PT-Fibrinogen 0009756710

Transcripción

HemosIL®
PT-Fibrinogen - 0009756710
ENGLISH - Insert revision 12/2014
Intended use
Calcium thromboplastin for simultaneous determination of Prothrombin Time (PT) and Fibrinogen (Fib), for evaluation of
the extrinsic coagulation pathway and monitoring Oral Anticoagulant Therapy (OAT) in human plasma on IL Coagulation
Systems.
Summary and principle
Tissue thromboplastin is a lipoprotein found in many mammalian tissues.1 In the presence of calcium ions, thromboplastin
is capable of activating the extrinsic pathway of coagulation.
The PT assay is sensitive to deficiencies in factors II, V, VII and X due to hereditary coagulation disorders, liver disease,
Vitamin K deficiency or Oral Anticoagulant Therapy.2
Fibrinogen, an acute phase-reactive protein, is converted to fibrin by the action of thrombin. It may be elevated in
infection, pregnancy, thrombolytic therapy and Disseminated Intravascular Coagulation.3,4
On IL Coagulation Systems Fibrinogen is quantitated (PT-based method) by relating the absorbance or light-scatter
during clotting to a calibrator.5
Composition
The PT-Fibrinogen kit consists of 10 x 8 mL vials of lyophilized rabbit brain calcium thromboplastin with stabilizers,
polybrene, buffer and preservatives (Cat. No. 0009756726).
PRECAUTIONS AND WARNINGS:
PT-Fibrinogen contains bovine material. All donor animals were sourced from BSE-free herds. The cattle received
ante- and post mortem health inspection by a veterinarian, and they were apparently free from infectious and contagious
material. However, the material should be treated as potentially infectious.
The product contains rabbit brain powder.
Warning
Hazard Class: Aquatic Acute 1, H400
Hazard statements: H400: Very toxic to aquatic life.
Precautionary statements: P273: Avoid release to the environment. P391: Collect spillage. P501: Dispose of
contents/container in accordance with local/regional/national/international regulation.
Enter ISI value from the insert and establish the Mean of the PT Normal Range with each new lot. This product is For in
vitro Diagnostic Use.
Preparation
Dissolve the contents of each vial with 8 mL of CLSI CLRW Type water or equivalent.6 Replace the stopper and swirl
gently. Make sure of the complete reconstitution of the product. Keep the reagent at 15-25°C for 30 minutes and invert to
mix before use. Do not shake.
When calibrating PT-Fibrinogen on the ACL Futura/ACL Advance and ACL TOP® Family, keep the reconstituted reagent at
2-8°C for an additional 3.5 hours and invert to mix before use. Do not shake.
NOTE: A Teflon® -coated magnetic stir bar should be inserted into the reagent vial for continuous mixing action.
Reagent storage and stability
Unopened reagent is stable until the expiration date shown on the vial when stored at 2-8°C.
Stability after reconstitution: 5 days at 2-8°C in the original vial, 1 day at 15°C on the ACL® Systems and 3 days at 15°C
on the ACL Futura, ACL Advance and ACL TOP Systems under continuous stirring.
For optimal stability remove reagent from the system and store it at 2-8°C in the original vial.
Instrument/test procedures
Refer to the appropriate IL instrument’s Operator’s Manual and/or Application Manual for the complete assay procedure
instructions.
Specimen collection and preparation
Nine parts of freshly drawn venous blood are collected into one part trisodium citrate. Refer to CLSI Document H21-A5
for further instructions on specimen collection, handling and storage.7
Additional reagents and control plasmas
The following are not supplied with this kit and must be purchased separately.
Americas and Pacific Rim
Cat. No.
Calibration plasma
0020003700
Normal Control
0020003120/0020003110
Low Abnormal Control
0020003220/0020003210
Europe
Cat. No.
0020003700
0020003110
0020003210
High Abnormal Control
Low Fibrinogen Control
Sample diluent
Factor diluent
Cleaning solution
0020003320/0020003310
0020004200
0009756800
0009757600
0009837100
0020003310
0020004200
0009756800
0009757600
0009837100
Quality control
Normal and abnormal controls are recommended for a complete quality control program.8,9 Normal Control, Low
Abnormal Control, High Abnormal Control and Low Fibrinogen Control are designed for this program. Each laboratory
should establish its own mean and standard deviation and should establish a quality control program to monitor
laboratory testing. Controls should be analyzed at least once every 8 hour shift in accordance with good laboratory
practice. Refer to the instrument’s Operator’s Manual for additional information. Refer to Westgard et al for identification
and resolution of out-of-control situations.10
Results
Patient results may be reported in the following units:
PT: seconds, % activity, Ratio, INR Fibrinogen: mg/dL, g/L
Refer to the instrument’s Operator’s Manual for additional information.
Limitations/interfering substances
PT results may be affected by many commonly administered drugs. Further studies should be made to determine the
source of unexpected abnormal results.
PT results on the ACL Classic (100-7000) are not affected by heparin up to 1 U/mL.
Fibrinogen assay results (PT-based method) on the ACL Classic (100-7000) may be affected by excess heparin (>1 U/
mL), hemoglobin (>100 mg/dL), triglycerides (>700 mg/dL), bilirubin (>15 mg/dL) and by degradation products (fibrin or
fibrinogen) in the plasma assayed.5
No interference on the ACL Futura/ACL Advance Systems up to:
HeparinHemoglobin Triglycerides Bilirubin
PT
1.0 U/mL
400 mg/dL
1047 mg/dL
19.6 mg/dL
Fibrinogen
2.0 U/mL
300 mg/dL
1047 mg/dL
19.6 mg/dL
No interference on the ACL TOP Systems up to:
HeparinHemoglobin Triglycerides Bilirubin
PT
1.0 U/mL
500 mg/dL
1300 mg/dL
25 mg/dL
Fibrinogen
2.0 U/mL
500 mg/dL
600 mg/dL
25 mg/dL
Expected values
A normal range study was performed using PT-Fibrinogen reagent.
Assay
System
N
Range (units)
PT
ACL Classic (100-7000)
69
10.1 - 12.9 (seconds)
PT
ACL Futura/ACL Advance
70
9.6 - 12.5 (seconds)
PT
ACL TOP Family
130
9.9 - 12.4 (seconds)
Fibrinogen
36
172 - 539 (mg/dL)
Fibrinogen
36
181 - 514 (mg/dL)
Fibrinogen
ACL TOP Family
130
283 - 572 (mg/dL)
These results were obtained using a specific lot of reagent. Due to many variables which may affect clotting times, each
laboratory should verify its own normal range.
Performance characteristics
Precision:
Within run and total (run to run and day to day) precision was assessed over multiple runs using both normal and
abnormal samples.
Mean (PT seconds)
CV % (Within run)
CV % (Total)
Normal Control
11.5
0.87
0.96
17.9
1.12
3.13
24.8
1.77
2.18
ACL 8/9/10000/ELITE/ELITE PRO
Mean (PT seconds)
CV % (Within run)
CV % (Total)
Normal Control
12.3
0.6
1.1
20.7
0.9
1.1
25.5
0.8
1.4
Mean (PT seconds)
CV % (Within run)
CV % (Total)
Normal Control
11.2
1.16
1.78
17.6
0.98
1.67
21.9
1.21
1.67
ACL TOP Family
Mean (PT seconds)
CV % (Within run)
CV % (Total)
Normal Control
12.3
0.5
1.8
17.4
0.4
1.1
22.6
0.6
1.6
Mean (Fibrinogen mg/dL)
CV % (Within run)
CV % (Total)
Normal Control
339
3.08
8.15
111
6.30
6.38
CV % (Within run)
CV % (Total)
Normal Control
277.9
4.4
4.6
132.9
3.6
5.5
CV % (Within run)
CV % (Total)
Normal Control
303
3.54
6.45
151
3.81
5.24
ACL TOP Family
CV % (Within run)
CV % (Total)
Normal Control
323
0.8
2.5
145
3.3
4.5
Correlation:
Assay
System
slope
intercept
r
Reference method
PT
ACL Classic (100-7000) 0.953
0.748
0.990
PT on photo optical instrument
PT
ACL Futura/
0.92
0.61
0.998
PT on ACL
ACL Advance
PT
ACL TOP Family
0.98
0.568
0.999 PT on ACL Futura/ACL Advance
Fib
ACL Classic (100-7000) 0.999
11.283
0.994
Fibrinogen (Clauss) on photo
optical instrument
Fib
ACL Futura/
1.33
-82.0
0.969
Fibrinogen (PT based) on ACL
ACL Advance
Fib
ACL TOP Family
1.041
-6.303
0.996
Fibrinogen (PT based) on
These precision and correlation results were obtained using specific lots of reagents and controls.
Fibrinogen Linearity:
System
ACL TOP Family
60 -1000 mg/dL
80 -700 mg/dL
70 - 900 mg/dL
Due to many variables which may affect results, each laboratory should verify its own Linearity Range.
Thromboplastin certification
Variable PT results may occur when samples are tested with thromboplastins of various sources and/or using different
techniques (manual, semi/fully automated).11,12 The ICSH (International Committee for Standardization in Haematology) and
the ICTH (International Committee on Thrombosis and Haemostasis) have proposed the ISI (International Sensitivity Index)
as a standardization to calculate INR (International Normalized Ratio) and give comparable PT results for OAT patients.13
Each batch of PT-Fibrinogen is calibrated against a House Standard with an ISI certified against the correspondent
international reference standard (RBT/05) according to the WHO recommendations.14
ISI values in the insert sheet are measured using IL Coagulation Systems. Results in INR are automatically given when the
ISI value is entered in the IL Coagulation Systems.
