene and, in a lower level, trans-caryophyllene, components found
in the essential oil of the leaves, are the active ingredients and were internationally patented. The mechanisms
of action are the inhibition of TNF-α and IL-1β, reduction of COX2 expression and iNOS expression and reduction of PGE-2.
In the phase I clinical trials, with 168 subjects, no adverse effects were observed in areas where the product
was applied, thus considered safe for topical use. Through the results of the phases II and III clinical trials, with
468 subjects, we concluded that Acheflan is effective in the treatment of chronic tendonitis, myofascial pain,
muscular traumas and injuries when applied in the area of the lesion tid. Acheflan tolerability was considered
optimum in most cases and, when compared with diclofenac diethylammonium, presented a similar efficacy
(disposed to be higher).
Key words: Cordia verbenacea, α-humulene, trans-caryophyllene, anti-inflammatory.
CONFERENCIAS PLENARIAS LARGAS
I CONGRESO IBEROAMERICANO DE FITOTERAPIA
Fuente: www.fitoterapia.net
50
Revista de Fitoterapia 2006; 6 (S1)
La planta
La planta
Cordia verbenacea es una planta perenne de la familia de las Borragináceas. Crece en las costas
Cordia verbenacea
planta perenne
familia Es
de las
Creceyenflexible,
las costas
brasileñas
y llegaesa una
alcanzar
2,5 m de
de laaltura.
unBoragináceas.
arbusto ramoso
conbrasileñas
hojas y
llega a alcanzar
2,5 m detípicamente
altura. Es unverrucoso.
arbusto ramoso
y flexible,
hojas aromáticas
aspecto típicamenaromáticas
de aspecto
Sus flores
soncon
blancas
y los frutosdeadquieren
color
te verrucoso.
Sus flores
son blancas y los frutos adquieren color rojo cuando están maduros.
rojo
cuando están
maduros.
La
verbenacearecibe
recibe
siguientes
nombres
populares:
baleeira
herb, cordia,
black-sage,
La Cordia
Cordia verbenacea
loslos
siguientes
nombres
populares:
baleeira
herb, cordia,
black-sage,
mahot noir,
mahot
noir,
wild-sage,
orégano-cimarrón,
salecelina,
balieira-cambará,
camaradenha,
caramenha,
wild-sage, orégano-cimarrón, salecelina, balieira-cambará, camaradenha, caramenha, caramoneira do brejo,
caramoneira
docatinga
brejo,preta,
balieira
branca, catinga
catingadepreta,
catinga de barão y maria
balieira branca,
maria-preta,
barão ymaria-preta,
maria milagrosa.
milagrosa.
La plantaPopularmente se usa como antiulceroso, antiinflamatorio, antirreumático, analgésico y tonificante.
Popularmente
seplanta
usa como
antiulceroso,
antiinflamatorio,
antirreumático,
analgésico y tonificante.
Cordia verbenacea
es una
perenne
de la familia de
las Borragináceas.
Crece en las costas
brasileñas
y
llega
a
alcanzar
2,5
m
de
altura.
Es
un
arbusto
ramoso
y
flexible,
con
hojas
Estructura química de algunos compuestos aislados del aceite esencial de hoja de Cordia verbearomáticas
de aspectoquímica
típicamente
flores son blancas
y los frutos
adquieren
color
Estructura
deverrucoso.
algunosSus
compuestos
aislados
del aceite
esencial
de hoja de Cordia
nacea
rojo cuando
están maduros.
verbenacea
La CordiaEn
verbenacea
recibe los siguientes
nombres populares:
baleeira herb,son
cordia,
black-sage,
2001 se
el el
α-humuleno
y el trans-cariofileno
losson
constituyentes
activos deactivos
Cordia de
verbeEn wild-sage,
2001
se demostró
demostróque
que
_-humuleno
y el trans-cariofileno
los constituyentes
mahot noir,
orégano-cimarrón,
salecelina,
balieira-cambará,
camaradenha,
caramenha,
nacea
(FIGURA
2).
El
extracto
se
estandariza
a
un
contenido
del
2,3
al
2,9% de α-humuleno.
Cordia verbenacea (FIGURA 2). El extracto se estandariza a un contenido
del 2,3 al 2,9% de _caramoneira do brejo, balieira branca, catinga preta, maria-preta, catinga de barão y maria
humuleno.
milagrosa.
Popularmente se usa como antiulceroso, antiinflamatorio, antirreumático, analgésico y tonificante.
