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La edición definitiva se encuentra publicada en:
Cancer Prev Res (Phila). 2013 October ; 6(10): 1007–1010. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-130311.
Las combinaciones farmacológicas grandes destinadas a la
quimioprevención vienen en tamaño nano
Dipali Sharma y SaraswatiSukumar
Breast Cancer Program, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins
University School of Medicine, Baltimore, Maryland
Resumen
A pesar de que literatura que respalda la capacidad quimiopreventiva de varias
moléculas bioactivas ha sido prolífica y convincente, su desarrollo clínico ha sido
lento.Entre los principales obstáculos para el desarrollo de estrategias de
quimioprevención bioactivas se encuentran el hecho de que la potencias son bajas, de
que hay una falta de formulaciones fiables con biodisponibilidad alta y aptas para la
administración por vía oral, yde que la disponibilidad de modelos de prevención
primaria preclínicos importantes que usen dosis útiles que puedan repetirse en
humanos son escasos.El artículo presentado en este número de la revista (Grandhi y
colaboradores) supone un importante paso adelante esta dirección. Pone de
manifiesto la eficacia que tienepara la quimioprevención a largo plazo del cáncer de
páncreas en un modelo de hámsteres a los que se les ha inducido tal enfermedad por
carcinógenos administrar una dosis baja de curcumina y ácido acetilsalicílico
encapsulados en nanopartículas sólidas lipídicas combinados con sulforafano sin
encapsular por vía oral.Reproducir este efecto beneficioso en diferentes modelos de
cáncer y desarrollar marcadores de respuesta intermedios permitirá traducir
rápidamente estos resultados.Tal estrategia constituirá la primera ofensiva
multidimensional satisfactoria contra ciertas vías clave que se sabe inician y estimulan
la carcinogénesis.
La carcinogénesis es, en muchos órganos importantes, un proceso largo que se
puede prolongar 10-30 años desde que surgen las primeras células cancerosas
hasta que evolucionan a un cáncer invasivo, de manera que, teóricamente, hay
mucho tiempo para intervenir. Sin embargo, una vez diagnosticado, el cáncer
supone un coste muy grande debido a que, por una parte, ocasiona sufrimiento a
los individuos que lo padecen, cuyo ritmo de vida se ve alterado y, por otra, a
que es una carga económica para la familia y la sociedad en general. Contar con
estrategias de quimioprevención eficaces es de un valor incalculable, ya que
pueden ayudar en todas las fases de la carcinogénesis, desde que el cáncer
está localmente controlado hasta que este progresa y surgen las metástasis a
distancia. Por tanto, la quimioprevención puede dirigirse a grupos de personas
Estudio traducido por Irene Cárdenas Torres – Máster en Traducción Biomédica y Farmacéutica por la UPF
definidos, como: (1) individuos sanos cuyo riesgo de cáncer es normal; (2)
individuos con riesgo intermedio debido a una predisposición genética, ambiental
y a factores del estilo de vida como la obesidad; y (3) pacientes que tuvieron
cáncer en el pasado y que tienen un alto riesgo de presentar recidivas o un
nuevo cáncer primario.La sustancia quimiopreventiva ideal debe ser segura,
tener una gran eficacia y carecer de toxicidad al emplearla a largo plazo.A pesar
de haberse demostrado que es posible reducir el riesgo de cáncer empleando
ciertas sustancias farmacológicas, no se acepta su uso (1) y, ahora, ha
empezado a plantearse el empleo de compuestos bioactivos naturales obtenidos
a partir de recursos alimentarios, lo cual se ha convertido en una estrategia
quimiopreventiva atractiva, puesto que estos recursos desempeñan una función
importante en el descubrimiento y desarrollo de sustancias quimiopreventivas
novedosas (2, 3).Una revisión de estudios preclínicos y epidemiológicos respalda
firmemente la idoneidad y eficacia de varios compuestos bioactivos para el futuro
desarrollo clínico.Los polifenoles y los isotiocianatos (ITC) son dos de los
compuestos quimiopreventivos alimentarios más abundantes.Entre los
principales polifenoles conocidos por su capacidad quimiopreventiva están la
curcumina, obtenida a partir de una especia llamada cúrcuma, y el
epigalocatequin-3-galato (EGCG), obtenido a partir del té verde; y entre los ITC
que ofrecen quimioprevención más importantes están el alil ITC, el bencil ITC, el
fenetil ITC y el sulforafano (SFN) derivados del ajo, el brócoli y otras verduras
crucíferas parecidas.
