REARREGLOS CROMOSÓMICOS ROBERTSONIANOS INDUCEN

REARREGLOS CROMOSÓMICOS ROBERTSONIANOS INDUCEN

REARREGLOS CROMOSÓMICOS ROBERTSONIANOS INDUCEN
INFERTILIDAD MEDIANTE APOPTOSIS DE ESPERMATOCITOS. ESTUDIOS
EN UN MODELO EXPERIMENTAL ANIMAL
Valeria Rodríguez1, Gabriela Díaz de Barboza1, Rubén Ponce2, Valeria Merico3, Silvia Garagna3 y
Nori Tolosa de Talamoni1
1
Lab. “Dr. Cañas”, Bioq. y Biol. Mol., Fac. de Cs Médicas,
2
Qca y Fca Biológicas, Fac. de
3
Odontología, UN de Cba, Argentina y Dipartimento di Biologia Animale, Università degli Studi di
Pavia, Pavia, Italy.
RESUMEN
Se han reportado casos de esterilidad masculina en seres humanos portadores de
fusiones Robertsonianas. En este trabajo se estudió el deterioro espermatogénico y la
participación de las vías apoptóticas en un modelo animal de ratones machos híbridos
infértiles (hembras Graomys griseoflavus x machos Graomys centralis) con fusiones
Robertsonianas. Para ello se usaron testículos de Graomys centralis, Graomys
griseoflavus e híbridos de diferentes edades. La medición de testosterona sérica reveló
valores menores en los híbridos en comparación con los de los parentales en los distintos
tiempos estudiados. La presencia de apoptosis se estudió mediante inmunotinción de
TUNEL y análisis de Western blots de Fas, Bax, citocromo c y caspasa-3. Los
espermatocitos de los animales de 1 mes de edad fueron positivos para todos los
marcadores apoptóticos en los tres grupos experimentales. En los parentales, esta
expresión disminuyó a los 2 y 3 meses, mientras que permaneció elevada en los
testículos de los híbridos. En estos animales, el 78% y el 44% de los espermatocitos en
paquitene presentaron tinción TUNEL (+) a los 2 y 3 meses, respectivamente. La vía
extrínseca, revelada por Fas, y la intrínseca, como lo indican las tinciones de Bax y
citocromo c están involucradas en la apoptosis. La expresión de caspasa-3 activa, común
a ambas vías, también fue mayor en los testículos de los híbridos de 2 y 3 meses. La
molécula antiapoptótica calbindina (CB) se expresó intensamente en espermatocitos de
híbridos adultos. La colocalización de CB con TUNEL o Fas, Bax y citocromo c fue muy
limitada, sugiriendo una regulación inversa de CB y de los marcadores apoptóticos. La
esterilidad de los ratones híbridos con rearreglos Robertsonianos se debe al arresto de la
espermatogénesis, que ocurre mediante ambas vías apoptóticas y que no puede ser
compensada por la sobreexpresión de la molécula antiapoptótica CB.