The INR is calculated as follows:
INR = (Patient’s PT/Mean of PT normal range)ISI
The ISI values of this lot are reported in the last section of this insert sheet.
Therapeutic range
For OAT indications15 and duration of treatment make reference to local guidelines.
DEUTSCH - Packungsbeilage Version 12/2014
Verwendung
Calcium Thromboplastin-Reagenz zur simultanen Bestimmung der Thromboplastinzeit (TPZ, PT, Quick) und Fibrinogen,
zur Beurteilung des exogenen Ablaufs der Gerinnung und zur Überwachung der oralen Antikoagulantien-Therapie (OAT)
in menschlichem Plasma auf IL-Analysensystemen.
Testprinzip
Gewebe-Thromboplastin ist ein Lipoprotein das in vielen Säugetiergeweben vorkommt.1 In der Gegenwart von
Calcium-Ionen, kann Thromboplastin das extrinsische Gerinnungssystem aktivieren. Der PT Fibrinogen-Testkit
ist sensitiv gegenüber Mangelzuständen der Faktoren II, V, VII und X infolge von erblichen Gerinnungsstörungen,
Lebererkrankungen, Vitamin K Mangel oder oraler Antikoagulantientherapie.2
Fibrinogen, ein Akute-Phasen-Protein, wird durch Thrombin zu Fibrin umgewandelt. Erhöhte Konzentrationen können
bei Infektionen, während der Schwangerschaft, während thrombolytischer Therapie oder bei Verbrauchskoagulopathien
gefunden werden.3,4 Auf IL Gerinnungssystemen wird die Absorption oder Lichtstreuung während der Gerinnselbildung in
Beziehung zu einem Kalibrator gesetzt und so das Fibrinogen quantifiziert.5
Inhalt
Der PT-Fibrinogen-Testkit enthält 10 x 8 mL Kaninchenhirn-Calcium-Thromboplastin, lyophilisiert mit Stabilisatoren,
Polybren, Puffer und Konservierungsmittel. (Art. Nr. 0009756726).
WARNUNG:
PT-Fibrinogen enthält bovines Material. Alle Spendertiere stammen aus BSE-freien Herden. Die Tiere durchliefen eine
ante- und post-mortem Gesundheitsüberprüfung durch einen Veterinär. Dabei zeigten sie sich offensichtlich frei von
infektiösem und ansteckendem Material. Dennoch sollten die Materialien als potentiell infektiöses behandelt werden.
Das Produkt enthält ein Pulver aus Kaninchenhirn
Achtung
Gefahrenklasse: Aqu. akut 1, H400
Gefahrenhinweise: H400: Sehr giftig für Wasserorganismen.
Sicherheitssätze: P273: Freisetzung in die Umwelt vermeiden. P391: Verschüttete Mengen aufnehmen.
P501: Inhalt/Behälter gemäß lokalen/regionalen/nationalen/internationalen Vorschriften zuführen.
Bitte tragen Sie den ISI Wert der jeweiligen Packungsbeilage ein und bestimmen Sie für jede Lot den Mittelwert des PT
Normalbereiches (entspricht dem 100 % Wert der Kalibration und wird bei dieser automatisch erstellt). Dieses Produkt ist
nur für die in vitro Diagnostik geeignet.
Herstellung
Zum Inhalt einer Flasche wird 8 mL CLSI Wasser (CLRW) oder vergleichbares (z. B. Aqua bidest.) pipettiert und durch
leichtes Schwenken gelöst.6 Schaumbildung ist zu vermeiden. Nach vollständiger Rekonstitution wird das Reagenz 30
Minuten bei 15-25°C inkubiert und dann unter vorsichtigem Schwenken erneut gemischt. Nicht schütteln.
Bei Verwendung zur Kalibration am ACL Futura/ACL Advance und an Systemen der ACL TOP Familie sollte das
rekonstituierte Reagenz für weitere 3,5 Stunden bei 2-8°C inkubiert werden. Unter vorsichtigem Schwenken erneut
mischen. Nicht schütteln.
Anmerkung: Es wird die Verwendung eines Teflon® -beschichteten Magnetrührers für eine permanente Durchmischung
des Reagenzes empfohlen.
Lagerung und Haltbarkeit
Ungeöffnet ist das Reagenz bei 2-8°C bis zum aufgedruckten Verfallsdatum haltbar.
Haltbarkeit des rekonstituierten Reagenzes:
• bei 2-8°C - 5 Tage in der Originalflasche
• bei 15°C - 1 Tag in ACL-Analysensystemen / 3 Tage in ACL Futura/ACL Advance- und ACL TOP Analysensystemen
bei kontinuierlicher Durchmischung mittels Magnetrührer.
Um eine optimale Stabilität zu gewährleisten, wird empfohlen das Reagenz nach Gebrauch aus dem Gerät zu nehmen
und in der Originalflasche im Kühlschrank bei 2-8°C zu lagern.
Bestimmungsansatz
Die ausführliche Beschreibung des Bestimmungsansatzes ist dem ACL Bedienerhandbuch und dem
Applikationshandbuch zu entnehmen.
Probenmaterial und-gewinnung
9 Teile frisches venöses Blut und 1 Teil Trinatriumcitratlösung werden sorgfältig in einem silikonisierten Glasröhrchen
gemischt. Hinweise zur Aufbereitung des Blutes sind den Empfehlungen des Deutschen Instituts für Normung - DIN 58
905 – oder dem CLSI Document H21-A5 zu entnehmen.7
Zusätzliche Reagenzien und Kontrollplasmen
Die folgenden Reagenzien sind nicht in der PT-Fibrinogen-Packung enthalten und müssen zusätzlich bestellt werden:
Amerikan. und Pazifischer Raum
Europa
Art. Nr.
Art. Nr.
Kalibrationsplasma
00200037000020003700
Normal-Kontroll-Plasma0020003120/00200031100020003110
Low Abnormal-Kontroll-Plasma
High Abnormal-Kontroll-Plasma
Fibrinogen-Abnormal Kontrolle
Proben Diluent
Faktor Diluent
Reinigungslösung
0020003220/00200032100020003210
0020003320/00200033100020003310
0020004200
0020004200
0009756800
0009756800
0009757600
0009757600
00098317000009831700
Qualitätskontrolle
Es ist gängige Laborpraxis, die Qualität der Analyse mit Kontrollmaterialien im normalen sowie im pathologischen Bereich
zu überprüfen.8,9 Es wird empfohlen, als Kontrollmaterial Normal-Kontroll-Plasma, Low Abnormal-Kontroll-Plasma,
High Abnormal-Kontroll-Plasma und Fibrinogen Abnormal-Kontrolle zu verwenden. Die Bereiche sind der jeweiligen
Packungsbeilage zu entnehmen. Jedes Labor sollte jedoch für das Qualitätskontroll-Programm seinen eigenen Mittelwert
± 2 Standardabweichung (s) ermitteln. Spätestens nach jeweils 8 Stunden sollte eine Qualitätskontrolle durchgeführt
werden. Algorithmen zur Beurteilung der Qualitätskontrollergebnisse siehe z.B Westgard et al.10
Ergebnisse
Die Ergebnisse der Patientenplasmen werden in den folgenden Einheiten angegeben:
PT (TPZ, Quick): Sekunden, Aktivität (%), Ratio, INR Fibrinogen: mg/dL, g/L
Zusätzliche Informationen sind dem Bedienerhandbuch zu entnehmen.
Einschränkungen
Die PT-Ergebnisse können durch eine Vielzahl an Arzneimitteln beeinflusst werden, so dass weitere Untersuchungen
ggf. notwendig sind.
Die PT-Ergebnisse auf Geräten der ACL Classic (100-7000) sind unempfindlich gegen Heparin bis zu einer Konzentration
von 1 U/mL.
Fibrinogen-Ergebnisse (PT abgeleitetes Fibrinogen) auf Geräten der ACL Classic (100-7000) werden durch hohe
Heparin-Konzentration (>1 U/mL), freies Hämoglobin (>100 mg/dL), Triglyceride (>700 mg/dL), Bilirubin (>15 mg/dL) und
im Plasma vorhandene Fibrin- oder Fibrinogen-Spaltprodukte beeinflusst.5
Auf ACL Futura/ACL Advance-Analysensystemen treten keine Störungen auf bis zu:
HeparinHämoglobin Triglyceride
Bilirubin
PT
1,0 U/mL
400 mg/dL
1047 mg/dL
19,6 mg/dL
Fibrinogen
2,0 U/mL
300 mg/dL
1047 mg/dL
19,6 mg/dL
Auf auf Systemen der ACL TOP Familie treten keine Störungen auf bis zu:
HeparinHämoglobin Triglyceride
Bilirubin
PT
1,0 U/mL
500 mg/dL
1300 mg/dL
25 mg/dL
Fibrinogen
2,0 U/mL
500 mg/dL
600 mg/dL
25 mg/dL
Referenzbereiche
Mit dem PT-Fibrinogen Kit wurde eine Studie zur Bestimmung des Normalbereichs durchgeführt.
Test
System
N
Bereich (Einheit)
PT
69
10,1 - 12,9 (Sekunden)
PT
70
9,6 - 12,5 (Sekunden)
PT
ACL TOP Familie
130
9,9 - 12,4 (Sekunden)
Fibrinogen
36
172 - 539 (mg/dL)
Fibrinogen
36
181 - 514 (mg/dL)
Fibrinogen
ACL TOP Familie
130
283 - 572 (mg/dL)
Die Werte wurden mit einer spezifischen Reagenziencharge ermittelt. Aufgrund verschiedener Variablen, die die
Gerinnungszeit beeinflussen können, wird empfohlen, dass jedes Labor seinen eigenen Referenzbereich überprüft.
