(LMA) de - PosterSessionOnline

Caracterización genómica por NGS de mutaciones implicadas en recaída en
pacientes con Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA) de bajo riesgo molecular.
M. Isabel Prieto-Conde1, Cristina Jiménez1, Miguel Alcoceba1, María García-Álvarez1, M. Eugenia Sarasquete1, Ana Balanzategui1, Montserrat Hernández-Ruano1, Rocío Corral1,
Luis Marín1, Fernando Ramos2, Carlos Salvador-Osuna3, Abelardo Bárez4, Norma C. Gutiérrez1, Ramón García-Sanz1, Marcos González-Díaz1 and M. Carmen Chillón1
1-Hospital Universitario de Salamanca-Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL); 2-Complejo Hospitalario de León-Ibiomed, Universidad de León; 3-Hospital Miguel
Servet de Zaragoza; 4-Hospital Nuestra Sra. de Sonsoles de Ávila
 Introducción:
 Objetivos:
No todos los pacientes con LMA de bajo riesgo citogenético/molecular presentan
buen pronóstico. De hecho, hasta un 40% de los pacientes con LMA core binding
factor (CBF) termina recayendo, la mitad de los pacientes con mutaciones en
NPM1 sufren una recaída durante los 3 primeros años, y las mutaciones
bialélicas de CEBPA (biCEBPA) aunque son de buen pronóstico, no evitan una
tasa de recaída del 44%. Sin embargo, aún no se han definido con claridad las
mutaciones responsables del comportamiento más agresivo de la
enfermedad en estos subgrupos de bajo riesgo.
1) Determinar el perfil mutacional por secuenciación masiva de la LMA de riesgo
citogenético/molecular favorable: LMA-CBF, LMA con NPM1 mutada sin FLT3-ITD
y LMA biCEBPA.
2) Identificar mutaciones al diagnóstico responsables del mal pronóstico
comparando pacientes que recaen vs pacientes que permanecen en primera
remisión.
 Pacientes y métodos:
PACIENTES:
SECUENCIACIÓN MASIVA:
n=46 LMA de Bajo Riesgo
Muestras: 46 MO al diagnóstico
TruSight Myeloid Panel
54 genes:
1.Preparación de
librerías de ADN
2.Secuenciación en
MiSeq (Illumina)
3.Análisis de mutaciones
Variant Studio v2.1 (Illumina)
IGV (Broad Institute)
Cobertura mínima: 500x
Límite de detección: 5%
(100%)
 Resultados:
1) Serie global: LMA Bajo Riesgo n=46
Nº Pacientes con mutaciones: 44
Nº mutaciones por paciente: 3,3 (rango:0-8)
Cobertura media: 8230x
3) DISTRIBUCIÓN DE
MUTACIONES EN LOS
PACIENTES QUE SUFRIERON
RECAÍDA Y LOS QUE NO:
4) ANÁLISIS DE LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE RECAÍDA
(SLR) EN LAS LMA Core Binding Factor COMPARANDO
PACIENTES CON NRAS/KRAS mutado vs no mutado: n=18
2) Mutaciones más frecuentes en los distintos
subgrupos de LMA de Bajo Riesgo:
LMA-Core Binding Factor n=18
NRAS/KRAS
KIT
ASXL1
CUX1
Otras mutaciones
Ninguna mutación
 Conclusiones:
LMA-NPM1 mutado n=26
La secuenciación masiva es una tecnología útil para identificar
mutaciones en pacientes con LMA.
IDH1
DNMT3A
TET2
En los pacientes con LMA-CBF la afectación de la vía de RAS
identificó un subgrupo de pacientes con Supervivencia Libre de
Recaída significativamente más corta, lo que sugiere la
necesidad de estudios más amplios sobre nuevas alternativas a la
quimioterapia estándar en pacientes con mutaciones en esta vía.
PTPN11
STAG2
Otras mutaciones
LVIII SEHH
XXXII SETH
Este trabajo ha sido financiado por RD12/0036/0069 (RTICC), HUS327U14 y PI15/01706 (ISCIII).
155--P
SEHH - LEUCEMIAS AGUDAS
M. Isabel Prieto-Conde
DOI: 10.3252/pso.es.58SEHH.2016
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