Estructura química de algunos compuestos aislados del aceite esencial de hoja de Cordia
verbenacea
En 2001 se demostró que el _-humuleno y el trans-cariofileno son los constituyentes activos de
Cordia verbenacea (FIGURA 2). El extracto se estandariza a un contenido del 2,3 al 2,9% de _humuleno.
H
_-Humuleno
H
trans-Cariofileno
trans-Cariofileno
α-Humuleno
H
H
FIGURA 2. Estructuras químicas del _-humuleno y el trans-cariofileno.
FIGURA 2. Estructuras químicas del α-humuleno y el trans-cariofileno.
Estudios preclínicos
de eficacia
_-Humuleno
trans-Cariofileno
El aceite esencial de Cordia verebenacea ha demostrado actividad antiinflamatoria tópica en el
Estudios
preclínicos
de
eficacia
FIGURA
2. Estructuras
químicas
del _-humuleno
y el trans-cariofileno.
modelo
del edema
inducido
por ácido
araquidónico
en oreja de ratón (FIGURA 3). El _-humuleno y
aceite esencial decomponetes
Cordia verebenacea
ha esencial,
demostrado
antiinflamatoria
tópica en el modelo
elEltrans-cariofileno,
del aceite
hanactividad
demostrado
actividad antiinflamatoria
por del
Estudios preclínicos de eficacia
edema
por ácido
araquidónico
en oreja
de ratón (FIGURA
3).pata
El α-humuleno
el trans-cariofileno,
vía
oral inducido
en el modelo
del edema
inducido
por carragenina
en la
del ratón y(FIGURA
4). En
El aceite esencial de Cordia verebenacea ha demostrado actividad antiinflamatoria tópica en el
este
mismo
modelo
en
rata se
influencia
deEldichas
sustancias
sobre
diversas
componetes
del
aceite
esencial,
hanhademostrado
actividad
antiinflamatoria
por
vía
el modelo
del edemodelo del
edema
inducido
por ácido
araquidónico
enmedido
oreja de la
ratón
(FIGURA
3).
_-humuleno
y oral en
interleucinas,
como
IL-1_
y TNF-_
(FIGURA
5),(FIGURA
y seactividad
ha
quemismo
provocan
disminución
de la la
ma inducido
por
carragenina
en
la pata
deldemostrado
ratón
4).visto
Enantiinflamatoria
este
modelo
rata se ha medido
el trans-cariofileno,
componetes
del aceite
esencial,
han
por unaen
vía oral expresión
en
el modelo
edema
inducido por
en
la de
pata
del ratón
(FIGURA
4). En (FIGURA 5), y se ha visto que
COX-2
(FIGURA
6) ycarragenina
dediversas
los niveles
PGE2
(FIGURA
influencia
dedel
dichas
sustancias
sobre
interleucinas,
como
IL-1β 7).
y TNF-α
este mismo modelo en rata se ha medido la influencia de dichas sustancias sobre diversas
provocan
una
disminución
de
la
expresión
de
COX-2
(FIGURA 6) y de los niveles de PGE2 (FIGURA 7).
interleucinas, como IL-1_ y TNF-_ (FIGURA 5), y se ha visto que provocan una disminución de la
expresión de COX-2 (FIGURA 6) y de los niveles de PGE2 (FIGURA 7).
1
2
6
9
6
**
**
3
3
0
0
0,5%
**
**
**
**
**
**
C
o
**
** **
C
1%
0,5%
2% 4%1% 5
2%
10
4%
o
Aceite esencial (AE)
% fracción(AE)
hexánica
Aceite esencial
+ AE 1%
5
Aumento
del
Aumento
del volumen
9
Carragenina (300 µg/pata)
Dexametasona (0,5 mg/kg, s.c., 4h)
Humuleno (50 mg/kg, v.o., 1h)
Cariofileno (50 mg/kg, v.o., 1h)
160
Aumento del
edema (mg)
Aumento del
edema (mg)
Aumento del edema (mg)
1
2
*
**
80
*
**
100
0
30'
% fracción hexánica
+ AE 1%
**
**
60'
120'
**
**
4h
24 h
48 h
Tiempotras
traslalainyección
inyección (min)
(min)
Tiempo
FIGURA 3. Efecto del aceite esencial de Cordia verbenacea solo o asociado con la fracción
FIGURA
3.
