Rafael López

Dr. Rafael López
Oncología Médica
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Las metástasis óseas son una
complicación catastrófica para la
mayoría de los pacientes con cáncer.
No solo causan dolor intratable,
fracturas por leves traumas,
compresión medular e hipercalcemia,
sino que también significan que el
tumor es incurable.
-Gregory R. Mundy, MD
Mundy GR: Cancer 1997;80:1546-1556
Series de autopsias
TUMOR
Mama
Nº ESTUDIOS
5
MEDIANA
73
RANGO
47-85
Próstata
6
68
33-85
Tiroides
4
42
28-60
Riñón
3
35
33-40
Pulmón
4
36
30-55
Esófago
3
6
5-7
Gastro-intestinal
4
5
3-11
Recto
3
11
8-13
Modificado de Galasko CSB:The anatomy and pathways of skeletal metastases.
In Weiss L, Gilbert AH (eds): Bone Metastasis. Boston, GK Hall, 1981, p 49.
 Costes médicos
 Morbilidad
Complicaciones
esqueléticas
 Calidad de vida
Impacto negativo en la supervivencia
1. Weinfurt KP et al. Ann Oncol. 2002;13 (suppl 5):180. Abstract 662P. 2. Weinfurt KP et al. Med Care. 2004;42:164-175. 3. Saad F et al. Eur Urol. 2004;46:731-740. 4. Groot MT et al.
Eur Urol. 2003;43:226-232. 5. Oefelein MG et al. J Urol. 2002;168:1005-1007. 6. Riggs BL, Melton LJ III. Bone. 1995;17:505S-511S.
• Fracturas patológicas*
• Compresión medular *
• Radioterapia por dolor óseo, fractura o
compresión medular *
• Cirugía ósea *
• Cambio de tratamiento antineoplásico
por dolor óseo
• Hipercalcemia maligna
* FDA clinical benefit end points
Bone metastases are the most common
cause of pain in advanced cancer patients
Chemical mediators
Increased pressure
within bone
Bone
metastases
Microfractures
Bone pain
Stretching of periosteum
Reactive muscle spasm
Nerve root infiltration
Nerve compression
Mercadante S. Pain 1997;69:1−18.
Testa MA & Simonson DC. N Engl J Med 1996;334:835-840
Calidad de vida (%)
100
80
60
40
20
Historia Natural
0
0
40
70
Tiempo
80
120
ECOG
0
Activo. Capaz de realizar la misma actividad que antes del diagnóstico.
1
Cierta restricción en sus actividades. Sintomático. Ambulatorio y capaz de
llevar a cabo un trabajo sedentario.
2
Sintomático. Permanece en cama o sentado menos del 50% del tiempo
de vigilia.
3
Sintomático. Permanece en cama o sentado más del 50% del tiempo de
vigilia.
4
Postrado en cama el 100% del tiempo de vigilia.
BENEFICIO CLINICO (Burris H. A. et. al J Clin Oncol 1.997)
MEDIDAS PRIMARIAS
+
_
Estable
Dolor
-Intensidad (EAV 0 a 100)
Mejora  50% desde sit.
Basal (de al menos 20)
mantenida al menos 4 s.
Empeoramiento de cualquier tipo de la situación
basal durante  4 s.
Cualquier
otro
resultado.
-Consumo de Analgésicos (medido
semanalmente en equivalentes a mg.
de morfina)
Disminución  50% desde sit. Basal (minimo 10
mg) durante 4 s.
Empeoramiento de cualquier tipo desde la situación basal durante 4s
Cualquier
otra situación
PS (IK) (medida semanal)
Mejora  20% durante
un mínimo de 4s.(IK
basal 50 a 70%)
Empeoramiento de 20%
durante mínimo de 4 s.
Cualquier
otro
resultado
MEDIDA SECUNDARIA
+
Peso
10
Aumento (excepto terceros espacios) de al menos 7% del basal
mantenido al menos 4 s.
No +
Otro valor
Redución
riesgo
P
0.59
Zoledronic acid 4 mg
(Kohno 2005)
41%
.001
23%
<.001
18%
.04
14%
.08
0.77
Pamidronate 90 mg
(Aredia study 18 & 19)
0.82
Ibandronate 6 mg
(Body 2003)
0.86
Ibandronate 50 mg
(Body 2004)
Oral clodronate 1600 mg
.03
0.69
0.83
(Kristensen)
(Paterson)
17%
0.92
(Tubiana-Hulin)
0
Total (95% CI)
31%
0.2
0.4
0.6
0.8
1
8%
1.2
1.4
21%
1.6
1.8
2
<.001
Cochrane Database Syst Rev. 2005
64% risk of skeletal complication with no bisphosphonate at 2 yrs
Approx 33% risk reduction with pamidronate
Further 20% risk reduction with zoledronic acid
Additional 18% risk
reduction with
Denosumab
64%
43%
34%
27%
Lipton A, et al. Cancer. 2000;88:3033-3037. Rosen LS, et al. Cancer. 2003;100:36-43. Stopeck A, et al. ECCO/ESMO 2009. Abstract 2LBA.
Each Patient had PR + Pain Improvement
•
Las metástasis óseas son muy frecuentes en tumores
avanzados
•
Sus consecuencias son graves para la calidad de vida:
•
•
•
Complicaciones óseas
Dolor
Hay futuro más allá de los tratamientos sintomáticos y
preventivos