Durante las últimos años, las investigaciones realizadas han mostrado que la
curcumina
(1,7-bis[4-hidroxi-3-metoxifenil]-1,6-heptadieno-3,5-diona),
un
compuesto polifenólico natural que se extrae de los rizomas de Curcuma longa
(4), puede inhibir el cáncer en una gran cantidad de tejidos, entre los que se
encuentran las mamas, la próstata, el cerebro, los ovarios, la piel y el páncreas
(5). La curcumina actúa contra las células cancerosas induciendo la apoptosis e
inhibiendo la proliferación.Es importante mencionar que el Instituto Nacional del
Cáncer de los Estados Unidos (NCI, por sus siglas en inglés) la ha catalogado de
antineoplásico de tercera generación.Existen diversos estudios in vitro e in vivo
que han mostrado que la curcumina tiene una actividad antineoplásica en
muchas estirpes celulares cancerosas y modelos tumorales, ya que actúa sobre
muchas vías de señalización, como la Notch1 (6), la COX-2 (7), la chk1 (8), la
NF-κB (9, 10), la SP1 (9) y la Stat3 (11).Hay muchos modelos animales y
estudios clínicos humanos recientes que han puesto de manifiesto que es
posible administrar de forma segura dosis altas de curcumina por vía oral. En un
estudio, se administraron cápsulas de curcumina a pacientes con carcinoma
colorrectal (3 600, 1 800 o 450 mg al día) durante 7 días, y se analizaron las
muestras de tejido y plasma con el fin de determinar la concentración de
curcumina y sus metabolitos.En el caso de los pacientes a los que se les
administraba 3 600 mg, la concentración de curcumina en el tejido colorrectal
normal y canceroso era de 12,7 ± 5,7 y 7.7 ± 1.8 nmol/g respectivamente
(12).Estos resultados subrayan el hecho de que, a pesar de que la toxicidad de
la curcumina hidrofóbica es baja, al administrarla por vía oral, tiene una
disponibilidad sistémica muy baja y una eliminación sistémica rápida (13, 14).El
desarrollo clínico rápido de la curcumina se ha visto extremadamente limitado
debido a esta característica de baja biodisponibilidad y al hecho de que tengan
que administrarse dosis muy grandes (de hasta 8 g).
Diversos análisis que emplean modelos in vivo, tales como el cáncer de mama
inducido por 9,10-dimetil-1,2-benzantraceno en ratas (15), focos de criptas
aberrantes en el colon inducidos por azoximetano en ratas (16) y cáncer del
estómago no glandular (rumen, retículo y omaso) inducido por benzo[a]pireno en
ratones (17) han mostrado que el SFN evita el cáncer inducido por carcinógenos
en roedores.La administración de SFN por vía oral inhibe la progresión de
cancerosa de los adenomas pulmonares inducidos por carcinógenos del tabaco
en ratones A/J (18).El SFN bloquea la proliferación celular cancerosa,
desencadena la interrupción de las fases G-M del ciclo celular e induce la
apoptosis.Los mecanismos moleculares que subyacen a estos efectos son la
inhibición del transductor de señal y del activador de la transcripción 3 (Stat 3),
de la NF-κB, de la Akt, de la proteína-cinasa activada por mitógenos, de la p53,
de la COX-2 y del Nrf-2.Ciertos estudios farmacocinéticos han mostrado que el
SFN absorbido en la dieta se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, alcanza
los tejidos diana en forma activa y alcanza niveles µmol/L en sangre (20, 21).En
un estudio dirigido por Visvanathan en Johns Hopkins, se administró por vía oral
una dosis de un preparado de brotes de brócoli (que contenía 200 µmol de SFN)
formulado en forma de zumo de frutas a mujeres 1 hora después de habérseles
practicado una mamoplastia de reducción, y esto dio lugar a una acumulación
