norfloxacino stada efg resumen del estudio de bioequivalencia

norfloxacino stada efg resumen del estudio de bioequivalencia

NORFLOXACINO STADA EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El objetivo del estudio de bioequivalencia de Norfloxacino STADA EFG, es demostrar que es
esencialmente similar al producto de referencia Noroxin de Merck Sharp & Dohme.
MATERIAL Y MÉTODOS
Norfloxacino STADA comprimidos de 400 mg, es una Especialidad Farmacéutica Genérica
autorizada por el Ministerio de Sanidad y Consumo en fecha de 28 de Octubre de 1998, con la
categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de
30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97
de dicho Ministerio.
El estudio de bioequivalencia, se realizó en la Unidad de Farmacología Clínica de la Shandon
Clinic, de Cork (Irlanda), siguiendo las directrices que la Comunidad Europea recomienda para
la elaboración de los mismos(1), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en
voluntarios sanos. Tras el informe favorable del Comité Etico de Investigación Clínica, se
obtuvo la resolución favorable de la DGFyPS del Ministerio de Sanidad, para el inicio del
estudio de bioequivalencia.
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
• Nº de voluntarios sanos:
36 (18 mujeres y 18 varones).
• Tipo de estudio:
Dosis única, aleatorizado, cruzado con dos períodos.
• Especialidad de referencia:
Noroxin 400 mg, (Merck Sharp & Dohme).
• Especialidad del ensayo:
Norfloxacino STADA 400 mg EFG
• Dosis:
400 mg (1 comprimido).
• Período de blanqueo:
7 días.
• Tiempo de muestreo:
24 horas.
• Nº de muestras por voluntario:
17
El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de
norfloxacino en magnitud (AUC0-∞ y AUC0-t) y en velocidad (Cmax y Tmax). Para la determinación
de la concentración plasmática de norfloxacino, se utilizó una metódica analítica HPLC validada.
En la Figura 1, se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios de ambas formulaciones la
de referencia (Noroxin 400 mg) y la del ensayo (Norfloxacino STADA 400 mg EFG),
obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 400 mg de norfloxacino.
El análisis estadístico consistió en un estudio comparativo de los parámetros de
biodisponibilidad AUC0-∞, AUC0-t y Cmax, previa transformación logarítmica, mediante un
análisis de la varianza, (ANOVA) aplicando los límites de confianza clásicos del 90%. Para la
Tmax, se llevo a cabo un test de Friedman sobre los datos directos, aplicándose los límites de
confianza no paramétricos del 90%. El rango teórico de bioequivalencia aceptado para el
Ln[AUC], fue de 80-125%, tal como recomienda la guideline de bioequivalencia(1), para el
Ln[Cmax], fue de 75-133% y para el Tmax, de 70-130%.
Figura 1 – Concentraciones plasmáticas medias de norfloxacino (n=36) tras administración dosis
oral única de 400 mg.
RESULTADOS
Los resultados obtenidos se muestran en la siguiente tabla:
Fármaco
Norfloxacino STADA
EFG
Noroxin
AUC0-∞∞
(µ
µg/ml/h)
7314,92 ±
2112,88
6977,04 ±
2081,77
AUC0-t
(µ
µg/ml/h)
6751,90 ±
2149,63
6392,75 ±
2084,21
Cmax
(µ
µg/ml)
1590,57 ±
477,61
1583,05 ±
472,43
Tmax
(h)
1,30±
0,56
1,07±
0,45
CONCLUSIONES
Después del análisis detallado de los resultados obtenidos en el estudio de bioequivalencia que
compara Norfloxacino STADA EFG con Noroxin, se pone de manifiesto que ambos
medicamentos son esencialmente similares en magnitud y velocidad, para un intervalo de
confianza del 90% calculado para los parámetros AUC, Cmax y Tmax, y que los valores obtenidos,
están incluidos dentro de los límites teóricos máximos de aceptación de bioequivalencia.
Parámetros
Ln[AUC0-∞]
Ln[AUC0-t]
Ln[Cmax]
Tmax
Límites teóricos máximos
80%-125%
80%-125%
75%-133%
70%-130%
Media obtenida
106,12%
107,22%
101,43%
121,50%
De todo ello se concluye que Norfloxacino STADA EFG y Noroxin son medicamentos
bioequivalentes y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia terapéutica.
(1) Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, III/54/89-EN, CPMP Working Party on Efficacy of
Medicinal products. Commision of the European Communities, December, 1991