Testcharakteristik
Präzision:
Die Präzision im Lauf und von Gesamt wurde bei mehreren Läufen mit Normal- und Abnormal-Kontrollen bestimmt.
Mittelwert (PT Sekunden)
VK % (im Lauf)
VK % (Gesamt)
Normal-Kontroll-Plasma
11,5
0,870,96
17,9
1,12
3,13
24,8
1,77
2,18
VK % (im Lauf)
VK % (Gesamt)
12,3
0,61,1
Low Abnormal-Kontroll-Plasma 20,7
0,91,1
High Abnormal-Kontroll-Plasma 25,5
0,81,4
VK % (im Lauf)
VK % (Gesamt)
11,2
1,161,78
17,6
0,98
1,67
21,9
1,21
1,67
ACL TOP Familie
VK % (im Lauf)
VK % (Gesamt)
12,3
0,51,8
17,4
0,4
1,1
22,6
0,6
1,6
Mittelwert (Fibrinogen mg/dL)
VK % (im Lauf)
VK % (Gesamt)
339
3,088,15
111
6,30
6,38
VK % (im Lauf)
VK % (Gesamt)
277,9
4,44,6
Fibrinogen-Abnormal Kontrolle 132,9
3,65,5
VK % (im Lauf)
VK % (Gesamt)
323
0,82,5
145
3,3
4,5
ACL TOP Familie Mittelwert (Fibrinogen mg/dL)
VK % (im Lauf)
VK % (Gesamt)
303
3,546,45
151
3,81
5,24
Korrelation:
Test
System SteigungOrdinatenabschnittr
Referenzmethode
PT
ACL Classic (100-7000) 0,953
0,748
0,990
PT auf Photo-optischen
Instrumenten
PT
ACL Futura/
0,92
0,61
0,998
PT auf ACL
ACL Advance
PT
ACL TOP Familie
0,98
0,568
0,999 PT auf ACL Futura/ACL Advance
Fib
ACL Classic (100-7000) 0,999
11,283
0,994
Fibrinogen (Clauss) auf
Photo-optischen Instrumenten
Fib
ACL Futura/
1,33
-82,0
0,969 Fibrinogen (PT-basiert) auf ACL
ACL Advance
Fib
ACL TOP Familie
1,041
-6,303
0,996
Fibrinogen (PT-basiert) auf
Die Präzisions- und Korrelationsergebnisse sind mit spezifischen Reagenzien- und Kontrollchargen ermittelt worden.
Fibrinogen Linearitätsbereich:
System
ACL TOP Familie
60 - 1000 mg/dL
80 - 700 mg/dL
70 - 900 mg/dL
Aufgrund verschiedener Variablen, die die Testergebnisse beeinflussen können, wird empfohlen, dass jedes Labor seinen
eigenen Linearitätsbereich überprüft.
Zertifizierung des Thromboplastins
Die Verwendung von Thromboplastinen unterschiedlicher Herkunft und die Durchführung differierender Testmethoden
(manuell, semi-/automatisch) kann zu variablen PT-Ergebnisse führen.11,12 Das ICSH (International Committee for
Standardization in Haematology) und das ICTH (International Committee on Thrombosis and Haemostasis) haben
daher zur Standardisierung das ISI-System (International Sensitivity Index) vorgeschlagen, das über einen berechneten
INR (International Normalized Ratio) zu vergleichbaren PT-Ergebnissen bei OAT Patienten führt.13 Jede Charge PTFibrinogen-Reagenz wird daher gegen einen Hausstandard kalibriert, dessen ISI gemäß den WHO Empfehlungen gegen
den korrespondierenden Internationalen Referenzstandard (RBT/05) abgeglichen ist.14 ISI Werte des Beipackzettels
werden mit IL-Gerinnungssystemen ermittelt. Die Ergebnisse in INR werden an diesen Systemen automatisch nach
Eingabe des korrekten ISI ausgegeben.
INR = (PT Patient/Mittelwert PT Normalbereich)ISI
Der ISI Wert dieser Charge ist am Ende der Packungsbeilage abgedruckt.
Therapeutischer Bereich
Zu Informationen bezüglich OAT, therapeutischen Bereichen und Dosierungen beachten sie bitte die nationalen
Empfehlungen.15
ESPAÑOL - Revisión Prospecto 12/2014
Aplicación
Principio
Control Anormal Bajo
Control Anormal Alto
Control Fibrinógeno Bajo
Diluyente de muestra
Diluyente de Factores
Solución Descontaminante La tromboplastina tisular es una lipoproteína que se encuentra en muchos tejidos de los mamíferos.1 En presencia de
iones calcio, la tromboplastina es capaz de activar la vía extrínseca de la coagulación. El test del Tiempo de Protrombina
(TP) es sensible a deficiencias de los factores II, V, VII y X debidas a trastornos congénitos de la coagulación,
enfermedades hepáticas, deficiencia de vitamina K o terapia anticoagulante oral.2
El Fibrinógeno, una proteína de fase reactiva aguda, se convierte en fibrina mediante la acción de la trombina. Su nivel
puede aumentar en estados infecciosos, durante la gestación, en terapia trombolítica y en el síndrome de coagulación
intravascular diseminada.3,4
En los Sistemas de Coagulación IL el Fibrinógeno es cuantificado (método basado en el TP) relacionando la
absorbancia o la dispersión de luz producida durante la formación del coágulo con la de un calibrador.5
Para realizar un programa completo de Control de Calidad, se recomienda el uso de controles normales y anormales.8,9
Los controles de IL adecuados para este programa son el Control Normal, el Control Anormal Bajo, el Control Anormal
Alto y el Control Fibrinógeno Bajo.
Cada laboratorio debe establecer su propia media y desviación estándar, y debe realizar un programa de Control de
Calidad para monitorizar sus resultados. Los controles deben ser analizados una vez por cada turno de 8 horas, de
acuerdo con la normativa de Buenas Prácticas de Laboratorio. Consúltese el Manual del Operador para obtener más
información. Consúltese la publicación de Westgard y col. para la identificación y resolución de situaciones anormales
del Control de Calidad.10
Tromboplastina cálcica para la determinación simultánea del Tiempo de Protrombina (TP) y del Fibrinógeno (Fib), para la
evaluación de la vía extrínseca de la coagulación y para el control de la Terapia Anticoagulante Oral en plasma humano
en los Sistemas de Coagulación IL.
Composición
El kit PT-Fibrinogen está compuesto por 10 viales de 8 mL de tromboplastina liofilizada de cerebro de conejo con
estabilizantes, polibrene (inhibidor de heparina), tampón y conservantes. (Núm Cat. 0009756726).
MEDIDAS DE PRECAUCIÓN Y ADVERTENCIAS:
PT-Fibrinogen contiene material bovino. Todos los animals donantes provinieron de rebaños libres de BSE. El ganado
fue sometido a una inspección de salud ante y post-mortem por un veterinario, y aparentemente estaba libre de material
infeccioso y contagioso. Sin embargo, el material debería tratarse como potencialmente infeccioso.
El producto contiene cerebro de conejo liofilizado.
Atención
Clase de peligro: Acuático agudo 1, H400
Indicaciones de peligro: H400 : Muy tóxico para los organismos acuáticos.
Consejos de prudencia: P273: Evitar su liberación al medio ambiente. P391: Recoger el vertido. P501:
Eliminar el contenido/el recipiente conforme a la reglamentación local/ regional/ nacional/ internacional.
Cada vez que cambie de lote de Tromboplastina introduzca el valor del ISI, que se encuentra en el prospecto del reactivo, y
establezca la nueva media del Rango Normal del TP. Para uso diagnóstico in vitro.
Preparación
Disolver el contenido de cada vial con 8 mL de agua CLR tipo CLSI.6 Cerrar el vial y homogeneizar suavemente.
Asegurarse de la completa disolución del producto. Mantener el reactivo entre 15 y 25°C durante 30 minutos. Mezclar
por inversión del vial antes de su uso. No agitar.
Para calibrar el TP-Fibrinógeno en el ACL Futura/ACL Advance y ACL Classic (100-7000) TOP®, guardar el reactivo
reconstituido a 2-8°C durante 3,5 horas y mezclar por inversión del vial antes de su uso. No agitar.
NOTE: Para su correcta homogenización durante el trabajo, debe ponerse en el vial del reactivo un agitador magnético
de Teflón®.
Conservación y estabilidad de los reactivos
Antes de ser reconstituido, el reactivo es estable hasta la fecha de caducidad indicada en el vial, si se mantiene entre
2 y 8°C.
La estabilidad después de la reconstitución es de 5 días entre 2 y 8°C en el vial original, de 1 dia a 15°C en los ACL y de
3 días a 15°C en los sistemas ACL Futura, ACL Advance y Familia ACL TOP en agitación continua.
Para obtener una estabilidad óptima de los reactivos, sugerimos que una vez acabado el trabajo retire los reactivos del
analizador y los conserve a 2-8°C en su vial original.
Método de ensayo
Seguir las instrucciones de la técnica de acuerdo al Manual de Operador de los instrumentos IL o bien al Manual de
Aplicaciones.