media de metabolitos de SFN de 1,45 ± 1,12 pmol/mg de tejido mamario en el
caso de la mama derecha y de 2,00 ± 1,95 pmol/mg en el de la izquierda
(21).Debido a la biodisponibilidad y efectos mostrados en los modelos
preclínicos, es muy probable que, definitivamente, se siga desarrollando el SFN
como sustancia quimiopreventiva.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tales como el ácido acetilsalicílico,
han atraído más atención por parte de un gran número de epidemiólogos y
médicos clínicos que otras sustancias quimiopreventivas.Los estudios que
investigan la asociación entre el uso a largo plazo de ácido acetilsalicílico y el
riesgo de cáncer y mortalidad han mostrado que la administración diaria de este
fármaco durante un periodo de tiempo igual o superior a 5 años reduce la
mortalidad por varios tipos de cáncer (22).El metaanálisis de los estudios
aleatorizados recogió efectos positivos tanto en el caso de la dosis baja de ácido
acetilsalicílico (75–300 mg al día) como en el de la dosis alta (≥ 500 mg al día)
(22).En dosis bajas, el ácido acetilsalicílico actúa principalmente inactivando de
manera irreversible la actividad plaquetaria de la COX-1, lo que afecta, por tanto,
a la activación plaquetaria dependiente de tromboxano A2.Sin embargo, también
se han puesto de manifiesto mecanismos independientes de Cox con los que el
ácido acetilsalicílico consigue un efecto antineoplásico, como la inhibición de las
vías Wnt/catenina, Raf/Ras/ERK y NF-κB, la cual conduce a la consecuente
inhibición de la proliferación celular y a la inducción de la apoptosis (23, 24). Esto
sugiere que los AINE desempeñan una función en la quimioprevención.
Debido a que se prevé administrar sustancias quimiopreventivas durante un
largo periodo de tiempo, hay un interés creciente por desarrollar “estrategias
quimiopreventivas combinadas” empleando dosis bajas de sustancias
quimiopreventivas y farmacológicas con diferentes mecanismos de acción con el
fin de actuar sobre diversas vías de manera simultánea.Además de aumentar la
eficacia y restringir la toxicidad, estas estrategias combinadas podrían limitar el
desarrollo de resistencia terapéutica, la cual suele asociarse a fármacos que
actúan sobre moléculas individuales.En este mismo número de la presente
revista, Prabhu y colaboradores han observado que, en un modelo preclínico de
hámster dorado sirio tratado con N-nitroso-bis(2-oxopropil)amina (BOP), el
régimen quimiopreventivo de administración por vía oral basado en
nanotecnología tiene efectos considerables a la hora de bloquear la progresión
de las neoplasias intraepiteliales pancreáticas a cáncer de páncreas (25).Este
estudio tiene varios puntos fuertes: (i) ofrece un régimen quimiopreventivo
novedoso que combina ácido acetilsalicílico, curcumina y SFN (ACS); (ii) se da
una encapsulación de nanopartículas sólidas lipídicas (NSL) para mejorar la
eficacia de la combinación ACS; (iii) administración oral; y (iv) dosis bajas para
obtener efectos óptimos.El AC nanoencapsulado y el SFN libre fueron capaces
de reducir la carga tumoral de manera más eficaz que los fármacos en forma
libre.La administración por vía oral de los regímenes de ACS nanoencapsulados
redujo la incidencia tumoral a un 75% en dosis 10 veces más bajas que las
combinaciones de fármacos sin nanoencapsular.El hecho de que los 3 fármacos
de la combinación ACS tengan diferentes mecanismos de acción garantiza no
solo una mayor eficacia no solo debido a que actúa sobre diversas vías de
manera simultánea, sino a que reduce al máximo la posibilidad de presentar
resistencia.
