Metanálisis de la eficacia global y la rentabilidad de Enterisol
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Metanálisis de la eficacia global y la rentabilidad de Enterisol
SIMPOSIO EUROPEO SOBRE ENTERISOL® ILEITIS | 13-15 DE OCTUBRE DE 2005 | BARCELONA Harm Voets Metanálisis de la eficacia global y la rentabilidad de Enterisol® Ileitis Horst Gaumann, Stefan Wesselmann, Frank Gottschalk Experiencias prácticas con Enterisol® Ileitis en el norte, sur y este de Alemania Harm Voets DVM Boehringer Ingelheim Animal Health GmbH, Ingelheim am Rhein, Alemania Horst Gaumann Praxis Am Bergweg, Lohne, Alemania Stefan Wesselmann Tierärztliche Gemeinschaftspraxis Schork & Wesselmann, Wallhausen, Alemania Dr. Frank Gottschalk Praktizierender Tierarzt, Weimar, Alemania abcd 1. Metanálisis de la eficacia global y la rentabilidad de Enterisol® Ileitis Descripción de los lugares del estudio Harm Voets Explotación nº 1: Introducción La enteropatía proliferativa porcina, también conocida como ileítis, es una enfermedad intestinal porcina de alcance mundial provocada por la bacteria intracelular obligada Lawsonia intracellularis (Lawson and Gebhart, 2000). Un reciente estudio epidemiológico de diagnóstico ha revelado que más del 90% de las piaras europeas están infectadas con Lawsonia intracellularis, y dentro de éstas entre el 5% y el 20% de los cerdos podrían estar clínicamente afectados (Hardge et al. 2005). La mayoría de los cerdos sufren no obstante una infección subclínica, sin signos evidentes de diarrea o muertes repentinas como se observa en la forma clínica de la enfermedad. Las infecciones subclínicas repercuten negativamente en la economía de las explotaciones porque provocan un retraso del crecimiento y aumentan la variación del peso en el momento del sacrificio. Los costes económicos de las formas clínica y subclínica de la enfermedad se calculan entre 1,3 € y 18,5 € por cerdo afectado, según la gravedad y la duración de la enfermedad (McOrist et al. 1997; Veenhuizen et al. 1998). Boehringer Ingelheim ha desarrollado una vacuna para controlar la enteropatía proliferativa porcina. Los datos obtenidos de estudios prácticos con enmascaramiento y controles negativos realizados en Dinamarca, Alemania (dos estudios), Suiza y Filipinas se recabaron para investigar la eficacia y la rentabilidad de Enterisol® Ileitis. Material y métodos El metanálisis realizado incluye los datos de entrada y salida del engorde de los animales incluidos en cinco estudios ejecutados en distintas regiones geográficas del mundo. Los estudios analizados tenían como finalidad corroborar la eficacia de la vacuna viva modificada y de administración oral Enterisol® Ileitis en cerdos de al menos 3 semanas de vida. Todas las cerdas adultas y los cerdos de las granjas eran animales de razas comerciales. Los estudios se diseñaron con enmascaramiento y controles negativos en un entorno de campo y contaron con la aplicación de una dosis comercial estándar de Enterisol® Ileitis, con las condiciones de gestión y estabulación habituales en las explotaciones ganaderas porcinas de Dinamarca, Alemania (dos estudios), Suiza y Filipinas. 3 BOEHRINGER INGELHEIM | EUROPEAN ENTERISOL® ILEITIS SYMPOSIUM La piara seleccionada en Dinamarca incluía 420 cerdas reproductoras. La gestión rutinaria consistía en un ritmo de recambio de cinco semanas en la unidad de partos, con alrededor de 800 lechones destetados cada 5 semanas. Era una granja multicéntrica con un sistema de lotes cerrado (all in-all out) en la unidad de parto y desde el destete hasta la unidad de sacrificio. El estudio incluyó 646 lechones de los que 335 recibieron la vacuna Enterisol® Ileitis a las 4 semanas de vida y en el día del destete y 311 recibieron ese mismo día un placebo para actuar como control. La piara tenía antecedentes de enteritis proliferativa causada por Lawsonia intracellularis. La manifestación clínica de la infección se daba en el momento de la entrada a la unidad de engorde y del cambio del pienso. La infección por Lawsonia intracellularis se confirmó mediante pruebas serológicas (inmunofluorescencia indirecta), inmunohistoquímicas o la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes del inicio del estudio. Explotaciones nº 2 y 3: En Alemania