Efecto
del
aceite
esencial
de
Cordia
verbenacea
solo o asociado con la fracción
hexánica FIGURA
sobre el3.
edema
por esencial
ácido araquidónico
(C) en oreja
de ratón.
Efectoinducido
del aceite
de Cordia verFIGURA
4. Efecto del tratamiento con α-humuleno, trans-cariofi-
hexánica
sobre
el edema
porhexánica
ácido araquidónico
(C) en oreja
de ratón.
FIGURA
4. Efecto
tratamiento
consobre
_-humuleno,
o dexametasona
benacea solo
o asociado
coninducido
la fracción
leno del
o dexametasona
el edematrans-cariofileno
inducido por carragenina
edema
carragenina
sobre el edema inducido por ácido araquidónico
(C)inducidoenporpata
de ratón.en pata de ratón.
2
en oreja de ratón.
2
IL-1_ (pg/ml)
CONTRIBUCIONES DE LA FLORA REGIONAL A LA MEDICINA ACTUAL
4000
CONFERENCIAS PLENARIAS LARGAS
#
Fuente: www.fitoterapia.net
3000
**
sobre el
1000
A 4. Efecto del tratamiento con _-humuleno, trans-cariofileno o dexametasona sobre el
inducido por carragenina
en pata de ratón.
0
Revista de Fitoterapia 2006; 6 (S1)
S
IL-1_ (pg/ml)
IL-1β
51
Humuleno Cariofileno
e
Dexa
TNF-α
FIGURA 5. Efecto del tratamiento con _-humuleno (50 mg/kg,
v.o., 1 h), trans-cariofileno (50 mg/kg, v.o., 1
h) o dexametasona (Dexa, 0,5 mg/kg, s.c., 4 h) sobre
los niveles
TNF-_
(pg/ml)de IL-1_ y TNF_ tras la inyección
intraplantar
de carragenina
(Cg).
#
500
4000
*
3000
400
**
2000
TNF-α (pg/ml)
IL-1β (pg/ml)
Cg
#
##
1000
300
S
Cg
Cari
Humu
200
COX-2
#
Dexa
#
S
Cg
Dexa
Humuleno Cariofileno
e
160
**
0
(% basal)
0
Expressión de COX-2
100
S
120
#
Cg
Dexa Humuleno Cariofileno
**
**
FIGURA 5. Efecto del tratamiento con α-humuleno (50 mg/kg, v.o., 1 h), trans-cariofileno (50 mg/kg, v.o., 1 h) o dexametaso** (Cg).
intraplantar de carragenina
GURA 5. Efecto del tratamiento con _-humuleno (50 mg/kg, v.o., 1 h), trans-cariofileno (50 mg/kg, v.o., 1 80
na (Dexa,
0,5 s.c.,
mg/kg,
s.c., los
4 h)
sobre
niveles
detras
IL-1β
y TNFα tras la inyección
o dexametasona (Dexa,
0,5 mg/kg,
4 h) sobre
niveles
delos
IL-1_
y TNF_
la inyección
raplantar de carragenina (Cg).
TNF-_ (pg/ml)
40
500
*
0
400
S
300
S
Cg
Cari
Humu
Dexa
2
**
1500
#
S
Cg
**
Dexa Humuleno Cariofileno
**
**
80
**
40
PGE
(pg/ml)
2 2 (pg/ml)
PGE
(% basal)
Expressión de COX-2
Humuleno
FIGURA 6. Efecto del tratamiento con _-humuleno (50 mg/kg, v.o., 1 h), trans-cariofileno o dexametasona
(Dexa, 0,5 mg/kg, s.c., 4 h) sobre la expresión de COX-2 tras la inyección intraplantar de carragenina (Cg)
en rata.
PGE
#
#
0
120
Cariofileno
Dexa
COX-2
200
160
100
Cg
1000
#
500
##
3
0
##
0
S
Cg
Cariofileno
Humuleno
S
Dexa
Cg
Cariofileno
Humuleno
Dexa
FIGURA 7. Efecto tratamiento con _-humuleno, trans-cariofileno o dexametasona (Dexa) sobre
GURA 6. Efecto del tratamiento con _-humuleno (50 mg/kg, v.o., 1 h), trans-cariofileno o dexametasona
inyección
intraplantarcon
de carragenina
en rata.
niveles
PGE
6.laEfecto
delde
tratamiento
α-humuleno
(50 de
FIGURA
7.