Aunque, a lo largo de las últimas décadas, los estudios preclínicos han obtenido
resultados convincentes como para respaldar la capacidad quimiopreventiva de
varias moléculas bioactivas, el desarrollo clínico de estos agentes ha sido
decepcionante.Los principales obstáculos para el desarrollo de las estrategias de
quimioprevención bioactivas son la baja potencia, la falta de formulaciones
fiables de administración por vía oral, baja biodisponibilidad y una escasa
disponibilidad de modelos de prevención primarios preclínicos adecuados para
los diferentes tipos y subtipos de cáncer.Los ensayos clínicos de prevención
primaria requieren un gran número de pacientes, muchas décadas de
seguimiento debido a los largos periodos de latencia de la mayor parte de
cánceres y acarrean grandes costes.Para garantizar su éxito, es importante
contar con un suministro constante de compuestos bioactivos y normalizar los
métodos de producción, almacenamiento y formulación para garantizar el envío
de una concentración específica de compuesto bioactivo.Otra dificultad es que
los estudios preclínicos suelen usar dosis altas de reactivos bioactivos durante
un periodo de tiempo más corto con el fin de poner de manifiesto la eficacia del
compuesto bioactivo.En los estudios preclínicos, es muy importante emplear
dosis provechosas que puedan utilizarse en un contexto clínico y que se puedan
administrar de manera segura durante un periodo de tiempo más largo. Este
estudio dirigido por Prabhu supone un importante primer paso hacia adelante y
muestra la eficacia de administrar por vía oral una dosis baja de un régimen de
tratamiento combinado basado en nanotecnología para una quimioprevención a
largo plazo.
De manera que, ¿qué aspectos innovadores han hecho de la combinación ACS
un compuesto quimiopreventivo tan potente?En los últimos, se ha empleado la
nanotecnología para dar solución a varias limitaciones asociadas a los
compuestos bioactivos.La mayor parte de compuestos bioactivos son lipofílicos
hasta cierto grado, propiedad a menudo requerida y apreciada debido al carácter
fosfolipídico de las membranas celulares, lo que favorece la absorción en la
pared intestinal tras la administración oral y la consecuente acción farmacológica
en el tejido diana.Por una parte, una alta lipofilia mejora la permeabilidad del
compuesto, pero, por otra, comporta una mala solubilidad en agua.La mala
solubilidad en agua es el principal obstáculo para el desarrollo de los
compuestos activos administrados por vía oral, debido a que el primer paso de la
absorción oral es la disolución del compuesto en el tubo digestivo.Las
nanopartículas han mostrado tener una gran capacidad para mejorar la
biodisponibilidad de los compuestos bioactivos y, en principio, se desarrollaron
con el fin de administrar medicamentos para el cáncer poco hidrosolubles que se
encuentran en formulaciones líquidas o sólidas.Han sido formuladas con
polímeros biodegradables y biocompatibles tales como el poliácido láctico,
almidón, chitosán, etc.El término “nanoquimioprevención” fue acuñado por
Mukhtar y colaboradores, que mostraron que, en un modelo de xenoinjerto de
cáncer de próstata, el EGCG tenía un rendimiento superior en un polímero de
pegpoliácido láctico (26).La curcumina se ha presentado en forma de
nanopartículas compuestas por, por ejemplo, moléculas anfifílicas poliméricas,
en concreto mPEG-PA (27), o conjugados de macrogol hidrosoluble (28) con el
fin de obtener efectos terapéuticos y preventivos, y estas han desencadenado la
inhibición de la proliferación de las células cancerosas en concentraciones
mucho más bajas que las de la curcumina libre.En nuestro centro, Maitra y
colaboradores emplearon nanopartículas poliméricas compuestas por Nisopropilacrilamida, vinilpirrolidona y ácido acrílico para encapsular la curcumina,
y mostraron que estas partículas podían administrarse intraductalmente en dosis
20 veces más bajas que las de la curcumina de administración por vía oral para
obtener efectos quimiopreventivos comparables en un modelo de cáncer de
mama inducido por carcinógenos (29).En una publicación anterior de esta
revista, Prabhu y colaboradores pusieron de relieve la eficacia que tenía
administrar un régimen tanto de nanopartículas de un copolímero biodegradable
de poli(láctico-co-glicólico) que encapsulaba ácido acetilsalicílico como de calcio
libre para reducir significativamente la formación de criptas aberrantes en un
modelo de tumor de colon (30).Entre las sustancias utilizadas para fabricar
nanopartículas, los lípidos se han situado como un candidato atractivo debido a
su capacidad de potenciar la biodisponibilidad de los compuestos con mala
solubilidad en agua.