Recolección y preparación de las muestras
Recoger nueve partes de sangre recién extraída por punción venosa sobre una parte de anticoagulante citrato trisódico.
Para la recolección, manipulación y conservación de la muestra seguir las recomendaciones del Documento H21-A5
de CLSI.7
Reactivos adicionales y plasmas de control
Los siguientes reactivos no se suministran con el kit y deberán adquirirse por separado.
Americas y Pacifico
Europa
Núm Cat.
Núm Cat.
Plasma de Calibración
0020003700
0020003700
Control Normal
0020003120/00200031100020003110
0020003220/00200032100020003210
0020003320/00200033100020003310
0020004200
0020004200
0009756800
0009756800
0009757600
0009757600
0009831700
0009831700
Control de Calidad
Resultados
Los resultados del paciente pueden ser expresados en las siguientes unidades:
TP: segundos, % actividad, Ratio, INR
Fibrinógeno: mg/dL, g/L
Referirse al Manual del Operador para información adicional.
Limitaciones/interferencias
Los resultados del Tiempo de Protrombina pueden ser alterados por varios fármacos de administración común y deben
realizarse sucesivos análisis para determinar la causa de los resultados anormales no esperados.
Concentraciones de heparina hasta 1 U/mL no alteran los resultados del Tiempo de Protrombina en los ACL Classic
(100-7000). Los ensayos de fibrinógeno (Fibrinógeno Derivado TP) en los ACL Classic (100-7000) pueden ser afectados
por niveles excesivos de heparina (>1 U/mL), hemoglobina libre (>100 mg/dL), triglicéridos (>700 mg/dL), bilirrubina (>15
mg/dL) y por niveles elevados de productos de degradación de fibrinógeno/fibrina en el plasma a analizar.5
No existe interferencia en los Sistemas ACL Futura/ACL Advance hasta los valores siguientes:
HeparinaHemoglobina Triglicéridos
Bilirrubina
TP
1,0 U/mL
400 mg/dL
1047 mg/dL
19,6 mg/dL
Fibrinógeno
2,0 U/mL
300 mg/dL
1047 mg/dL
19,6 mg/dL
No existe interferencia en el Familia ACL TOP hasta los valores siguientes:
Bilirrubina
TP
1,0 U/mL
500 mg/dL
1300 mg/dL
25 mg/dL
Fibrinógeno
2,0 U/mL
500 mg/dL
600 mg/dL
25 mg/dL
Valores esperados
Se ha realizado un estudio del rango de normalidad utilizando el kit PT- Fibrinógeno.
Ensayo
Sistema
N
Rango (unidades)
TP
69
10,1 - 12,9 (segundos)
TP
70
9,6 - 12,5 (segundos)
TP
Familia ACL TOP
130
9,9 - 12,4 (segundos)
Fibrinógeno
36
172 - 539 (mg/dL)
Fibrinógeno
36
181 - 514 (mg/dL)
Fibrinógeno
Familia ACL TOP
130
283 - 572 (mg/dL)
Los resultados fueron obtenidos utilizando un mismo lote de reactivo. Debido a las variables que pueden afectar los
resultados, cada laboratorio debe verificar su propio rango de normalidad.
Características Técnicas
Precisión
El estudio de precisión intraserie y total (serie a serie y día a día) fue realizado en diferentes series usando muestras
normales y anormales.
ACL Classic (100-7000) Media (TP segundos)
CV % (Intraserie)
CV % (Total)
Control Normal
11,5
0,87
0,96
17,9
1,12
3,13
24,8
1,77
2,18
Media (TP segundos)
CV % (Intraserie)
CV % (Total)
Control Normal
12,3
0,61,1
20,7
0,91,1
25,5
0,81,4
Media (TP segundos)
CV % (Intraserie)
CV % (Total)
Control Normal
11,2
1,16
1,78
17,6
0,98
1,67
21,9
1,21
1,67
Familia ACL TOP Media (TP segundos)
CV % (Intraserie)
CV % (Total)
Control Normal
12,3
0,5
1,8
17,4
0,4
1,1
22,6
0,6
1,6
Media (Fibrinógeno mg/dL)
CV % (Intraserie)
CV % (Total)
Control Normal
339
3,08
8,15
111
6,30
6,38
CV % (Intraserie)
CV % (Total)
Control Normal
277,9
4,44,6
132,9
3,65,5
CV % (Intraserie)
CV % (Total)
Control Normal
303
3,54
6,45
151
3,81
5,24
Familia ACL TOP
CV % (Intraserie)
CV % (Total)
Control Normal
323
0,8
2,5
145
3,3
4,5
Correlación:
Ensayo
Sistema
pendiente
intersección r
Método de Referencia
TP
ACL Classic (100-7000) 0,953
0,748
0,990
TP en instrumento foto óptico
TP
ACL Futura/
0,92
0,61
0,998
TP en ACL
ACL Advance
TP
Familia ACL TOP
0,98
0,568
0,999 TP en ACL Futura/ACL Advance
Fib
ACL Classic (100-7000) 0,999
11,283
0,994 Fibrinógeno Clauss en instrumento
foto óptico
Fib
ACL Futura/
1,33
-82,0
0,969
Fibrinógeno (basado en TP)
ACL Advance
en ACL
Fib
Familia ACL TOP
1,041
-6,303
0,996
Fibrinógeno (basado en TP)
en ACL Futura/ACL Advance
La precisión y los datos de correlación se han obtenido usando lotes específicos de reactivos y de controles.
Linealidad del Fibrinógeno:
Sistema
Familia ACL TOP
60 - 1000 mg/dL
80 - 700 mg/dL
70 - 900 mg/dL
Debido a las variables que pueden afectar los resultados, cada laboratorio ebe verificar su propio rango de linealidad.
Certificado de la Tromboplastina
Se pueden obtener distintos resultados de TP cuando las muestras son analizadas con tromboplastinas de diversa
procedencia y/o cuando se utilizan distintas técnicas analíticas (manual, semi o totalmente automatizadas).11,12 El ICSH
(Comité Internacional para la estandarización de la Hematología) y el ICTH (Comité Internacional sobre Trombosis
y Hemostasia) han propuesto el ISI (Índice Internacional de Sensibilidad) para calcular el INR (Ratio Internacional
Normalizado) y así obtener resultados de TP comparables en pacientes TAO.13 Cada lote de reactivo PT-Fibrinógeno, es
calibrado con nuestro estándar interno con un ISI certificado con el estándar de referencia
(RBT/05) de acuerdo con las recomendaciones de la OMS.14
Los valores de ISI declarado en las instrucciones de uso han sido calculados para los sistemas de coagulación de IL. El
INR se calcula como sigue:
INR = (TP Paciente en seg./Media del rango normal de TP en seg.)ISI
Los valores del ISI para este lote están indicados al final de esta misma hoja.
Rango Terapéutico
Para información sobre TAO15 y duración del tratamiento, referirse a las normativas locales.
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1. Nemerson Y. Characteristics and lipid requirements of coagulant proteins extracted from lung and brain; the specificity
of the protein component of tissue factor, J. Clin. Invest. 1969; 48: 322-331.
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plasmas, Am. J. Clin. Path. 1972; 57: 80-88.
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1970; 16: 486-494.
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new family of ACL coagulometers. Thromb. Res. 1988; 52: 453-468.
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Approved Guideline. Fourth, Edition, CLSI Document C3-A4; Vol. 26 No.22
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Plasma-Based Coagulation and Molecular Hemostasis Assays; Approved Guideline - Fifth Edition, CLSI Document
H21-A5; Vol. 28 No. 5
8. Clinical and laboratory Standards Institute. One Stage Prothrombin Time (PT) Test and Activated Partial
Thromboplastin Time (APTT) Test; Approved Guideline – Second Edition, CLSI Document H47-A2; Vol. 28 No. 20.
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10. Westgard JO, and Barry PL. Cost-Effective Quality Control: Managing the Quality and Productivity of Analytical
Process, AACC Press. 1986.
11. Van Rijn JLML, Schmidt NA, and Rutten WPF. Correction of Instrument- and Reagent-Based Differences in
Determination of the International Normalized Ratio (INR) for Monitoring Anticoagulant Therapy, Clinical Chemistry.
1989; 35 (5): 840-843.
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Biological Standardization. 48th Report, WHO Technical Report Series 889; p. 64-93, Geneva, WHO, 1999.
15. Hirsh J, Dalen JE, Deykin D, Poller L. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness and optimal
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The Instrumentation Laboratory logo, HemosIL, ACL, ACL Futura, ACL ELITE and ACL TOP are trademarks of
Instrumentation Laboratory Company and/or one of its subsidiaries or parent companies, and may be registered in the
United States Patent and Trademark Office and in other jurisdictions.
©1998 Instrumentation Laboratory. Issued November 2014.
Printed in U.S.A.
Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA)
Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy)
VALUE
ISI (ACL TOP Family)
ISI (ACL 100-10000/ELITE/ELITE PRO)
ISI (ACL Futura/ACL Advance)
97567-05 R25 12/2014
HemosIL®
FRANÇAIS - Révision de la notice 12/2014
Utilisation
Thromboplastine calcique pour la détermination simultanée in vitro du taux de Prothrombine (TP) et du Fibrinogène, pour
l’exploration de la voie extrinsèque de la coagulation et pour le suivi des traitements anticoagulants oraux (TAO), dans le
plasma humain sur les analyseurs de coagulation IL.