se seleccionaron dos centros. El primero de ellos era una piara de 6000 cerdas reproductoras de una granja comercial convencional de la que se incluyeron dos unidades de destete a lo largo de dos semanas consecutivas. De un total de 694 lechones clínicamente sanos, 463 recibieron la vacuna a las siete semanas de edad (± 5 días) y 231 animales control recibieron el mismo día un placebo. Aunque el propietario afirmó que la ileítis no era un problema relevante en la granja, los cerdos a mitad de la fase de engorde mostraban una notable variabilidad del crecimiento, una característica distintiva de los cerdos afectados por la enteropatía proliferativa. La detección de anticuerpos específicos contra Lawsonia intracellularis y los resultados positivos en muestras fecales analizadas con la PCR en distintos grupos de edad confirmaron la presencia del patógeno en la piara. El segundo centro era una piara comercial convencional de 1500 cerdas adultas. El número de cerdos incluidos en el estudio ascendió a 685. Distribuidos en grupos de cuatro semanas, 453 recibieron la vacuna y 253 recibieron el mismo día de la vacunación un placebo. La granja presentaba ileítis latente antes del inicio del estudio. La detección de anticuerpos de Lawsonia intracellularis y los resultados positivos en la PCR fecal permitieron concluir que la granja estaba afectada por la ileítis subclínica. 5 0 Cerdas Cerdas jóvenes adultas 3 –4 6–7 10 12 semanas 16 20 –22 Figura 1.2: Valor IP del ELISA Explotación 4: 100 En Filipinas una granja comercial de ciclo completo (parto a engorde final) de 2500 cerdas vacunó un grupo de una semana de 565 lechones a las 7 semanas de edad, mientras que del mismo grupo semanal 260 lechones incluidos en el grupo control recibieron un placebo el mismo día. La granja sufría síntomas clínicos crónicos y agudos de ileítis que fueron confirmados por necropsia, PCR y ELISA. El perfil de la granja mostró un aumento de los animales positivos a las 12 semanas de edad. 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Figura 1.1: Porcentaje de cerdos positivos (%) Cerdas Cerdas jóvenes adultas EE Engorde 13 Engorde 18 Engorde 24 AE: antes del engorde EE: entrada en engorde 50 45 40 Análisis estadístico 35 30 El análisis combinado de los datos del rendimiento de los animales de los cinco estudios se realizó con un análisis de la varianza que empleó el siguiente Modelo lineal general (Statistica, versión 7.1): 25 20 15 10 Yijkl = µ + Fi + Vj + T * Vk + eijk 5 0 Cerdas Cerdas jóvenes adultas 3 –4 6–7 10 12 semanas 16 20 –22 Donde Fi es el efecto de la granja estudiada, Vj el efecto del tratamiento, T * Vk la interacción entre la granja y el tratamiento y eijk el error residual. Los resultados se presentan en forma de medias de mínimos cuadrados de los cinco estudios incluidos en el metanálisis. Explotación 5: Resultados En 100 Suiza una piara convencional con 350 cerdas adultas venía sufriendo desde hacía mucho tiempo la forma clínica 90 de la ileítis a las 3 semanas de entrar en las unidacrónica 80 des de engorde. La granja funcionaba con un ritmo de 70 recambio de tres semanas y distribuida con grupos de dos 60 semanas. Se incluyeron 285 cerdos en el estudio: 135 reci50 bieron la vacuna a las tres semanas de edad y los 150 res40 tantes un placebo el mismo día. La granja estaba libre del 30 virus del síndrome respiratorio y reproductor porcino, así 20 como de Mycoplasma hyopneumoniae, Brachyspira hyody10 senteriae y Brachyspira pilosicoli. La infección por Lawsonia 0 intracellularis se confirmó por PCR fecal y la detección de Cerdas Cerdas Engorde Engorde Engorde EE anticuerpos específicos contra Lawsonia jóvenes adultas 18 un 13 mediante 24 ELISA. El perfil serológico de la granja señalaba la aparición antes del engorde de laAE:infección durante la entrada a las instalaciones de EE: entrada en engorde engorde. Los cerdos vacunados presentaron un crecimiento significativamente mejor que los controles sin vacunar (Tabla 1.1). La ganancia media diaria de peso durante el engorde aumentó +26 g y la ganancia total de peso corporal +3,0 kg. Las diferencias observadas entre los diferentes estudios en la ganancia media diaria de peso alcanzaron los +39 g. La ganancia total de peso osciló entre +1,51 kg