Una de las formas físicas de un lípido es el “lípido sólido”, que se emplea para
formular nanopartículas conocidas como nanopartículas lipídicas sólidas
(NLS).Las NLS son transportadores coloidales que permanecen en estado sólido
tanto a temperatura ambiente como en la corporal y representan una gran
alternativa a las emulsiones, los liposomas y las micropartículas y nanopartículas
poliméricas.Ofrecen varias ventajas, tales como el pequeño tamaño (50-500 nm),
la posibilidad de producir a gran escala, la forma esférica suave y una toxicidad
más baja que las nanopartículas poliméricas (5).Además, son especialmente
aptas para el desarrollo de formulaciones de fármacos lipofílicos y, en general,
con una mala hidrosolubilidad hechos a partir de lípidos sólidos naturales o
artificiales (31, 32).Las NLS también suscitan ciertas inquietudes, algunas de las
cuales son: (i) una carga baja para un número de fármacos; (ii) complejidad del
estado físico del lípido; y (iii) contenido de agua elevado que, durante el
almacenamiento y la administración, puede comprometer la estabilidad.De
hecho, la estabilidad es el tema de mayor magnitud que ha de normalizarse con
respecto a las NLS, debido a que su estabilidad fisicoquímica está en base a un
delicado equilibro entre la estabilidad de almacenamiento a largo plazo y su
desestabilización, y tal equilibrio es necesario para poder administrar los
compuestos bioactivos en su ambiente biológico (33). A pesar de estas pocas
carencias, las NLS tienen la capacidad de mejorar las propiedades
farmacéuticas de los compuestos bioactivos y pueden facilitar su desarrollo
clínico, lo cual abre nuevas vías de investigación en el campo de la
quimioprevención.
Debido a que el desarrollo gradual de los cánceres humanos comporta los
siguientes mecanismos: señalizaciones proliferativas sostenidas en el tiempo,
evasión de los supresores del crecimiento, resistencia a la muerte celular,
inducción de la angiogénesis y activación de la invasión y la metástasis; la
estrategia quimiopreventiva ideal consistiría en desarrollar un enfoque
multidimensional con el fin de actuar contra estos procesos y tenerlos bajo
control.A menudo, los compuestos activos carecen de una diana específica y, en
su lugar, modulan diversas vías oncógenas de una multitud de tipos de cáncer.
Lejos de ser un inconveniente, pensamos que esta propiedad intrínseca puede
permitirles actuar sobre muchas vías oncógenas, de manera que tendrían efecto
sobre diversos estadios de la progresión del cáncer de manera simultánea.Los
compuestos bioactivos tienen problemas inherentes debidos a la solubilidad en
agua y a la biodisponibilidad, pero, tal como ha ilustrado este estudio tan
prometedor de Grandhi y colaboradores, optimizar la dosis, la vía de
administración e innovar en el campo de las estrategias basadas en
nanotecnología va a ser la clave para avanzar en materia de quimioprevención
en el futuro próximo, momento en el cual las dosis pequeñas viables a largo
plazo de asociaciones de medicamentos supondrán una redefinición total de la
quimioprevención.
Agradecimientos
Respaldo financiero
Este artículo cuenta con el respaldo de la Fundación de Investigación del Cáncer de Mama de Estados Unidos
(BreastCancerResearchFundation, BCRF) 90047965 en el caso de D. Sharma, y del RubensteinFamilyFunden
el de S. Sukumar.
Referencias
1. Visvanathan K, Hurley P, Bantug E, Brown P, Col NF, Cuzick J, et al. Use of
pharmacologicinterventions for breast cancer risk reduction: American Society
of Clinical Oncology ClinicalPractice Guideline. J ClinOncol. 2013; 31:2942–
62. [PubMed: 23835710]
2. Kelloff GJ, Crowell JA, Steele VE, Lubet RA, Malone WA, Boone CW, et al.
Progress in cancerchemoprevention: development of diet-derived
chemopreventive agents. J Nutr. 2000; 130:467S–71S. [PubMed: 10721931]
3. Singh
SV,
Singh
K.
Cancer
chemoprevention
with
dietary
isothiocyanatesmature for clinicaltranslational research. Carcinogenesis.
2012; 33:1833–42. [PubMed: 22739026]
4. Aggarwal BB, Sundaram C, Malani N, Ichikawa H. Curcumin: the Indian solid
gold. AdvExp MedBiol. 2007; 595:1–75. [PubMed: 17569205]
5. Anand P, Thomas SG, Kunnumakkara AB, Sundaram C, Harikumar KB, Sung
B, et al. Biologicalactivities of curcumin and its analogues (Congeners) made
by man and Mother Nature. BiochemPharmacol. 2008; 76:1590–611.
