Diagnóstico Prenatal. Objetivos

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Enfermedad hemolítica Feto neonatal: Sobrevida Perinatal
• Año 1950: Mortalidad 50%
–
–
–
–
–
–
–
–
Exanguinotransfusión
Amniocentesis. Espectofotometría de L.A.
Transfusión Intrauterina Peritoneal
Ultrasonido Doppler Cerebral Media
Cordocentesis
Transfusión Intravascular Fetal
Localización del Gen Rh. Cromosoma 1
PCR en células fetales
• Año 2000: Mortalidad 4%
Queenan, 2001
Medicina Fetal
Diagnóstico Prenatal
Imagen
• Ultrasonido
• Doppler
• Resonancia
magnética
Genotipo
• Citogenética
• Citogenética
molecular
• PCR
• RFLP
Defectos Congénitos
Mecanismos Etiológicos
• Genéticos : A. Cromosómicas
A. Monogénicas
• Poligénicas o Multifactoriales
• Ambientales: Agentes Físicos
Agentes Biológicos
Agentes Químicos
• Aún Desconocidos
Diagnóstico Prenatal.
Objetivos
• Asesoramiento genético preciso
• Posibilita una correcta conducta intraparto
• Establecer una conducta perinatal que
incremente las posibilidades de sobrevida
Fig. 2
Asesoramiento Genético Prenatal
Tendencias en Motivos de Consulta
70
40
60
35
30
50
25
40
20
30
15
20
10
10
0
86-87
5
88-89
90-91
92-93
94-95
96-97
98
Edad materna avanzada
0
86-87
12
25
10
20
8
15
6
10
4
5
2
88-89
90-91
92-93
94-95
90-91
92-93
94-95
96-97
98
< de 35 años sin factores de riesgo
30
0
86-87
88-89
96-97
98
< de 35 años con factores de riesgo
0
86-87
88-89
90-91
92-93
94-95
96-97
Anomalía ecográfica
CEMIC, Buenos Aires, 1998
98
Diagnóstico Prenatal Citogenético
Tendencias en sus Indicaciones
• Edad Materna Avanzada
• “Screening” ecográfico y bioquímico
• Hallazgos ecográficos
• Preimplantación
Beneficios de los estudios de diagnóstico
prenatal
• Despeja preocupaciones a la mayoría de las parejas
• Ayuda el manejo obstétrico
• Permite intervenciones perinatales especializadas
• Evita intervenciones obstétricas innecesarias
• Permite a la pareja prepararse para recibir un niño
con un trastorno
Clark
Clark&&DeVore
DeVoreObstet
ObstetGynecol
Gynecol 73:1035-7;
73:1035-7;1989
1989
TRI 21
TRI 18
TRI 21
TRI 18
Caso Clínico
Paciente de 18 años, G1 P0
LCC: 55 mm (11.5 semanas)
TN: 3,8 mm.
La pareja rehusa realizar un cariotipo fetal
Eco 16 semanas:
no se visualiza correctamente el
ventrículo derecho
Ecocardiograma 24 semanas:
hipoplasia de ventrículo
derecho, atresia tricuspídea e
hipoplasia pulmonar
Otros Marcadores Ecográficos de
Anomalías de Cromosomas
Paciente de 31 años, G1 P0
LCC: 48 mm (11 semanas)
TN: 4,8 mm
FCF: 175 lpm
PAPP-A:
free Beta:
¯
¯
Cariotipo en VC: 47,XY,+13
Polidactilia + holoprosencefalia
Caso Clínico
Paciente de 28 años, G5 P2 A2, con un niño sano y otro fallecido en
el período neonatal inmediato debido a una cardiopatía congénita
Embarazo actual
Ecografía 12 semanas:
LCC: 60 mm
TN : 15 mm
Cariotipo en VC: 46,XX
La TN evolucionó hacia un
higroma quístico tabicado, que
luego se reabsorbió.
RNT, 3010g, con un pterigium
colli.
Resto sin particularidades
DISPLASIAS ESQUELÉTICAS
Sindrome de costillas cortas-polidactilia
HUESO NASAL ?
Presente
Ausente
SINDROME DE ROBERTS
HERNIA DIAFRAGMÁTICA
LABIO LEPORINO
Gen candidato:
Factor alfa de crecimiento
(TGF a)
Diagnóstico Prenatal
Malformación
N
Eco
TD
%
Anencefalia
169
142
127
90
Hidrocefalia
301
270
196
73
Hidronefrosis
148
148
124
84
Labio leporino
244
177
33
20
Retardo de Crecimiento y Anomalías de
Cromosómicas
Anomalías Cromosómicas
Nº de Casos
Total
Aislado
Multiple
621
19%
4%
38%
Snidjers & Nicolaides
Cromosómicas
Hallazgo
18 - 25 sem.
26 - 33 sem.
34 - 41 sem.
N
132
208
118
Otras Anomalías Fetales
Presentes
215
Ausentes
143
38 %
10 %
15 %
40 %
3%
Cromosómicas
Volumen de Líquido Amniótico
Hallazgo
Aumentado
Normal
Reducido
Ausente
N
20
147
159
131
95 %
32 %
10 %
2%
Factores de Riesgo para A.C. en RCI (n= 458)
• Edad Gestacional
18-25 semanas
• Ecografía
Anomalías Asociadas
• Volumen de L.A.
Aumentado
• Doppler
No “Notch”/VFD + VE
