Uso de antipsicóticos y riesgo de infarto del miocardio

Uso de antipsicóticos y riesgo de infarto del miocardio

Uso de antipsicóticos
y riesgo de infarto
del miocardio
■ El riesgo de que exista una asociación entre el uso de
antipsicóticos y el infarto del miocardio (IM) es un aspecto poco considerado en la práctica cotidiana. Por ello es
de interés que se haya hecho una revisión sobre este tema
publicado en una revista de farmacología. El uso de este
grupo farmacológico es muy extendido ya que tiene diversas indicaciones: esquizofrenia, manía, depresión así como
las manifestaciones conductuales y psicológicas de las demencias y el delirium. Más que el riesgo cardiovascular,
la atención de los antipsicóticos se ha dirigido al riesgo de
causar disquinesias, síndromes metabólicos e inclusive el
síndrome neuroléptico maligno. Sin embargo, si se revisa
cuidadosamente la información bibliográfica se encuentra
que los eventos cardiovasculares asociados al uso de antipsicóticos están bien documentados, aunque su relación
con el IM aún genera mucha controversia. Debido a que
el uso de antipsicóticos es una práctica muy difundida a
nivel mundial en varias áreas de la medicina, es de gran
importancia determinar si hay o no una relación con la generación de IM. El trabajo mencionado llevó a cabo un
estudio de meta-análisis de acuerdo al sistema utilizado
por el grupo de estudios de observación en epidemiología
(MOOSE). Buscaron datos en tres tipos de buscadores de
información científica (Cochrane, Database y Embase), y
seleccionaron estudios llevados a cabo con un adecuado
rigor científico para considerarlos como de interés en sus
resultados.
El meta-análisis de todos los estudios incluidos encontró
que el uso de antipsicóticos incrementó significativamente
el riesgo de IM, a pesar de que hubo una gran heterogeneidad entre los trabajos incluidos, como se observa en la
figura 1 tomada del artículo original, en donde se grafica el
riesgo relativo de IM en cada uno de los estudios incluidos
en el meta-análisis.
Los datos obtenidos en este meta-análisis hacen considerar a los autores que la evidencia encontrada sugiere que el
riesgo de generar un IM por el uso de antipsicóticos es de
un efecto modesto. Al hacer un análisis por subgrupos no
se encontraron diferencias con el análisis global. El riesgo
mayor se encontró en pacientes con esquizofrenia y entre
quienes tenían 30 días de haber iniciado el tratamiento. Si
bien el riesgo es modesto, poco se conoce sobre cuál es el
mecanismo generador. Por una parte se considera que el
aumento de peso y el efecto de síndrome metabólico que
tienen estos medicamentos pueden ser factores favorecedores del problema cardiovascular, pero todo esto queda en
Estudio
ID
ES (IC 95%)
Peso
Thorogood et al. (Uso de fenotiacinas en alguna ocasión) [13]
6.20 (2.00, 19.10)
3.70
Thorogood et al. (Uso de tioxantenos en alguna ocasión) [13]
4.60 (0.90, 24.00)
2.34
Thorogood et al. (Uso actual de tioxantenos) [13]
2.00 (0.30, 14.20)
1.85
Penttinen et al. (Uso de antipsicóticos alguna vez) [14]
1.50 (0.40, 6.00)
3.01
Pratt et al. (Fenotiacinas) [15]
2.92 (1.23, 6.98)
4.71
Enger et al. (Uso de cualquier antipsicótico) [16]
4.81 (2.44, 9.46)
5.56
Nakagawa et al. (Uso actual de antipsicóticos típicos) [12]
0.99 (0.96, 1.01)
7.74
Nakagawa et al. (Uso actual de antipsicóticos atípicos) [12]
0.98 (0.88, 1.09)
7.67
Pariente et al. (Cohorte 1-365 días) [17]
1.15 (0.89, 1.47)
7.35
Lin et al. (1-30 días, uso de cualquier antipsicótico) [18]
2.52 (2.37, 2.68)
7.72
Brauer et al. (1-30 días, antipsicóticos típicos) [19]
2.82 (2.00, 3.99)
7.03
Brauer et al. (31-90 días, antipsicóticos típicos) [19]
1.41 (1.04, 1.90)
7.18
Brauer et al. (> 90 días, antipsicóticos típicos) [19]
1.47 (1.12, 1.93)
7.28
Brauer et al. (1-30 días, antipsicóticos atípicos) [19]
2.50 (1.18, 5.32)
5.21
Brauer et al. (31-90 días, antipsicóticos atípicos) [19]
1.11 (0.49, 2.45)
4.98
Brauer et al. (> 90 días, antipsicóticos atípicos) [19]
1.75 (1.06, 2.87)
6.39
Wu et al. (1-60 días, antipsicóticos típicos) [20]
1.93 (1.16, 3.20)
6.34
Wu et al. (1-60 días, antipsicóticos atípicos) [20]
2.12 (0.73, 6.11)
3.94
Global (I-cuadrado = 98.0%, P = 0.000)
1.88 (1.39, 2.54) 100.00
NOTA: Los pesos se obtienen de un análisis de efectos aleatorios.
.04171 24
Figura 1
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un nivel especulativo. Si ese efecto fuese el principal responsable entonces se consideraría que el riesgo aumentaría
en la medida en que se extiende el tiempo de uso, lo cual
no fue identificado en el trabajo. Por el contrario, la frecuencia fue mayor en usuarios con 30 días de medicación.
Otra observación interesante en los resultados del trabajo
fue que el riesgo fue mayor con el uso de antipsicóticos
con alta afinidad por el receptor D3 de dopamina, tal como
el amisulpride. Este hallazgo es de interés debido a que
existen estudios preclínicos que muestran que la expresión
aberrante de receptores D3 en el miocardio y en el sistema vascular periférico puede incrementar la permeabilidad
vascular favoreciendo la formación de placas ateroescleróticas. También se ha relacionado al sistema de receptores
D3 con fenómenos de agregación plaquetaria y secreción
de factores pro-coagulantes. Por consiguiente, los antipsicóticos podrían predisponer a los pacientes a la formación
de trombosis aguda en las arterias coronarias. Adicionalmente, se sabe que los antipsicóticos activan a receptores
de serotonina 5HT2A en las coronarias lo que lleva a la formación de trombos y de contracción vascular.
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Los resultados heterogéneos de los distintos estudios incluidos los explican los autores debido a la heterogeneidad
clínica de los sujetos incluidos en las muestras. El que se
haya encontrado una mayor relación entre los pacientes
esquizofrénicos lo explican debido a que este tipo de pacientes suele recibir más cantidad de medicación además
de que tienen, más que otros, factores adicionales de riesgo
para presentar IM tales como sedentarismo y tabaquismo.
Si, como mencionan, la relación es modesta, el riesgo es
importante debido a la gran cantidad de población que recibe este tipo de medicación. Es por ello que se recomienda
que los clínicos hagan evaluaciones periódicas de las condiciones cardiovasculares de los pacientes que los reciben,
además de que su prescripción deberá hacerse sólo cuando
exista una indicación clara que amerite su uso.
Bibliografía
YU Z, JIANG H, SHAO L y cols.: Use of antipsychotics and risk of myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis. Br J Pharmacol, 82:624-632, 2016.
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