y +3,99 kg en los distintos estudios. La diferencia media en el peso final fue de 3,9 kg (desde +1,95 kg hasta +6,0 kg según el estudio) en los diferentes grupos estudiados. Aunque hubo una conversión alimenticia significativamente mejor en algunos estudios, los resultados combinados del metanálisis sólo mostraron una conversión alimenticia numéricamente mejor en los cerdos vacunados. No se observaron diferencias significativas entre los grupos del estudio en la mortalidad, pero el grupo control manifestó una mortalidad BOEHRINGER INGELHEIM | EUROPEAN ENTERISOL® ILEITIS SYMPOSIUM 4 numéricamente inferior. Hemos de tener en cuenta que la vacunación de dos de los cinco estudios tuvo lugar en granjas con infección subclínica donde no podían por lo tanto esperarse diferencias en la mortalidad debido a la reducción de los signos clínicos. Tabla 1.1: Medias de mínimos cuadrados de los parámetros de crecimiento de los cerdos vacunados con Enterisol® Ileitis y de los cerdos no vacunados. (n) Cerdos Vacunación Control 1.952 1.184 Diferencia (g) 769a 743b + 26 (kg/kg) 2,75 2,78 - 0,03 Ganancia de peso (kg) 74,3a 71,3b + 3,0 Mortalidad (%) 5,15 6,33 - 1,18 Peso inicial (kg) 22,7a 21,8b + 0,85 Peso final (kg) 97,0a 93,1b + 3,9 Peso al sacrificio (kg) 75,4a 72,2b + 3,2 Ganancia media diaria de peso Conversión alimenticia vacunados explica su margen bruto más alto (+4,29 €) en comparación con el margen bruto observado en los controles. El rendimiento de la inversión puede alcanzar entre 2,5:1 y 3,3:1 según la relación precio/coste de cada granja. La eficacia uniforme de Enterisol® Ileitis en las granjas de distintas zonas de Europa y Asia confirma a Lawsonia como una fuente de pérdidas económicas para la industria porcina de todo el mundo, así como la efectividad de la vacuna frente a las cepas de distinta procedencia, un hecho que ha sido confirmado recientemente en un estudio de laboratorio realizado por Kroll et al. (2004). En resumen, la vacunación puede prevenir las pérdidas ocasionadas por la infección de Lawsonia intracellularis y hace de la cría de ganado porcino un negocio rentable. Las letras distintas indican diferencias significativas entre los respectivos grupos (p<0,01). Una forma adecuada de indicar el beneficio de una vacunación consiste en calcular el margen bruto que resulta de restar los costes totales directos al precio de venta en el sacrificio. Este metanálisis demostró que los animales vacunados presentaban un margen bruto medio +4,29 € superior a los animales control (Tabla 1.2). Este incremento es atribuible al aumento del crecimiento, y por tanto a una mayor ingesta de alimento con una conversión alimenticia que no mostró diferencias entre los grupos. Tabla 1.2: Margen bruto económico en cerdos vacunados con Enterisol® Ileitis y en cerdos no vacunados control. Vacunación Control Diferencia (€/cerdo) 102,3a 96,2b + 6,07 (€/cerdo) (€/cerdo) (€/cerdo) 43,1a 35,5a 2,2a 42,3b 34,3b 2,5b - 0,89 - 1,16 + 0,28 Grupo/ Parámetros económicos Beneficios económicos: Ventas (matadero) Costes: Lechones Pienso Mortalidad Costes (€/cerdo) 80,80a 79,03a - 1,77 Margen bruto (€/cerdo) (€/cerdo) 21,49a 17,20b + 4,29 Letras distintas indican diferencias significativas entre los grupos respectivos (p < 0,01) Supuestos: 1,40 € por kg de peso al sacrificio; parrilla de clasificación de las canales para los 5 estudios adaptada a una inclusión del 80% de los pesos al sacrificio en un intervalo de peso óptimo; 17,50 € por tonelada de pienso; 2,80 kg/kg de conversión alimenticia en el estudio suizo, el estudio alemán nº 1 y el estudio filipino; en el estudio alemán nº 2 y en el estudio danés se utilizó la conversión alimenticia real del estudio. Conclusión Este análisis combinado de los datos de cinco estudios de vacunación demuestra con claridad que la vacunación con Enterisol® Ileitis es rentable. En promedio los cerdos presentaron un aumento de la ganancia media de peso diaria de +26 g y un peso al sacrificio +3,2 kg mayor. El mayor rendimiento biológico observado en los cerdos 5 BOEHRINGER INGELHEIM | EUROPEAN ENTERISOL® ILEITIS SYMPOSIUM 2.a Experiencias prácticas con Enterisol® Ileitis en el norte de Alemania Horst Gaumann “La prevención es mejor que el tratamiento” es una norma básica que se