Principe
La thromboplastine tissulaire est une lipoprotéine trouver dans les tissus de nombreux mammifères.1 En présence d’ions
calcium, la thromboplastine est capable d’activer la voie extrinsèque de la coagulation. Le dosage du TP est sensible
aux déficits en facteurs II, V, VII et X dus à une anomalie héréditaire de la coagulation, une maladie hépatique, un
déficit en Vitamine K ou un traitement anticoagulant oral.2 Le Fibrinogène, protéine de la phase inflammatoire aiguë, est
converti en fibrine sous l’action de la thrombine. Il peut être élevé lors d’infections, de la thérapie thrombolytique, et de la
coagulation intravasculaire disséminée.3,4
Sur les systèmes de coagulation IL, le fibrinogène peut être quantifié (méthode dérivée du TP) par l’absorbance ou la
quantité de lumière diffusée mesurée pendant la formation du caillot, et ce, en générant une courbe d’étalonnage à l’aide
d’un calibrateur.5
Composition
La trousse PT-Fibrinogen (TP-Fibrinogène) comprend 10 flacons de 8 ml de thromboplastine calcique lyophilisée
extraite de tissu cérébral de lapin additionnée de stabilisants, de polybrène, de tampon et d’agents conservateurs (Réf.
0009756726).
PRECAUTIONS:
Le réactif HemosIL PT Fibrinogen contient des produits d’origine bovine. Les animaux sources ont été déterminés
comme indemnes d’ESB. Les animaux sources ont été l’objet d’une inspection des services sanitaires vétérinaires ante
et post mortem et déterminés comme indemnes de tout agent infectieux ou contagieux. Cependant, ce matériel doit être
manipulé et considéré comme potentiellement infectieux.
Ce produit contient des extraits de cerveau de lapin lyophilisés
Attention
Classe de danger: Aquatic Acute 1, H400
Indications de danger: H400: Très toxique pour les organismes aquatiques.
Conseils de prudence: P273: Éviter le rejet dans l’environnement. P391: Recueillir le produit répandu. P501:
Éliminer le contenu/récipient conformément à la réglementation locale/régionale/nationale/internationale.
Entrer la valeur de l’ISI correspondant au lot, indiquée dans la notice. Il est conseillé d’établir les limites de normalité du
TP pour chaque nouveau lot. Ce produit est à usage diagnostique in vitro.
Préparation
Dissoudre le contenu de chaque flacon avec 8 ml d’eau de Type CLRW selon les normes CLSI ou équivalent.6 Replacer
le capuchon et agiter doucement. Assurez-vous de la complète reconstitution du produit. Conserver le réactif à 1525°C pendant au moins 30 minutes, puis retourner le flacon pour mélanger le contenu avant utilisation. Ne pas agiter
violemment.
Lors du calibrage du test TP Fibrinogène sur l’analyseur ACL Futura/ACL Advance et sur les analyseurs de la famille
ACL TOP®, il est conseillé de conserver le réactif reconstitué pendant 3 heures 30 minutes à 2-8°C puis de le mélanger
par inversion avant utilisation. Ne pas agiter violemment.
NOTE: Un agitateur magnétique Teflon® peut être inséré dans le flacon de réactif afin d’assurer l’agitation continue de
ce dernier.
Conservation et stabilité du réactif
Conservé à 2-8°C, le réactif avant ouverture est stable jusqu’à la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon.
Stabilité après reconstitution : 5 jours à 2-8°C dans le flacon d’origine, 1 jour à 15°C sur les analyseurs de la famille ACL®
et 3 jours à 15°C sur les analyseurs ACL Futura, ACL Advance et les analyseurs de la famille ACL TOP sous agitation
continue.
Pour une stabilité optimale, retirer le réactif du système et le conserver à 2-8°C dans le flacon d’origine.
Procédures de test/Instrument
Se référer au mode d’emploi de l’instrument IL approprié et/ou au manuel d’application pour des informations
complémentaires sur les procédures de dosage.
Recueil des spécimens et préparation
9 parts de sang fraîchement prélevé sont collectées avec 1 part de citrate trisodique. Se référer au document CLSI
H21-A5 ou au document GEHT (STV, numéro spécial, 1-40, 1998 et ses modifications parues sur le site du GEHT en
2007) pour plus d’informations sur le prélèvement des échantillons, leur manipulation et leur stockage.7
Réactifs auxiliares et plasma de contrôle
Non fournis avec la trousse, ils doivent faire l’objet d’une commande séparée:
Amérique et Pacifique
Europe
Réf.Réf.
Plasma de calibration
0020003700
0020003700
Contrôle normal
0020003120/00200031100020003110
Contrôle anormal bas
0020003220/00200032100020003210
Contrôle anormal haut
Contrôle Fibrinogène Bas
Diluant echantillon
Diluant facteur
Solution de nettoyage
0020003320/00200033100020003310
0020004200
0020004200
0009756800
0009756800
0009757600
0009757600
0009831700
0009831700
Contrôle de qualité
Les contrôles normaux et anormaux sont recommandés pour un programme de contrôle de qualité complet.8,9 Les
Contrôle normal, Contrôle anormal bas, Contrôle anormal haut et le Contrôle Fibrinogène Bas sont spécifiques à ce
programme. Chaque laboratoire doit établir sa propre moyenne et déviation standard et son programme de contrôle de
qualité afin de vérifier l’état de fonctionnement de son système analytique. A titre d’exemple, les contrôles pourraient être
analysés une fois toutes les 8 heures en regard des bonnes pratiques de laboratoire. Se référer au mode d’emploi de
l’instrument pour des informations complémentaires. Se reporter à Westgard et al pour l’identification et la résolution des
contrôles hors limites.10
Résultats
Les résultats des patients peuvent être reportés dans les unités suivantes.
TP: secondes, % d’activité, Ratio, INR
Fibrinogène: mg/dl, g/l
Se référer au mode d’emploi de l’instrument pour des informations complémentaires.
Limites de la méthode et substances interférant avec celle-ci
Les résultats du TP peuvent être affectés par l’administration de certains médicaments. D’autres tests sont alors
nécessaires pour déterminer la cause de résultats anormaux non attendus.
Le test TP sur les analyseurs de la ACL Classic (100-7000) est insensible à l’héparine jusqu’à 1 U/ml.
Les résultats du fibrinogène (dérivé du TP) sur les analyseurs de la ACL Classic (100-7000) peuvent être affectés par un
excés d’héparine (>1 U/ml), par l’hémoblogine (>100 mg/dl), par les triglycérides (>700 mg/dl, >7,0 g/l), par la bilirubine
(>15 mg/dl, >150 mg/l) et par les produits de dégradation de la fibrine (ou du fibrinogène) contenus dans les plasmas à
tester.5
Aucune interférence sur les analyseurs ACL Futura et ACL Advance jusqu’à:
HéparineHémoglobine Triglycérides Bilirubine
TP
1,0 U/ml
400 mg/dl
1047 mg/dl (10,47 g/l)
19,6 mg/dl (196 mg/l)
Fibrinogène
2,0 U/ml
300 mg/dl
1047 mg/dl (10,47 g/l)
19,6 mg/dl (196 mg/l)
Aucune interférence sur les analyseurs de la famille ACL TOP jusqu’à:
HéparineHémoglobine Triglycérides Bilirubine
TP
1,0 U/ml
500 mg/dl
1300 mg/dl (10,47 g/l)
25 mg/dl (250 mg/l)
Fibrinogène
2,0 U/ml
500 mg/dl
600 mg/dl (10,47 g/l)
25 mg/dl (250 mg/l)
Valeurs attendues
Les valeurs normales de cette étude ont été obtenues en utilisant le TP-Fibrinogène.
Dosages
Analyseurs
N
Valeurs (unités)
TP
69
10,1 - 12,9 (secondes)
TP
70
9,6 - 12,5 (secondes)
TP
Famille ACL TOP
130
9,9 - 12,4 (secondes)
Fibrinogène
36
172 - 539 (mg/dl)
Fibrinogène
36
181 - 514 (mg/dl)
Fibrinogène
Famille ACL TOP
130
283 - 572 (mg/dl)
Les résultats sont obtenus en utilisant un lot spécifique de réactif. Du fait qu’un grand nombre de variables peuvent
affecter les temps de coagulation, nous recommandons à chaque laboratoire de vérifier ses valeurs normales.
Caractéristiques et performances
Fidélité:
La répétabilité (CV% intra séries) et la reproductibilité (CV%totale, inter séries et de jour à jour) ont été évaluées au cours
d’essais multiples, en utilisant des échantillons, normaux et anormaux.
Moyenne (TP secondes)
CV % (Intra-séries)
CV % (Total)
Contrôle normal
11,5
0,87
0,96
17,9
1,12
3,13
24,8
1,77
2,18
CV % (Total)
Contrôle normal
12,3
0,61,1
20,7
0,91,1
25,5
0,81,4
CV % (Total)
Contrôle normal
11,2
1,16
1,78
17,6
0,98
1,67
21,9
1,21
1,67
Famille ACL TOP
CV % (Total)
Contrôle normal
12,3
0,5
1,8
17,4
0,4
1,1
22,6
0,6
1,6
Moyenne (Fib mg/dl)
CV % (Total)
Contrôle normal
339
3,08
8,15
111
6,30
6,38
Moyenne (Fib mg/dl)
CV % (Total)
Contrôle normal
277,9
4,44,6
132,9
3,65,5
Moyenne (Fib mg/dl)
CV % (Total)
Contrôle normal
303
3,54
6,45
151
3,81
5,24
Famille ACL TOP
Moyenne (Fib mg/dl)
CV % (Total)
Contrôle normal
323
0,8
2,5
145
3,3
4,5
Corrélation:
Test
Analyseur
Pente
Ordonnées à l’origine
r
Méthode de référence
TP
ACL Classic (100-7000) 0,953
0,748
0,990
TP sur instrument photo
optique
TP
ACL Futura/
0,92
0,61
0,998
TP sur ACL
ACL Advance
TP
Famille ACL TOP
0,98
0,568
0,999
TP sur ACL Futura/ACL Advance
Fib
ACL Classic (100-7000) 0,999
11,283
0,994
Fibrinogène (Clauss) sur
instrument photo optique
Fib
ACL Futura/
1,33
-82,0
0,969
Fibrinogène (dérivé du TP) ACL Advance
sur ACL
Fib
Famille ACL TOP
1,041
-6,303
0,996
Fibrinogène (dérivé du TP)
sur ACL Futura/ACL Advance
Les résultats de fidélité et de corrélation sont obtenus en utilisant des lots spécifiques de réactifs et de contrôles.