Efecto tratamiento
α-humuleno,(Cg)
trans-cariofileno
o
2 tras la
exa, 0,5 mg/kg, s.c.,FIGURA
4 h) sobre
expresión
COX-2 tras con
la inyección
intraplantar
de carragenina
(Cg)
rata.
mg/kg, v.o., 1 h), trans-cariofileno o dexametasona
dexametasona (Dexa) sobre los niveles de PGE2 tras la inyección
(Dexa, 0,5 mg/kg, s.c., 4 h) sobre la expresión de
intraplantar de carragenina (Cg) en rata.
tras la inyección intraplantar de carragenina
Estudios clínicos
**
(Cg) en rata.
En los estudios clínicos en Fase I participaron 168 pacientes. No se observaron efectos advers
PGE2 (pg/ml)
1500
COX-2
1000
#
500
Estudios clínicos
##
en el área de aplicación durante el estudio: no produjo irritación, sensibilización dérmica
ocasionó fototoxicidad ni fotoalergia, por lo que se consideró apto para uso tópico.
En un estudio de fase II, en el que participaron 86 pacientes afectos de tendinitis crónica o
dolor miofascial, se observó una eficacia entre excelente-muy buena y buena-regular, simila
ligeramente superior a la del diclofenaco dietilamonio (FIGURA 8), siendo su tolerabilid
excelente (FIGURA 8).
##
En
0 los estudios clínicos en Fase I participaron 168 pacientes. No se observaron efectos adversos en el área
Dexairritación, sensibilización dérmica ni ocasionó fototoxicidad ni
S
Cg
Humuleno
Cariofileno
de aplicación
durante
el estudio:
no produjo
fotoalergia, por lo que se consideró apto para uso tópico.
GURA 7. Efecto tratamiento con _-humuleno, trans-cariofileno o dexametasona (Dexa) sobre los
estudio
de fase de
II, carragenina
en el que participaron
la un
inyección
intraplantar
(Cg) en rata. 86 pacientes afectos de tendinitis crónica o de dolor miofascial,
veles de PGE2 trasEn
se observó una eficacia entre excelente-muy buena y buena-regular, similar o ligeramente superior a la del
diclofenaco dietilamonio (FIGURA 8), siendo su tolerabilidad excelente (FIGURA 8).
studios clínicos En un estudio clínico de fase III, participaron 268 pacientes afectos tendinitis crónica o dolor miofascial. Se
n los estudios clínicos en Fase I participaron 168 pacientes. No se observaron efectos adversos
observó también una eficacia entre excelente-muy buena y buena-regular, comparable a la del diclofenaco
el área de aplicación durante el estudio: no produjo irritación, sensibilización dérmica ni
dietilamonio
9).se consideró apto para uso tópico.
asionó fototoxicidad
ni fotoalergia,(FIGURA
por lo que
n un estudio de fase II, en el que participaron 86 pacientes afectos de tendinitis crónica o de
En otro estudio, fase III, se valuó la efectividad del preparado en el tratamiento de contusiones, esguinces,
lor miofascial, se observó una eficacia entre excelente-muy buena y buena-regular, similar o
traumatismos
musculares
y heridas
recientes
(de menos
de 24 horas de evolución). En el mismo participaron
eramente superior
a la del diclofenaco
dietilamonio
(FIGURA
8), siendo
su tolerabilidad
celente (FIGURA 114
8). pacientes y la eficacia fue entre excelente y muy buena (FIGURA 10).
4
CONFERENCIAS PLENARIAS LARGAS
I CONGRESO IBEROAMERICANO DE FITOTERAPIA
Fuente: www.fitoterapia.net
fascial. Se observó también
una eficacia entre excelente-muy buena y buena-regular,0
0
mparable a la del diclofenaco
dietilamonio (FIGURA 9).
Excelente + Muy buena
Insatisfactorio
Excelente + Muy buena Buena + Regular
otro estudio, fase III, se valuó la efectividad del preparado en el tratamiento de contusiones,
uinces, traumatismosAcheflan
musculares y heridas recientes (de menos de 24 horas de evolución). En
Acheflan
Diclofenaco dietilamonio
52 114 pacientes y la eficacia fue entre
mismo participaron
excelente y muy buena (FIGURA 10).
