CC18 HIPOFISITIS Y ADRENALITIS AUTOINMUNE EN UN

CC18 HIPOFISITIS Y ADRENALITIS AUTOINMUNE EN UN

CC18
HIPOFISITIS Y ADRENALITIS AUTOINMUNE EN UN PACIENTE CON MELANOMA TRATADO CON
IPILIMUMAB.
Rey,M; Lozano Bullrich,MP; Martinez,MP; Bomarito,MJ; Claus Hermberg,H; Pozzo,MJ.
Hospital Alemán, Buenos Aires.
Pueyrredón 1640, CABA. CP 1425
[email protected]
Cel:15-5263319
El antígeno 4 asociado al linfocito T citotóxico (CTLA-4) es un regulador clave de la actividad
de los linfocitos T. Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano aprobado para el
tratamiento del melanoma avanzado que inhibe CTLA-4, aumentando asi el número de célulasT efectoras, estimulando la proliferación y activación de los linfocitos T, los cuales facilitan la
destrucción de las células tumorales. La activación persistente del sistema inmunológico puede
afectar otros órganos produciendo efectos adversos inmunológicos siendo los más frecuentes
enterocolitis, rash, vitiligo, hepatitis y endocrinopatías. La hipofisitis es la afectación endócrina
más común y severa (8%), seguida de hipo o hipertiroidismo (2,7%) y con menor frecuencia la
adrenalitis (<2%). Se presenta un paciente que desarrolla durante su tratamiento con
ipilimumab hipofisitis y adrenalitis autoinmune.
Paciente masculino de 74 años con diagnóstico de melanoma avanzado (mts pulmonares,
hepáticas y adenopatías mediastinales) que inicia tratamiento de primera línea con
ipilimumab. Se realizan dosajes hormonales pre tratamiento: TSH 2.08mU/mL; t4l 1,2ng/ml;
cortisol 12,66 mcg/dL. RMN cerebro: Sin particularidades. Recibe primer y segundo ciclo de
ipilimumab sin complicaciones con controles tiroideos normales. Luego de la 3er dosis
comienza con cefalea intensa, que no cede con AINES asociada a marcada astenia, sin náuseas
ni vómitos. Ante la sospecha de hipofisitis se solicita RMN de cerebro: hipófisis aumentada de
tamaño y engrosamiento del tallo hipofisario y laboratorio compatible con
panhipopituitarismo (TSH 0,14 mU/mL; t4l 0,48ng/ml; PRL <1; acth 4 pg/ml; cortisol 1,04
mcg/dL; LH 1,6mUI/ml; testosterona 0,025ng/ml). Inicia tratamiento con deltisona 40mg/día y
levotiroxina y testosterona con mejoría rápida de la sintomatología. Consulta nuevamente al
mes por dolor lumbar bilateral de intensidad 10/10, de inicio súbito. Se solicita TAC abdomen
que muestra glándulas suprarrenales aumentadas de tamaño en forma difusa en comparación
a estudios previos, sin evidencia de progresión de enfermedad en otras localizaciones, ni otros
hallazgos patológicos. Se plantea el diagnóstico diferencial entre mts adrenales vs adrenalitis
autoinmune, se solicitan estudios complementarios que no permiten arribar a diagnóstico. Se
decide aumentar deltisona a 60 mg/día y evaluar respuesta clínica y de imágenes. Luego de 15
días de tratamiento el paciente no presenta dolor. Se solicita nueva TAC de abdomen donde se
observa disminución del tamaño de las glándulas adrenales permitiendo descartar el
diagnóstico de mts adrenal.
Conclusión: 1) Si bien la hipofisitis y adrenalitis autoimmune son entidades poco frecuentes,
con la incorporación creciente de terapias inmunomoduladoras en oncología debemos estar
alerta para poder diagnosticar y tratar en forma temprana.2) El dolor no es una manifestación
habitual de la adrenalitis, la respuesta al tratamiento con corticoides y disminución de tamaño
adrenal permitieron en este caso realizar el diagnóstico.
Bibliografía: 1) Min L, Ibrahim N: Ipilimumab-induced autoinmune adrenalitis. Lancet Diabetes Endocrinol 2013
Nov;1(3).
2)Juszczak,A et al: Ipilimumab: a novel immunomodulating therapy causing autoinmune hypophysitis: a case report.
Eur J Endocrinol 2012 Jul; 167(1) 1-5