Frecuencia deAnomalías Cromosómicas
Hallazgos Ecográficos
Anomalía
Ventriculomegalia (n=690)
Holoprocencefalia (n=132)
Quiste P.Cor. (n=1806)
Dandy-Waaker (n=101)
Aneuploidía
Aislada
Múltiple
8%
17%
4%
39%
1%
46%
0%
52%
Frecuencia de Anomalías Cromosómicas
según hallazgo ecográfico
Aneuploidía
Anomalía
Aislada
Múltiple
Hernia Diafragmática (n=173)
2%
51%
Anomalías Renales (n=1825)
3%
24%
RCIU (n=621)
4%
38%
Anomalías cardíacas (n=829)
16%
66%
CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS
Canal Aurículo-Ventricular
Frequency of types of Congenital Heart Defects
CHD in liveborns
liveborns.. ECLAMC 1982 - 1996
Type
Type of
of CHD
CHD
Septal
Septal Defects
Defects
Unspecified
Unspecified Defects
Defects
Troncal
Troncal Defects
Defects
Other
Other Defects
Defects
Arterial
Arterial Defects
Defects
Tricuspid
Tricuspid Valve
Valve Defects
Defects
Endocardial
Endocardial Cushion
Cushion Defects
Defects
Hypoplastic
Hypoplastic Left
Left Heart
Heart Syndrome
Syndrome
Coartation
Coartation Aorta
Aorta
Mitral
Mitral Valve
Valve Defects
Defects
TOTAL
TOTAL
N
N
Rate
Rate per
per 1,000
1,000
1726
1726
1119
1119
786
786
479
479
279
279
159
159
136
136
134
134
124
124
10
10
4952
4952
6.42
6.42
4.16
4.16
2.92
2.92
1.78
1.78
1.04
1.04
0.59
0.59
0.51
0.51
0.50
0.50
0.46
0.46
0.04
0.04
18.41
18.41
Ecocardiografía Fetal como Predictor de
Anomalías Cromosómicas A.C.
• El 25% de los fetos con defectos estructurales
tiene A.C.
• Ante la presencia de un defecto cono truncal
descartar deleción 22q 11 FISH
HIPERPLASIA SUPRARENAL CONGÉNITA
AR
Gen: CYP21A2
Locus: 6p21.3
Diagnóstico y tratamiento prenatal de hiperplasia
suprarrenal congénita
• División de Endocrinología
Hospital de Niños “Dr. Ricardo Gutiérrez”
• Laboratorio de Endocrinología
Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P. Garraham”
• Sección de Genética
Dpto. de Ginecología y Obstetricia
CEMIC
Estudio Molecular del Gen CYP21B
Lab. Endocrinología, Hptal. de Pediatría “J.P.
Garraham”
Alteraciones Estudiadas Metodología
Deleción/conversión
Southern blot
Q318X
PCR + enz.
restr.
Ex3
PCR +
ASO
Cl EX6
PCR + ASO
R356W
PCR +
ASO
I172N
PCR + ASO
In2
PCR +
ASO
V281L
PCR + ASO
P30L
PCR + ASO
Mutaciones del gen 21-OH
Correlación genotipo - fenotipo
Deleción
+Leu10
Arg102Lys
Asp183Glu
Ser286Thr
Ser493Asn
Normal
Pro453Ser
Val281Leu Pro30Leu
NC
Ile172Asn
E3 del 8bp
Cluster E6
Leu307insT
Gln318stop
12 splice Arg356Trp
VS
Virilización prenatal
Wedell A, Acta Pediatr 87:159;1998
PS
Diagnóstico y tratamiento prenatal de HSC
Familia nº 3
In2 / -
In2 / C
C
HSC PS
In2/In2
VC: 46,XX
Genotipo: In2 / -
Medicina embriofetal
Futuro
Del genotipo al fenotipo
• Diagnóstico preimplantación
• Células fetales en circulación materna
• Genes candidatos
Diagnóstico Preimplantación
• Preconcepcional
– Gametas:
• Biopsia del 1º Corpúsculo Polar
• Biopsia del 2º Corpúsculo Polar
• Espermatozoides
• Postconcepcional
– Biopsia de Blastómera: Embrión de 4 a 8 células
– Biopsia de Blastocito: Trofoectodermo
Diagnóstico Preimplantación: Indicaciones
• Diagnóstico de sexo
• Trastornos génicos: PCR
• Portadores de Translocaciones: PCR - FISH
• Recíprocas
• Robertsonianas
Diagnóstico Preimplantación:
Resultados Obstétricos y Perinatales
Total de
Partos
Eutócicos
80
46(58%)
Strom, CM AJOG 2000
Peso
Tiempo de Gestación
Percentilo
Percentilo
42
45
Genoma Humano en Perinatología
Genes candidatos
• Identificación de poblaciones en riesgo
• Susceptibilidad genética
Genoma Humano en Perinatología
Genes candidatos
Definición: Genes que se encuentran con
mayor frecuencia en afectados que en la
población general.
Control: Madre del afectado.
Genoma humano en Perinatología
Genes candidatos
Ejemplos:
Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR)
Factor alfa de crecimiento (TGF a)
Sonic hedgehog (SHH)
........
ACTN
Labio leporino
Holoprosencefalia

Diagnóstico Prenatal. Objetivos

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