Eficacia
Tolerabilidad
6060
4040
2020
00
Muy buena
Buena
Insatisfactoria
Excelente
+ Muy buena
Buena
+ Regular RegularInsatisfactorio
Excelente
Insatisfactorio
Diclofenaco
dietilamonio
Revista de Fitoterapia
2006; 6 (S1)
100
8080
% de pacientes
% de pacientes
% de pacientes
100
100
Buena + Regular
Tolerabilidad
80
60
40
20
0
Excelente
Muy buena
Buena
Regular
Insatisfactoria
80
40
20
0
Excelente
Acheflan
10
0
8
0
6
0
10
Eficacia
0
100
%de
%
depacientes
pacientes
60
%de pacientes
% de pacientes
Acheflan
En un estudio clínico
de fase
III, participaron 268 pacientes afectos
o dolor dietilamonio
Diclofenaco
dietilamonio
Acheflantendinitis crónica Diclofenaco
Acheflan
Diclofenaco
dietilamonio
miofascial. Se observó también una eficacia entre excelente-muy buena y buena-regular,
comparable a la del diclofenaco dietilamonio (FIGURA 9).
FIGURA
8.del
Eficacia
general
exactp test,
pcontusiones,
= 0,05)
FIGURA 8. Eficacia
general
(Fisher
test, (Fisher
p = 0,05)
y tolerabilidad
test,
ppreparado
= 0,498)
Enexact
otro
estudio,
faseexact
III,
setest,
valuóp la
efectividad
en(Fisher
el tratamiento
FIGURA
8. Eficacia
general
=(Qui-square
0,05)
y tolerabilidad
(Qui-square
test,
= de
0,498)
en yuntolerabilidad
estudio de(Qui-square
fase II, test, p = 0,498)
enenuncasos
estudio
de (de
fasemenos
II, en comparación
diclofenaco
en un estudio de fase II, en comparación
con
diclofenaco
dietilamonio,
de tendinitis
traumatismos
musculares
y heridas
24 horas
decon
evolución).
En dietilamonio, en casos de tendinitis
en comparaciónesguinces,
con diclofenaco
dietilamonio,
en casos
de yrecientes
tendinitis
crónica y de
dolor
miofascial.
crónica
dolor
miofascial.
crónica y dolor miofascial.
100
el mismo participaron 114 pacientes y la eficacia fue entre excelente y muy buena (FIGURA 10).
Tolerabilidad
4
0
Muy buena 2 Buena
0
0
8
0
80
6
0
60
4
40
0Regular
Insatisfactoria
2
20
0
0 buena
Diclofenaco
dietilamonio
Excelente
+ Muy
Buena + regular
Insatisfactoria
0Excelente
+ Muy buena
Buena + regular
Insatisfactoria
Insatisfactorio
Excelente + Muy buena Buena + Regular
Diclofenaco
dietilamonio
test,
p =Acheflan
0,05) y de
tolerabilidad
(Qui-square
test,
p
=
0,498)
estudio
clínico
fase
III,
participaron
268
pacientes
afectos
tendinitis
Diclofenaco dietilamonio
Acheflan
80
60
20 60
0 40
Eficacia
% de pacientes
100
40 80
% de pacientes
% de pacientes
% de pacientes
URA 8. Eficacia general (FisherEn
exact
un
crónica o dolor
Acheflan
dietilamonio
un estudio de fase II, en comparación
dietilamonio,
en casosentre
deDiclofenaco
tendinitis
miofascial.con
Sediclofenaco
observó
también
una eficacia
excelente-muy
buena y buena-regular,
FIGURA
9.
Eficacia
general
en
un
estudio
de
fase
III,
en
comparación
con
diclofenaco
nica y dolor miofascial.
comparable a la del
diclofenaco
dietilamonio
(FIGURA
9). de fase III, en comparación con diclofenaco
9. Eficacia
general
en
un estudio
dietilamonio, FIGURA
sobre tendinitis
crónica
y dolor
miofacial
(Qui-square test, p = 0,190).
FIGURA 9. Eficacia
general
en un
estudio
fase
III,
en comparación
con
diclofenaco
dietilamonio,
sobre tendinitis crónica y
En otro
estudio,
fase
III, se de
valuó
la
efectividad
dely dolor
preparado
en (Qui-square
el tratamiento
dietilamonio,
sobre
tendinitis
crónica
miofacial
test,de
p =contusiones,
0,190).
5
musculares y heridas recientes (de menos
de 24 horas de evolución). En
dolor miofacial esguinces,
(Qui-squaretraumatismos
test, p = 0,190).
el mismo participaron 114 pacientes y la eficacia fue entre excelente y muy buena (FIGURA 10).