Linéarité Fibrinogène:
Analyseurs
Famille ACL TOP
60 - 1000 mg/dl
80 - 700 mg/dl
ACL Classic (100-7000) 70 - 900 mg/dl
Du fait qu’un grand nombre de variables peuvent affecter les résultats, nous recommandons à chaque laboratoire de
vérifier ses propres valeurs de linéarité.
Certification de la Thromboplastine
Un même plasma analysé avec des thromboplastines d’origine différente et/ou avec des techniques différentes
(manuelle, semi-automatique, totalement automatique) peut présenter des résultats de TP sensiblement différents.11,12
L’ICSH (Comité International pour la Standardisation en Hématologie) et l’ICTH (Comité International Thromboses et
Hémostase) ont proposé l’ISI (Index International de Sensibilité) comme méthode standard de calcul de l’INR (Ratio
Normalisé International) afin de donner des résultats de TP comparables chez les patients sous TAO.13 Chaque lot de
réactif TP-Fibrinogène est calibré en comparaison d’un réactif standard interne avec un ISI certifié à l’aide du Standard
International de Référence (RBT/05) suivant les recommandations de l’OMS.14
Les valeurs d’ISI indiquées dans la notice ont été déterminées sur les analyseurs de coagulation IL. Les résultats en INR
sont donnés automatiquement par les analyseurs de coagulation IL (après avoir programmé la valeur correspondante
d’ISI). L’INR est calculé comme suit:
INR = (Temps du patient/Temps du témoin)ISI
Les valeurs de l’ISI pour ce lot sont indiquées dans le dernier paragraphe de cette notice.
Zone thérapeutique
Dans le cadre des traitements TAO15, pour les zones thérapeutiques et la durée du traitement se référer aux guides et
recommandations utilisés localement.
ITALIANO - Revisione dell’inserto 12/2014
Utilizzo
Tromboplastina calcica per la determinazione simultanea del tempo di protrombina (PT) e del fibrinogeno (FIB), per la
valutazione della via estrinseca coagulativa e per il monitoraggio della terapia anticoagulante orale (TAO) nel plasma
umano sui sistemi di coagulazione ACL.
Principio del metodo
La tromboplastina tissutale è una lipoproteina presente in vari organi di specie animali diverse.1 In presenza di ioni
calcio, la tromboplastina è in grado di attivare la via estrinseca della coagulazione. Il test PT è sensibile alle carenze dei
fattori II, V, VII e X dovute ad anomalie congenite, epatopatie, carenza di vitamina K o terapia con anticoagulanti orali.2
Il fibrinogeno, una proteina della fase acuta, è convertito in fibrina a seguito dell’azione della trombina. Valori elevati di
fibrinogeno si possono riscontrare quando è in corso un’infezione, durante la gravidanza, nella terapia trombolitica e in
caso di Coagulazione Intravascolare Disseminata (CID).3,4
Nei sistemi di coagulazione ACL la concentrazione del fibrinogeno (metodo PT-derivato) viene determinata sulla base di
una curva di calibrazione che stabilisce una correlazione tra la quantità di fibrinogeno e la luce diffusa durante il processo di
formazione del coagulo.5
Composizione
Il kit PT-Fibrinogen è composto da 10 flaconi da 8 mL di tromboplastina calcica da cervello di coniglio liofilizzata con
stabilizzanti, polibrene, tampone e conservanti. (Nr. Cat. 0009756726).
ATTENZIONE:
Il kit PT-Fibrinogen contiene materiale di origine bovina, ottenuto da animali che non hanno mostrato sintomi di BSE né in
vita né dopo la morte. Ciò nonostante il materiale dovrebbe essere trattato come potenzialmente infetto.
Questo prodotto contiene cervello di coniglio.
Attenzione
Classe di pericolo: Aquatic Acute 1, H400
Indicazionei di pericolo: H400: Molto tossico per gli organismi acquatici.
Consigli di prudenzas: P273: Non disperdere nell’ambiente. P391: Raccogliere il materiale fuoriuscito. P501:
Smaltire il prodotto/recipiente in conformità alla regolamentazione locale/regionale/nazionale/ internazionale.
Ad ogni cambio di lotto inserire il valore dell’ISI e determinare il valore medio del PT dei campioni normali. Questo
prodotto è per uso diagnostico in vitro.
Preparazione
Sciogliere il contenuto di ciascun flacone con 8 mL di acqua di Tipo II secondo il documento CLSI CLRW o equivalente6 e
miscelare delicatamente fino alla completa ricostituzione del materiale. Mantenere il reagente a 15-25°C per 30 minuti e
miscelarlo nuovamente per inversione prima dell’uso verificandone la completa ricostituzione. Non agitare.
Prima di calibrare il test PT-Fibrinogeno su ACL Futura/ACL Advance e Sistemi ACL TOP®, la tromboplastina ricostituita
deve essere lasciata a 2-8°C per 3 ore e mezzo. Miscelare per inversione il reagente prima dell’uso. Non agitare.
NOTA: Inserire un agitatore magnetico nel flacone di reagente per garantire l’azione di miscelazione sugli strumenti.
Conservazione e stabilità dei reagenti
Il reagente sigillato è stabile a 2-8°C fino alla data di scadenza stampata sull’etichetta.
Il reattivo ricostituito è stabile 5 giorni a 2-8°C nel flacone originale, 1 giorno a 15°C su ACL 100 - 10000 e 3 giorni a 15°C
su sistemi ACL Futura, ACL Advance e Sistemi ACL TOP in condizioni di agitazione continua.
Per ottimizzare la stabilità si consiglia al termine dei cicli lavorativi di conservare il reagente a 2-8°C nel flacone originale.
Metodo
Per le metodiche e le procedure di lavoro fare riferimento al Manuale dell’Operatore e/o al Manuale Applicativo.
Preparazione dei campioni
Aggiungere a nove parti di sangue fresco venoso una parte di trisodio citrato.
Per informazioni aggiuntive sulla preparazione, il trattamento e la conservazione dei campioni fare riferimento al
documento CLSI H21-A5.7
Reagenti ausiliari e plasmi di controllo
I seguenti reattivi non sono forniti insieme al kit PT-Fibrinogeno e devono essere ordinati separatamente.
Nr. Cat.
Plasma Calibrante
0020003700
Controllo normale
0020003110
Controllo patologico (livello basso)
0020003210
Controllo patologico (livello alto)
Plasma di controllo anormale del Fibrinogeno
Diluente campione
Diluente fattori
Soluzione di Lavaggio
0020003310
0020004200
0009756800
0009757600
0009831700
Controllo di qualità
Per un completo programma di controllo di qualità, IL raccomanda l’uso di plasmi normali e patologici.8,9 Il Controllo
normale, il Controllo patologico (livello basso), il Controllo patologico (livello alto) e il Plasma di controllo anormale
del Fibrinogeno sono specifici per questo tipo di programma. Ogni laboratorio dovrà stabilire i propri valori medi e le
deviazioni standard per ogni controllo ed individuare le corrette procedure di analisi. I controlli dovranno essere analizzati
almeno una volta ogni 8 ore in accordo con le esigenze del laboratorio. Consultare il Manuale dell’Operatore dello
strumento per ulteriori informazioni. Per l’identificazione e la risoluzione di situazioni particolari, fare riferimento all’articolo
di Westgard et al.10
Risultati
I risultati dei pazienti possono essere riportati con le seguenti unità di misura:
PT: secondi, % attività, Ratio, INR
Fibrinogeno: mg/dL, g/L
Consultare il Manuale dell’Operatore dello strumento per ulteriori informazioni.
Limitazioni/sostanze interferenti
Il tempo di protrombina può essere influenzato dalla presenza di diversi farmaci e ulteriori studi dovrebbero essere
effettuati per determinare la causa di risultati anomali ed inattesi.
Il test PT su ACL Classic (100-7000) è insensibile a dosaggi di eparina fino a 1 U/mL.
La determinazione del Fibrinogeno (metodica PT-derivato) su ACL Classic (100-7000) può essere alterata da elevate
concentrazioni nel plasma in esame di eparina (>1 U/mL), emoglobina (>100 mg/dL), trigliceridi (>700 mg/dL), bilirubina
(>15 mg/dL) e dalla presenza di prodotti di degradazione della fibrina e del fibrinogeno.5
Non si sono rilevate interferenze su ACL Futura/ACL Advance per valori fino a:
EparinaEmoglobina Trigliceridi
Bilirubina
PT
1,0 U/mL
400 mg/dL
1047 mg/dL
19,6 mg/dL
Fibrinogeno
2,0 U/mL
300 mg/dL
1047 mg/dL
19,6 mg/dL
Non si sono rilevate interferenze su sistemi Sistemi ACL TOP per valori fino a:
EparinaEmoglobina Trigliceridi
Bilirubina
PT
1,0 U/mL
500 mg/dL
1300 mg/dL
25 mg/dL
Fibrinogeno
2,0 U/mL
500 mg/dL
600 mg/dL
25 mg/dL
Valori attesi
Utilizzando il reagente PT-Fibrinogeno è stato determinato il seguente intervallo di riferimento.