interna cada vez más en el terreno de lo económico en el marco de la gestión de las explotaciones ganaderas a la luz de la aparición de nuevas vacunas. El concepto de vacuna uniforme y completa para todas las granjas se desprende de unos costes que repercuten en los resultados de producción y que ya no son viables. Por tanto, dada la presión económica que existe sobre todos nuestros clientes, disponer de una buena perspectiva y una evaluación adecuada de estas cuestiones resulta a menudo más importante que el hallazgo de la solución médica más adecuada para los problemas que afrontan los ganaderos. La pregunta que debemos plantearnos en todo momento o ante cualquier problema es si una mejora de la gestión, un tratamiento antibiótico y la metafilaxis o una vacunación preventiva son la solución más adecuada para obtener los mejores resultados económicos en estas explotaciones. Con todo esto en mente, procedimos con mucha cautela a vacunar nuestras piaras con Enterisol® Ileitis, en parte porque no es fácil combatir las pérdidas causadas por la ileítis subclínica y en parte porque la tilosina está disponible a un precio bajo para el tratamiento y la metafilaxis. Enterisol® Ileitis se utilizó en tres granjas de ciclo completo bajo una estrecha supervisión. Todas las granjas escogidas para la vacunación presentaban grandes problemas clínicos debidos a Lawsonia intracellula- ris en las unidades de engorde final y algo menores al final de la primera fase de engorde donde la bacteria estaba presente a pesar del uso en todas ellas de fosfato de tilosina (pienso Klatolan®) durante tres semanas o más. En una granja los problemas clínicos persistieron pese al uso de fosfato de tilosina a una dosis de 200 ppm. La vacunación se llevó a cabo en las tres granjas durante la primera semana posterior al destete, en concreto 3 o 4 días después. La metafilaxis con antibióticos contra E. coli y Streptococcus suis se inició el día 8 después del destete. En otras granjas la vacunación se realizó la segunda semana después del destete para garantizar la ejecución del tratamiento profiláctico con antibióticos frente a E. coli y asegurar un intervalo libre de antibióticos de tres días antes de la vacunación. Un efecto secundario inesperado fue la afirmación de todos los responsables de las explotaciones de que los animales eran más “estables”, extremo que quedó demostrado por la reducción de los costes totales de antibióticos, muy superior a la que podría esperarse de la sola ausencia de tratamiento para la adenomatosis intestinal porcina. El número de animales con afecciones respiratorias descendió y por tanto la repercusión de las enfermedades intestinales sobre el cuerpo y el sistema inmunitario debería ser considerada en mayor medida, además de ser analizada y cuantificada con mayor profundidad en el futuro. Resumen La selección del método de administración de la vacuna dependió de las recomendaciones de seguridad emitidas por el fabricante y los requisitos técnicos de la explotación. La vacunación la realizaron veterinarios mediante la administración oral directa (1 granja) o a través del abrevadero (2 granjas). El método más sencillo y fiable parece ser el segundo. La mayoría de las granjas disponen de recipientes para comenzar la alimentación con pienso después del destete y a menudo se utilizan debido al efecto positivo sobre la ingesta de pienso. Si los lechones se alimentan desde el destete con piensos de iniciación apetitosos o leche que contenga pienso húmedo ingieren la vacuna sin problemas en una hora. La mejor forma de controlar la toma es garantizar un cociente de 1:1 entre los animales y los puestos de alimentación. La aplicación mediante dispensador no es una opción contemplada por nuestros veterinarios debido al temor de residuos que puedan afectar negativamente a la vacuna y los problemas que entraña el control de la toma correcta de la vacuna con este dispositivo. Ninguna de las tres granjas manifestó reacciones adversas relacionadas con la vacunación. En una de las granjas que había interrumpido la metafilaxis con antibióticos se observó diarrea provocada por E. coli. La administración de la vacuna se retrasó debido a este brote. La eficacia de la vacunación fue excelente en las tres