100
Tolerabilidad
Excelente
20
0
Muy buena
Buena
Regular
Insatisfactoria
Acheflan
Excelente + Muy buena
Excelente +
muy buena
Diclofenaco dietilamonio
Insatisfactorio
Buena + Regular
Buena + regular
Insatisfactoria
Buena + regular
Insatisfactoria
Excelente +
test,muy
p =buena
0,05)
y tolerabilidad
(Qui-square test, p
Diclofenaco
dietilamonio
FIGURA 8. Eficacia general
(Fisher exact
= 0,498)
Acheflan
en un estudio de fase II, en comparación con diclofenaco dietilamonio,
en casos de tendinitis
5
crónica y dolor miofascial.
FIGURA 10. Eficacia mostrada por el producto en un estudio de fase III sobre el tratamiento de
10.traumatismos
Eficaciaenmostrada
por el
un estudio
de fase
IIIde
sobre
el
de
FIGURA 10. Eficacia
mostradaFIGURA
por
unmusculares
estudio
deyproducto
fase III en
sobre
el (menos
tratamiento
contusiones,
esguinces,
100 el producto
contusiones,
esguinces,
heridas
recientes
de 24
horas)
(n tratamiento
=
Tolerabilidad
contusiones,
esguinces, traumatismos musculares
y heridas recientes (menos de 24 horas) (n =
114 pacientes)
traumatismos musculares
y heridas
80 recientes (menos de 24 horas) (n = 114 pacientes)
% de pacientes
114 pacientes)
60
Datos toxicológicos y de mutagenicidad
40 toxicológicos y de mutagenicidad
Los ensayos
de toxicidad
aguda y crónica dieron como resultado la ausencia de signos de
Datos toxicológicos
y deDatos
mutagenicidad
Los
de toxicidad
aguda y crónica dieron como resultado la ausencia de signos de
toxicidad tanto
en
roedores como
en no roedores.
20ensayos
toxicidad
tanto
en roedores
como
en no
roedores.
Los ensayos de toxicidad
crónica
dieron
como
resultado
la ausencia
deTA102,
signos
de toxicidad
tanto en
Se evaluó laaguda
posible ymutagenicidad
del producto
sobre
las cepas
TA98, TA100,
TA1535
y
0
Se
evaluó
la
posible
mutagenicidad
del producto
sobre las
cepas en
TA98,
TA100,
TA102, TA1535 y
TA1537 de Salmonella typhimurium (Test de Ames).
El test resultó
negativo
todos
los casos,
roedores como en
no
roedores.
Regular
Muytyphimurium
buena
Buena
Insatisfactoria
Excelente
TA1537
de
Salmonella
(Test
de
Ames).
El
test
resultó
negativo
en
todos
los
casos,
tanto en presencia como en ausencia de activación metabólica.
tanto en presencia
como en ausencia
de activación
metabólica.
Se evaluó la posible mutagenicidad
del producto
sobre las
cepas TA98,
TA100, TA102, TA1535 y TA1537 de
Dirección de contacto Acheflan
Diclofenaco dietilamonio
Salmonella typhimurium
(Test
de
Ames).
El
test
resultó
negativo
en
todos los casos, tanto en presencia como
de contacto
José RobertoDirección
Lazzarini Neves
José Roberto
Lazzarini
Neves
Aché Laboratórios
Farmacêuticos
S.A.
en ausencia de activación
metabólica.
Aché
Laboratórios
FIGURA
Eficacia
general
(Fisher
exact test, p =S.A.
0,05) y tolerabilidad (Qui-square test, p = 0,498)
Rod. 8.
Presidente
Dutra,
Km
222,2Farmacêuticos
Presidente
Dutra,
Km 222,2
un
estudio
deRod.
fase
II,(São
en Pulo,
comparación
con diclofenaco dietilamonio, en casos de tendinitis
07034
904 Guarulhos
Brasil)
Dirección deen
contacto
07034 904 Guarulhos (São Pulo, Brasil)
5
e-mail:
[email protected]
crónica
y dolor
miofascial.
José Roberto Lazzarini Nevese-mail: [email protected]
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Rod. Presidente Dutra, Km 222,2
07034 904 Guarulhos (São Pulo, Brasil)
e-mail: [email protected]
6
6
CONTRIBUCIONES DE LA FLORA REGIONAL A LA MEDICINA ACTUAL
CONFERENCIAS PLENARIAS LARGAS
Fuente: www.fitoterapia.net
5