Analisi
Sistema
N
Intervallo (unità di misura)
PT
69
10,1 - 12,9 (secondi)
PT
70
9,6 - 12,5 (secondi)
PT
Sistemi ACL TOP
130
9,9 - 12,4 (secondi)
Fibrinogeno
36
172 - 539 (mg/dL)
Fibrinogeno
36
181 - 514 (mg/dL)
Fibrinogeno
Sistemi ACL TOP
130
283 - 572 (mg/dL)
Tali risultati sono stati ottenuti utilizzando un lotto specifico di reagente. Poichè numerose variabili possono influenzare i
tempi di coagulazione, ogni laboratorio dovrebbe verificare I propri range di riferimento.
Prestazioni
Precisione:
La precisione nella serie e globale (tra ciclo e ciclo e tra giorno e giorno) è stata verificata eseguendo numerosi test con
l’impiego di plasmi di controllo normali e patologici.
Media (PT secondi)
CV % (nella serie)
CV % (Totale)
Controllo normale
11,5
0,87
0,96
17,9
1,12
3,13
24,8
1,77
2,18
Media (PT secondi)
CV % (nella serie)
CV % (Totale)
Controllo normale
12,3
0,6
1,1
20,7
0,9
1,1
25,5
0,8
1,4
Media (PT secondi)
CV % (nella serie)
CV % (Totale)
Controllo normale
11,2
1,16
1,78
17,6
0,98
1,67
21,9
1,21
1,67
Sistemi ACL TOP
Media (PT secondi)
CV % (nella serie)
CV % (Totale)
Controllo normale
12,3
0,5
1,8
17,4
0,4
1,1
22,6
0,6
1,6
Media (Fibrinogeno mg/dL)
CV % (nella serie)
CV % (Totale)
Controllo normale
339
3,08
8,15
Controllo Fib (livello anormale)
111
6,30
6,38
CV % (nella serie)
CV % (Totale)
Controllo normale
277,9
4,4
4,6
132,9
3,6
5,5
CV % (nella serie)
CV % (Totale)
Controllo normale
303
3,54
6,45
151
3,81
5,24
Sistemi ACL TOP
CV % (nella serie)
CV % (Totale)
Controllo normale
323
0,8
2,5
145
3,3
4,5
Correlazione:
Test
Sistema
pendenza
intercetta
r
Metodo di riferimento
PT
0,953
0,748
0,990
PT su strumento foto ottico
PT
ACL Futura/ ACL Advance
0,92
0,61
0,998
PT su ACL
PT
Sistemi ACL TOP
0,98
0,568
0,999
PT su ACL Futura/ACL Advance
Fib
0,999
11,283
0,994
Fibrinogeno (Clauss) su strumento foto ottico
Fib
ACL Futura/ ACL Advance
1,33
-82,0
0,969
Fibrinogeno (PT) su ACL
Fib
Sistemi ACL TOP
1,041
-6,303
0,996
Fibrinogeno (PT) su ACL Futura/ACL Advance
I risultati dei test di precisione e di correlazione sono stati ottenuti usando uno specifico lotto di reagenti e controlli.
Linearità Fibrinogeno:
Sistema
Sistemi ACL TOP
60 - 1000 mg/dL
80 - 700 mg/dL
70 - 900 mg/dL
A causa delle numerose variabili che possono influenzare i risultati, ogni laboratorio dovrebbe verificare il proprio
intervallo di linearità.
Certificazione della Tromboplastina
Quando lo stesso plasma viene analizzato con tromboplastine aventi origine diversa o utilizzando differenti tecniche
analitiche (manuale, semiautomatica o totalmente automatica), si può verificare una variazione significativa nei valori
del PT.11,12 L’ICSH (International Committee for Standardization in Haematology) e l’ICTH (International Committee
on Thrombosis and Haemostasis) hanno proposto l’introduzione dell’ISI (International Sensitivity Index) per la
standardizzazione dei risultati del PT e fornire, attraverso il calcolo dell’INR (International Normalized Ratio), risultati
comparabili per pazienti TAO.13
Ogni lotto di PT-Fibrinogeno viene calibrato con il reagente House Standard corrispondente, il cui ISI è stato a sua volta
assegnato con il relativo standard di riferimento internazionale (RBT/05), secondo le raccomandazione dell’OMS.14
I valori di ISI indicati nell’inserto sono stati assegnati utilizzando sistemi per la coagulazione ACL. I risultati in INR
vengono automaticamente calcolati, a condizione che il valore di ISI sia stato inserito negli strumenti. L’INR viene
calcolato applicando la seguente formula:
INR = (PT del campione / media dei PT normali)ISI
I valori di ISI per questo lotto sono riportati nell’ultima parte di questo inserto.
Intervallo terapeutico
Per indicazioni più dettagliate in merito alle patologie per pazienti in TAO,15 fare riferimento alle linee guida locali.
PORTUGUÊS - Revisão do folheto 12/2014
Aplicação Prevista
Tromboplastina cálcica para a determinação simultânea do tempo de Protrombina (TP) e do fibrinogénio (Fib), a
avaliação da via extrínseca da coagulação e para o controlo da Terapêutica Anticoagulante Oral no plasma humano, nos
Sistemas de Coagulação IL.
Princípio
A tromboplastina tecidular é uma lipoproteína que se encontra em diversos tecidos de mamíferos.1 Na presença de
iões de cálcio, a tromboplastina é capaz de activar a via extrínseca da coagulação. O teste de protrombina é sensível às
deficiências de factores II, V, VII e X que podem ocorrer devido a deficiências hereditárias do tempo de coagulação, doenças
hepáticas, deficiência de vitamina K ou terapêutica anticoagulante oral.2
O Fibrinogénio, uma proteína de fase reactiva aguda, transforma-se em fibrina através da acção da trombina. O seu nível
pode aumentar em estados infecciosos, durante a gravidez, em terapêutica trombolítica e no síndroma de coagulação
intravascular disseminada.3,4
Nos Sistemas de Coagulação da IL, a relação entre a absorvância ou a dispersão da luz com um calibrador durante o
processo de coagulação, permite a quantificação do fibrinogénio (método baseado no TP).5
Composição
O kit PT-Fibrinogen (TP-Fibrinogénio) é composto por recipientes 10 x 8 mL de tromboplastina cálcica de cérebro de
coelho liofilizada com estabilizantes, polibrene), tampão e conservantes. (Núm Cat. 0009756726).
AVISOS E PRECAUÇÕES:
O PT-Fibrinogen contém material de origem bovina. Todos os animais dadores eram oriundos de manadas isentas de
BSE. Todo o gado foi inspeccionado ante e post-mortem por um veterinário e aparentemente não estavam infectados
nem continham material contagioso. No entanto, o material deve ser tratado como potencialmente infeccioso.
Este produto contém cérebro liofilizado de coelho
Atenção
Classe de perigo: Aquatic Acute 1, H400
Advertências de perigo: H400: Muito tóxico para os organismos aquáticos.
Recomendações de prudência: P273: Evitar a libertação para o ambiente. P391: Recolher o produto
derramado.
P501: Eliminar o conteúdo/recipiente em conformidade com os regulamentos locais/regionais/nacionais/internacionais.
Insira o valor ISI que consta do folheto e estabeleça a média do intervalo normal de TP, em cada novo lote. Para uso em
diagnóstico in vitro.
Preparação
Dissolver o conteúdo de cada recipiente em 8 mL de CLSI água tipo CLRW ou equivalente6 homogeneizar suavemente,
certificar-se que o produto fica completamente reconstituído. Manter o reagente entre 15-25°C, durante 30 minutos.
Misturar, invertendo o recipiente antes de utilizar. Não agitar.
Quando calibrar o PT- Fibrinogénio no ACL Futura/ACL Advance e Família ACL TOP®, manter o reagente reconstituído
durante mais 3,5 horas, entre 2-8°C. Misturar, invertendo o recipiente antes de utilizar. Não agitar.
NOTA: Deve inserir-se uma barra de agitação magnética revestida com Teflon®, no recipiente do reagente para
assegurar uma acção contínua de mistura.
Conservação e estabilidade do reagente
Antes de ser utilizado, o reagente é estável até à data de validade indicada no recipiente, se for conservado a uma
temperatura entre 2 a 8°C.
A estabilidade depois da reconstituição é de: 5 dias entre 2 a 8°C dentro do recipiente original, 1 dia a 15°C nos
Sistemas ACL e de 3 dias a 15°C no ACL Futura, ACL Advance e sistemas Família ACL TOP Systems com agitação
continua.
Para obter uma estabilidade óptima do reagente, retire do analisador e guarde no recipiente original entre 2 e 8ºC.
Instrumento/Procedimento do teste
Seguir as instruções da técnica de acordo com o Manual do Operador dos aparelhos IL ou com o Manual de Aplicações.