granjas. El uso terapéutico de antibióticos para la prevención de la diarrea cesó completamente en las unidades de engorde final de las tres granjas. Este resultado debe extrapolarse con cuidado a otras granjas que comienzan a vacunar con Enterisol® Ileitis para evitar falsas expectativas sobre la capacidad de la vacuna para reducir el uso de los antibióticos. Al mismo tiempo los grupos mostraron una reducción de la variabilidad y del tiempo total de engorde. A tenor de nuestra experiencia con la vacuna contra la ileítis podemos concluir que: La vacuna genera una inmunidad eficaz contra la forma clínica de la ileítis (adenomatosis intestinal porcina). La vacuna mejora la producción, incluso cuando se compara con los antibióticos en la ileítis clínica. La vacuna no muestra reacciones adversas. Los animales vacunados parecen sufrir menos problemas con otras enfermedades (sobre todo respiratorias) y el uso general de antibióticos ha descendido. Saber si el uso de la vacuna es rentable en casos esporádicos o en la ileítis subclínica queda pendiente de futuros estudios. En cualquier caso el uso de Enterisol® Ileitis en las granjas con adenomatosis intestinal porcina de significación clínica y presente de forma endémica demuestra que la prevención es mejor que el tratamiento y que ello redunda también en el beneficio económico del ganadero. 2b. Experiencias prácticas con Enterisol® Ileitis en el sur de Alemania Stefan Wesselmann Comenzamos a vacunar algunas de las granjas de nuestros clientes con Enterisol® Ileitis en diciembre de 2004, después del lanzamiento del producto fabricado por Boehringer Ingelheim en Alemania. Antes de iniciar la vacunación las granjas donde se llevó a cabo habían sido objeto de amplias investigaciones diagnósticas. BOEHRINGER INGELHEIM | EUROPEAN ENTERISOL® ILEITIS SYMPOSIUM 6 Los resultados demuestran que en todas las granjas seleccionadas, de entre 100 y 270 cerdas de tamaño, Lawsonia intracellularis se detectó repetidamente en PCR de muestras fecales, pruebas serológicas y en muestras de órganos obtenidas en la necropsia. Los síntomas clínicos de la ileítis estaban presentes fundamentalmente en los animales amamantados de siete a ocho semanas de edad. Los signos típicos eran animales demacrados, encanijados y pálidos afectados por una diarrea grisácea o negruzca que ocasionó una alta mortalidad. Las pérdidas causadas por la mortalidad en la fase de amamantamiento variaron entre el 5 y el 12%. Además, se investigaron otras causas de los síntomas clínicos, y entre ellas se detectó la presencia del virus del síndrome respiratorio y reproductor porcino, el circovirus porcino de tipo 2 y Haemophilus parasuis. nóstico definitivo de enteropatía proliferativa porcina/adenomatosis intestinal porcina. Debe subrayarse que la forma aguda de la ileítis (enteropatía hemorrágica proliferativa) no causó problemas relevantes, lo que puede explicar la ausencia de cambios en la mortalidad entre 2003 y 2005. El porcentaje de animales enfermos y la incidencia de síntomas clínicos descendió con rapidez poco después de comenzar la vacunación con Enterisol® Ileitis en estas granjas, y la mortalidad descendió en picado hasta situarse en el uno o dos por ciento. En diciembre de 2004 Enterisol® Ileitis se administró en una piara de cerdas reproductoras para vacunar a lechones de 22 días de edad. La vacuna se administró a los animales a lo largo de un intervalo de cuatro horas mediante un dosificador, tiempo en el que 100 litros de agua fueron consumidos con facilidad e íntegramente por 500 lechones con un peso medio de 6 a 8 kg. Los animales amamantados mostraron además de la reducción de los síntomas clínicos una uniformidad nunca antes lograda, con la consiguiente mejora palpable de los resultados en los establos de engorde final. 