[PubMed: 18775680]
6. Wang Z, Zhang Y, Banerjee S, Li Y, Sarkar FH. Notch-1 down-regulation by
curcumin is associatedwith the inhibition of cell growth and the induction of
apoptosis in pancreatic cancer cells. Cancer.2006; 106:2503–13. [PubMed:
16628653]
7. Padhye S, Banerjee S, Chavan D, Pandye S, Swamy KV, Ali S, et al.
Fluorocurcumins
ascyclooxygenase-2
inhibitor:
molecular
docking,
pharmacokinetics and tissue distribution in mice.Pharm Res. 2009; 26:2438–
45. [PubMed: 19714451]
8. Sahu RP, Batra S, Srivastava SK. Activation of ATM/Chk1 by curcumin
causes cell cycle arrest andapoptosis in human pancreatic cancer cells. Br J
Cancer. 2009; 100:1425–33. [PubMed: 19401701]
9. Jutooru I, Chadalapaka G, Lei P, Safe S. Inhibition of NF-kB and pancreatic
cancer cell and tumorgrowth by curcumin is dependent on specificity protein
down-regulation. J Biol Chem. 2010;285:25332–44. [PubMed: 20538607]
10.
Li L, Aggarwal BB, Shishodia S, Abbruzzese J, Kurzrock R. Nuclear
factor-kB and IkB kinase areconstitutively active in human pancreatic cells,
and their down-regulation by curcumin(diferuloylmethane) is associated with
the suppression of proliferation and the induction ofapoptosis. Cancer. 2004;
101:2351–62. [PubMed: 15476283]
11.
Glienke W, Maute L, Wicht J, Bergmann L. Curcumin inhibits constitutive
STAT3phosphorylation in human pancreatic cancer cell lines and
downregulation of survivin/BIRC5 geneexpression. Cancer Invest. 2010;
28:166–71. [PubMed: 20121547]
12.
Garcea G, Berry DP, Jones DJ, Singh R, Dennison AR, Farmer PB, et
al. Consumption of theputative chemopreventive agent curcumin by cancer
patients: assessment of curcumin levels in thecolorectum and their
pharmacodynamic consequences. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.
2005;14:120–5. [PubMed: 15668484]
13.
Garcea G, Jones DJ, Singh R, Dennison AR, Farmer PB, Sharma RA, et
al. Detection of curcuminand its metabolites in hepatic tissue and portal blood
of patients following oral administration. Br JCancer. 2004; 90:1011–5.
[PubMed: 14997198]
14.
Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, Hsu MM, Ho YF, Shen TS, et al. Phase I
clinical trial of curcumin, achemopreventive agent, in patients with high-risk or
pre-malignant lesions. Anticancer Res. 2001;21:2895–900. [PubMed:
11712783]
15.
Zhang Y, Kensler TW, Cho CG, Posner GH, Talalay P. Anticarcinogenic
activities
of
sulforaphaneand
structurally
related
synthetic
norbornylisothiocyanates. Proc Natl AcadSci U S A. 1994;91:3147–50.
[PubMed: 8159717]
16.
Chung FL, Conaway CC, Rao CV, Reddy BS. Chemoprevention of
colonic aberrant crypt foci inFischer rats by sulforaphane and
phenethylisothiocyanate. Carcinogenesis. 2000; 21:2287–91.[PubMed:
11133820]
17.
Fahey JW, Haristoy X, Dolan PM, Kensler TW, Scholtus I, Stephenson
KK, et al. Sulforaphaneinhibits extracellular, intracellular, and antibioticresistant strains of Helicobacter pylori andprevents benzo[a]pyrene-induced
stomach tumors. Proc Natl AcadSci U S A. 2002; 99:7610–5.[PubMed:
12032331]
18.
Conaway CC, Wang CX, Pittman B, Yang YM, Schwartz JE, Tian D, et
al. Phenethylisothiocyanate and sulforaphane and their N-acetylcysteine
19.
conjugates inhibit malignantprogression of lung adenomas induced by
tobacco carcinogens in A/J mice. Cancer Res. 2005;65:8548–57. [PubMed:
16166336]
20.