Recolha e preparação da amostra
Recolher nove partes de sangue extraído recentemente por punção venosa, sobre uma parte de citrato trissódico. Para
efectuar a recolha, o manuseamento e a conservação da amostra, devem seguir-se as recomendações referidas no
Documento H21-A5 da CLSI.7
Reagentes adicionais e plasmas de controlo
Este kit não inclui os reagente abaixo mencionados, pelo que devem ser pedidos em separado:
Américas e Pacífico
Europa
Núm Cat.
Núm Cat.
Plasma de Calibração
0020003700
0020003700
Controlo Normal
0020003120/00200031100020003110
Controlo Anormal Baixo
0020003220/00200032100020003210
Controlo Anormal Alto
0020003320/00200033100020003310
Fibrinogénio Controlo Baixo
Diluente de amostra
Diluente de factores
Solução de limpeza
0020004200
0009756800
0009757600
0009831700
0020004200
0009756800
0009757600
0009831700
Controlo de Qualidade
Para realizar um programa completo de Controlo de Qualidade, recomenda-se a utilização dos controlos normais e
anormais.8,9 Os controlos da IL adequados para este programa são o Controlo Normal, o Controlo Anormal Baixo,
o Controlo Anormal Alto e o Controlo Fibrinogénio Baixo. Cada laboratório deve estabelecer a sua própria média e
desvio padrão e deve efectuar um programa de controlo de qualidade para monitorizar os seus resultados. Os controlos
devem ser analisados uma vez em cada turno de 8 horas, de acordo com a norma vigente no Laboratório. Ver Manual
do Operador para mais informações. Consultar a publicação de Westgard e col. para identificar e solucionar situações
anormais do Controlo de Qualidade.10
Resultados
Os resultados do doente podem ser expressos nas seguintes unidades:
TP: segundos, actividade (%), ratio, INR
Fibrinogénio: mg/dL, g/L
Para mais informações consultar o Manual do Operador.
Limitações/interferências
Os resultados do Tempo de Protrombina podem ser alterados por diversos fármacos de administração comum.
Concentrações de Heparina até 1 U/mL não alteram os resultados do Tempo de Protrombina nos ACL Classic (1007000).
Os ensaios de fibrinogénio (método baseado no TP) nos ACL Classic (100-7000) podem ser afectados por níveis
excessivos de heparina (> 1 U/mL), hemoglobina livre (> 100 mg/dL), triglicéridos (>700 mg/dL), bilirrubina (>15 mg/dL)
e por produtos de degradação (fibrinogénio/fibrina) no plasma a analisar.5 Devem ser efectuados estudos adicionais para
determinar a origem dos resultados anormais inesperados.
Não existe interferência nos Família ACL Futura/ACL Advance, até aos seguintes valores:
Bilirrubina
TP
1,0 U/mL
400 mg/dL
1047 mg/dL
19,6 mg/dL
Fibrinogénio
2,0 U/mL
300 mg/dL
1047 mg/dL
19,6 mg/dL
Não existe interferência nos Sistemas Família ACL TOP, até aos seguintes valores:
Bilirrubina
TP
1,0 U/mL
500 mg/dL
1300 mg/dL
25 mg/dL
Fibrinogénio
2,0 U/mL
500 mg/dL
600 mg/dL
25 mg/dL
Valores Esperados
Foi efectuado um estudo sobre o intervalo de linearidade utilizando o reagente TP-Fibrinogénio
Ensaio
Sistema
N
Intervalo (unidades)
TP
69
10,1 - 12,9 (segundos)
TP
70
9,6 - 12,5 (segundos)
TP
Família ACL TOP
130
9,9 - 12,4 (segundos)
Fibrinogénio
36
172 - 539 (mg/dL)
Fibrinogénio
36
181 - 514 (mg/dL)
Fibrinogénio
Família ACL TOP
130
283 - 572 (mg/dL)
Devido a várias variáveis que podem afectar o tempo de coagulação, cada laboratório deve verificar o seu próprio
intervalo normal.
Características de desempenho
Precisão:
A precisão foi avaliada, intra e na totalidade (de análise para análise e de dia para dia), ao longo de vários ensaios, com
amostras normais e anormais.
Média (TP segundos)
CV% (Intra-ensaio)
CV% (Total)
Controlo Normal
11,5
0,87
0,96
17,9
1,12
3,13
24,8
1,77
2,18
CV% (Intra-ensaio)
CV% (Total)
Controlo Normal
12,3
0,61,1
20,7
0,91,1
25,5
0,81,4
CV% (Intra-ensaio)
CV% (Total)
Controlo Normal
11,2
1,16
1,78
17,6
0,98
1,67
21,9
1,21
1,67
Família ACL TOP
CV% (Intra-ensaio)
CV% (Total)
Controlo Normal
12,3
0,5
1,8
17,4
0,4
1,1
22,6
0,6
1,6
Média (Fibrinogénio mg/dL)
CV% (Intra-análise)
CV% (Total)
Controlo Normal
339
3,08
8,15
111
6,30
6,38
CV% (Total)
Controlo Normal
277,9
4,44,6
132,9
3,65,5
CV% (Total)
Controlo Normal
323
0,8
2,5
145
3,3
4,5
Família ACL TOP
CV% (Total)
Controlo Normal
339
3,08
8,15
111
6,30
6,38
Correlação:
Ensaio
Sistema
declive
intersecção
r
Método de referência
TP
ACL Classic (100-7000) 0,953
0,748
0,990
TP em aparelho foto-óptico
TP
ACL Futura/
0,92
0,61
0,998
TP em ACL
ACL Advance
TP
Família ACL TOP
0,98
0,568
0,999 TP no ACL Futura/ACL Advance
Fib
ACL Classic (100-7000) 0,999
11,283
0,994
Fibrinogénio (Clauss) em
aparelho foto-óptico
Fib
ACL Futura/
1,33
-82,0
0,969 Fibrinogénio (baseado em TP)
ACL Advance
no ACL
Fib
Família ACL TOP
1,041
-6,303
0,996 Fibrinogénio (baseado em TP)
no ACL Futura/ACL Advance
A precisão e os dados de correlação foram obtidos usando lotes específicos de reagentes e de controlos.
Lineariedade do Fibrinogénio:
Sistema
Família ACL TOP
60 - 1000 mg/dL
80 - 700 mg/dL
70 - 900 mg/dL
Devido às variáveis que podem afectar os resultados, cada laboratório deve verificar o seu próprio intervalo de
linearidade.
Certificação da Tromboplastina
Podem obter-se diversos resultados de TP quando as amostras são analisadas com tromboplastinas provenientes de
diversas fontes e/ou quando se utilizam diferentes técnicas analíticas (manual, semi ou totalmente automatizadas).11,12
O ICSH (Comité Internacional para Padronização da Hematologia) e o ICTH (Comité Internacional sobre Trombose
e Hemostase) propuseram o ISI (Índice Internacional de Sensibilidade) para calcular o INR (Ratio Internacional
Normalizado) e deste modo obter resultados de TP comparáveis em doentes com TAO.13 Cada lote de reagente
PT- Fibrinogénio é calibrado com o padrão interno, com um ISI certificado de acordo com o padrão de referência
internacional (RBT/05), segundo com as recomendações da OMS.14
Os valores de ISI referidos nas instruções de uso foram calculados para os Sistemas de Coagulação IL. Os resultados
do INR, obtêm-se automaticamente quando se insere o valor ISI nos Sistemas de coagulação IL. O INR é calculado com
a seguinte fórmula.
INR= (TP do doente/Média do intervalo normal de TP)ISI
Os valores de ISI para este lote são referidos no final do folheto informativo.
Limite terapêutico
Para as indicações e duração do tratamento com TAO15, consulte as directrizes locais.
Symbols used / Verwendete Symbole / Símbolos utilizados / Symboles utilisés / Simboli impiegati / Símbolos utilizados
VALUE
In vitro diagnostic medical device
In-vitro Diagnostikum
De uso diagnóstico in vitro
Dispositif mèdical de diagnostic in vitro
Per uso diagnostico in vitro
Dispositivo médico para utilização em diagnóstico in vitro
Batch code
Chargen-Bezeichnung
Identificación número de lote
Désignation du lot
Numero del lotto
Número de lote
Use by
Verwendbar bis
Caducidad
Utilisable jusqu’à
Da utilizzare prima del
Data límite de utilização
Temperature limitation
Festgelegte Temperatur
Temperatura de Almacenamiento
Températures limites de conservation
Limiti di temperatura
Límite de temperatura
Consult instructions for use
Beilage beachten
Consultar la metódica
Lire le mode d’emploi
Vedere istruzioni per l’uso
Consultar as instruções de utilização
Control
Kontrollen
Control
Contrôle
Controllo
Controlo
Biological risks
Biologisches Risiko
Riesgo biológico
Risque biologique
Rischio biologico
Risco biológico
Manufacturer
Hergestellt von
Fabricado por
Fabricant
Prodotto da
Fabricado por
Authorised representative
Bevollmächtigter
Representante autorizado
Mandataire
Rappresentanza autorizzata
Representante autorizado
Value
Wert
Valor
Valeur
Valore
Valor
97567-05 R25 12/2014
PT-Fibrinogen0009756710
Printed Insert Sheet: 97567-05
Revision: R25
Issued:12/2014
C.O.:450850
LANGUAGES
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PORTUGUESE
TECHNICAL SPECS
PAPER: White paper, 50-60 g/m2 weight.
SIZE: 11 x 17" (280 x 432 mm.).
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PRINT COLOR: Front - Top band Green Pantone 382, all remaining type in black.
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97567-05 R25 12/2014

PT-Fibrinogen 0009756710

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