2.c Experiencia práctica con Enterisol® Ileitis en el este de Alemania Los tratamientos específicos de la ileítis en los grupos afectados de los cerdos de engorde final en el momento del inicio de los síntomas ofrecieron resultados diversos. Ni el “modelo danés” profiláctico en el momento de la entrada en las unidades de engorde final (CTC más lincospectina), ni Tylan administrado y dosificado a distintos niveles por vía oral y en diversos momentos, ni las inyecciones de tilosina individuales arrojaron resultados satisfactorios. Hasta el 30 de agosto de 2005, 25 500 lechones fueron vacunados de los que 12 500 animales entraron en las unidades de engorde final vecinas, y 4800 se encuentran en estos momentos en la etapa crítica de la fase de engorde en la que normalmente aparecía la adenomatosis intestinal porcina (80-110 kg). Unos 5000 animales, vacunados con Enterisol® Ileitis han sido ya sacrificados. Frank Gottschalk Una cooperativa de ganaderos que regenta una unidad de reproductoras formada por 1600 cerdas y una unidad de engorde final con capacidad para 12 000 ejemplares sufrió frecuentes problemas de diarrea durante el último tercio del engorde final a lo largo del año 2004. Hasta el 80% de los animales estaban afectados por enteritis, un porcentaje que aumentó todavía más en el momento de la salida de los primeros ejemplares hacia el matadero. Las pruebas serológicas realizadas a los ejemplares de engorde y de engorde final llevadas a cabo en el “Landeslabor Neumünster”, y los análisis de muestras fecales en la “Justus-Liebig-Universität Giessen” (Prof. Baljer), confirmaron la presencia generalizada de Lawsonia intracellularis y la presencia puntual de Brachyspira pilosicoli. Las infecciones por salmonelas, E. coli y la disentería porcina se descartaron como causantes de los problemas de diarrea. A la vista de los síntomas clínicos y de los resultados analíticos se emitió un diag- 7 BOEHRINGER INGELHEIM | EUROPEAN ENTERISOL® ILEITIS SYMPOSIUM Tabla 2.1: Resultados después de la vacunación con Enterisol® Ileitis en 2005 frente a la profilaxis con antibióticos contra la ileítis en 2004 Año Estrategia 2003 2004 2005 Sin problemas de ileítis Antibióticos Enterisol® Ileitis Animales incluidos (n) ± 4.800 ± 4.650 ± 5.000 Mortalidad (%) 2,8 2,9 2,6 de peso (g/día) 745 689 748 Días de engorde (días) 124 127 124 Animales sacrificados (%) Aprox. 15 Aprox. 24 Aprox. 10 Morbilidad (%) Ganancia media diaria ≈0 80-90 ≈ 0 Resumen Referencias bibliográficas A partir de la evaluación clínica de las unidades de engorde final y de los datos de producción, puede afirmarse acerca de la vacunación que: Lawson, G. H. K. and Gebhart, C. J. (2000): Proliferative enteropathy: review. J. Comp. Path. 122: 77 – 100. 1) Desde la introducción de Enterisol® Ileitis en estas granjas la diarrea y la enteritis vinculada a la adenomatosis intestinal porcina se han limitado a casos individuales, aislados y leves. 2) Se ha observado un aumento de la uniformidad de peso dentro de los grupos, con una reducción significativa de la variación de peso al sacrificio dentro y entre grupos. 3) La reducción de la ganancia media diaria de peso a 689 g/día en 2004 provocada por los problemas con la ileítis quedó compensada con la ganancia media diaria de peso de 748 g/día observada en los animales vacunados. (La ganancia media diaria de peso en 2003 fue de 745 g/día). McOrist, S.; Smith, S. H.; Green, L. E. (1997): Estimate of direct financial losses due to porcine proliferative enteropathy. Veterinary Record 140, 579 - 581. Veenhuizen, M. F.; Elam, T. E.; Soenksen, N. (1998): The potential economic impact of porcine proliferative enteropathy on the US swine industry. IPVS, 15th, Birmingham (Proceedings of the 15th Congress of the International Pig Veterinary Society, Birmingham, July 1998) page 64. Hardge, T.; Keller, CH.; Steinheuer, R.; Tessier, PH,; Salleras, J.M.; Rubio, P.; Vestergaard, K.; Cluydts, G.; Ceccarelli, V.; Bugliesi, M.; Schippers, R.; Johnson, K.; Henderson, A.; Papatsas, I.; Eichin, E.; Trela, T. (2005): The prevalence of Lawsonia intracellularis in Europe. APVS, 2nd, Manila. Kroll, J. J.; Roof, M. B.; McOrist, S. (2004): Evaluation of protective immunity in pigs following oral administration of an avirulent live vaccine of Lawsonia intracellularis. American J. of Veterinary Research (Am J Vet Res) 65, 559 – 565. 4) El número de días de engorde hasta el momento del sacrificio disminuyó de 127 días a 124 días. BOEHRINGER INGELHEIM | EUROPEAN ENTERISOL® ILEITIS SYMPOSIUM 8 Boehringer Ingelheim España, S.A. División Veterinaria Prat de la Riba s/n - Sector Turó Can Matas. 08173 Sant Cugat del Vallès www.boehringer-ingelheim.es/veterinaria e-mail: [email protected]