Kaminski BM, Steinhilber D, Stein JM, Ulrich S. Phytochemicals
resveratrol and sulforaphane aspotential agents for enhancing the anti-tumor
activities of conventional cancer therapies. CurrPharm Biotechnol. 2012;
13:137–46. [PubMed: 21466425]
21.
Clarke JD, Dashwood RH, Ho E. Multi-targeted prevention of cancer by
sulforaphane. CancerLett. 2008; 269:291–304. [PubMed: 18504070]
22.
Cornblatt BS, Ye L, Dinkova-Kostova AT, Erb M, Fahey JW, Singh NK,
et al. Preclinical andclinical evaluation of sulforaphane for chemoprevention in
the breast. Carcinogenesis. 2007;28:1485–90. [PubMed: 17347138]
23.
Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. Effect
of daily aspirin on riskof cancer metastasis: a study of incident cancers during
randomised controlled trials. Lancet. 2012;379:1591–601. [PubMed:
22440947]
24.
Bruno A, Dovizio M, Tacconelli S, Patrignani P. Mechanisms of the
antitumoural effects of aspirinin the gastrointestinal tract. Best Pract Res
ClinGastroenterol. 2012; 26:e1–e13. [PubMed:23199511]
25.
Dovizio M, Bruno A, Tacconelli S, Patrignani P. Mode of action of aspirin
as a chemopreventiveagent. Recent Results Cancer Res. 2013; 191:39–65.
[PubMed: 22893199]
26.
Grandhi BK TA, Wang J, Prabhu S. A novel combinatorial
nanotechnology-based oralchemopreventive regimen demonstrates significant
suppression of pancreatic cancer neoplasticlesions. CancerPrev Res. 2013;
6:1015–25.
27.
Siddiqui IA, Adhami VM, Bharali DJ, Hafeez BB, Asim M, Khwaja SI, et
al. Introducingnanochemoprevention as a novel approach for cancer control:
proof of principle with green teapolyphenol epigallocatechin-3-gallate. Cancer
Res. 2009; 69:1712–6. [PubMed: 19223530]
28.
Sahu A, Bora U, Kasoju N, Goswami P. Synthesis of novel
biodegradable and self-assemblingmethoxy poly(ethylene glycol)-palmitate
nanocarrier for curcumin delivery to cancer cells. ActaBiomater. 2008; 4:1752–
61. [PubMed: 18524701]
29.
Li J, Wang Y, Yang C, Wang P, Oelschlager DK, Zheng Y, et al.
Polyethylene glycosylatedcurcumin conjugate inhibits pancreatic cancer cell
growth through inactivation of Jab1. MolPharmacol. 2009; 76:81–90.
[PubMed: 19395473]
30.
Chun YS, Bisht S, Chenna V, Pramanik D, Yoshida T, Hong SM, et al.
Intraductal administrationof a polymeric nanoparticle formulation of curcumin
(NanoCurc) significantly attenuatesincidence of mammary tumors in a rodent
chemical
carcinogenesis
model:
implications
for
breastcancer
chemoprevention in at-risk populations. Carcinogenesis. 2012; 33:2242–9.
[PubMed:22831956]
31.
Chaudhary A, Sutaria D, Huang Y, Wang J, Prabhu S. Chemoprevention
of colon cancer in a ratcarcinogenesis model using a novel nanotechnologybased combined treatment system. CancerPrev Res. 2011; 4:1655–64.
32.
Parhi R, Suresh P. Preparation and characterization of solid lipid
nanoparticles-a review. Curr DrugDiscov Technol. 2012; 9:2–16. [PubMed:
22235925]
33.
Mattheolabakis G, Rigas B, Constantinides PP. Nanodelivery strategies
in cancer chemotherapy:biological rationale and pharmaceutical perspectives.
Nanomedicine (Lond). 2012; 7:1577–90.[PubMed: 23148540]
34.
Parveen R, Ahmad FJ, Iqbal Z, Samim M, Ahmad S. Solid lipid
nanoparticles of anticancer drugandrographolide: formulation, in vitro and in
vivo studies. Drug Dev Ind Pharm. Jul 4.2013 [Epubahead of print.].

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