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Hosp Aeronáut Cent 2015; 10(2) 117-120 Recurrencia y progresión del Carcinoma Transicional de alto grado superficial de vejiga tratado con Bacilo de Calmette-Guerín (BCG) en lesiones únicas o múltiples Recurrence and progression of transitional cell carcinoma of high-grade surface treated with bacillus Calmette-Guerin (BCG) in single or multiple lesions 1er Ten. (E.Med.) Matías Caradonti *, 1er Ten. “e.c.” (E.Med.) Fernando Blanco *, 1er Ten. “e.c.” (E.Med.) Estefanía Silva *, 1er Ten. (E.Med.) David Rivero **, Cap. (E.Med.) Esteban Tosolini ***, Alberto Puscinski ****. Lugar de Realización: Servicio de Urología. Hospital Aeronáutico Central. Ventura de la Vega 3697. CP 1437. CABA. Argentina. * Residente de Urología. ** Jefe de Residente de Urología. *** Jefe de Servicio de Urología. **** Asesor del Servicio de Urología. Resumen Abstract Introducción: El carcinoma transicional de vejiga ocupa el segundo Introduction: The transitional bladder cell carcinoma is the second lugar en frecuencia, detrás del adenocarcinoma de la próstata, dentro one in frequency after the adenocarcinoma of prostate, within de los tumores malignos del tracto genitourinario. Entre el 75-85% de malignant tumors of the genitourinary tract. Between 75-85% of los pacientes afectos de carcinoma vesical se presentan en formas patients with bladder carcinoma are presented in ways confined to confinadas a la mucosa o a la submucosa. Son los considerados the mucous membrane or submucous. These are considered carcinomas superficiales de vejiga y se estima que entre el 10-20% superficial bladder carcinomas and it is estimated that between 10- de ellos su evolución es hacia formas clínicas invasoras músculo- 20% of them evolution is toward muscle-invasive clinical forms and infiltrantes y un 50-70% evolucionarán hacia la recurrencia de la evolve towards 50-70% recurrence of the disease. enfermedad. Objectives: To evaluate the incidence of recurrence and Objetivo: Evaluar la incidencia de la recurrencia y progresión en progression in patients with carcinoma stage T1 treated with pacientes con Carcinoma en estadio T1 tratados con BCG, teniendo (BCG), taking into account the uni or multifocal lesions of bladder en cuenta la uni o multifocalidad de las lesiones vesicales al diagnosis. diagnóstico. Material and methods: Inclusion criteria: Patient diagnosed with Materiales y métodos: Criterios de inclusión: Paciente con transitional bladder cell carcinoma of high-grade surface from diagnóstico de carcinoma transicional de vejiga de alto grado February 2010 to August 2014, with a follow up of at least 12 superficial de Febrero del 2010 a Agosto del 2014, con un seguimiento months treated with endocavity BCG. Exclusion criteria were; de al menos 12 meses. Tratados con BCG endocavitario. Los criterios irregular cystoscopic controls, incomplete cycles of BCG and lower de exclusión fueron; controles cistoscópicos irregulares, ciclos track of 12 months. incompletos de BCG y seguimiento menor a 12 meses. Results: HC 81 was obtained; Group "A" with single lesion, 54 Resultados: 81 HC; Grupo “A” con lesión única, 54 pacientes (66.7%) patients (66.7%) and Group "B" with two or more lesions, 27 y Grupo “B” con dos o más lesiones, 27 pacientes (33.3%). Grupo “A” patients (33.3%). Group "A": 50% of recurrence, 16.6% of disease 50 % de recurrencia, 16,6 % de progresión y 33,4 % libres de progression and 33.4% of free disease. Group "B": enfermedad. Grupo “B” 66,6 % de recurrencia, 18,6 % de progresión recurrence, 18.6% of disease progression and 14.8% of free y 14,8 % libres de enfermedad. disease. Revista del Hospital Aeronáutico Central 66.6% of 117 Recurrencia y progresión del Carcinoma Transicional de alto grado superficial de vejiga tratado con Bacilo de Calmette-Guerín (BCG) en lesiones únicas o múltiples Conclusión: La inmunoterapia intravesical con BCG después de la Conclusion: Intravesical immunotherapy with BCG after complete resección transuretral completa de una lesión por un carcinoma transurethral resection of a lesion, by a transitional bladder transicional de vejiga de alto grado superficial, se considera un carcinoma of grade high surface, is considered a treatment with tratamiento con resultados aceptables. acceptable results. Palabra Clave: Carcinoma transicional de vejiga, BCG, tratamiento Key Word: transitional bladder cell carcinoma, BCG, intravesical endovesical. treatment. Recibido: 1 de Agosto de 2015. Aceptado: 2 de Octubre de 2015. Introducción la uni o multifocalidad de las lesiones vesicales al diagnóstico. El carcinoma transicional de vejiga ocupa el del Marco teórico: La neoplasia vesical presenta una adenocarcinoma de la próstata, dentro de los edad promedio de aparición entre los 50 y 70 años tumores genitourinario. de edad siendo más frecuentes en hombres. Los Clásicamente se caracterizan dos tipos de tumores factores de riesgo son: Cistitis crónica, síndrome uroteliales: Tumores superficiales y Tumores obstructivo bajo, irradiación pélvica, hereditario, infiltrantes. Aproximadamente, entre el 75-85% de raza blanca, exposición a químicos, fumadores, los pacientes afectos de carcinoma vesical se abuso de metilxantinas, aines y edulcorantes presentan en formas confinadas a la mucosa o a la artificiales entre otros. Con lo que respecta a su submucosa. Estos tumores son los considerados estadificación se clasifica según el TNM 2010 carcinomas superficiales de vejiga y se estima que (Figura 1 “A” y “B”) y dentro de esta clasificación lo entre el 10-20% de ellos su evolución es hacia importante es destacar la presencia de invasión de formas clínicas invasoras músculo-infiltrantes y un la capa muscular la cual determina la conducta 50-70% evolucionarán hacia la recurrencia de la terapéutica a seguir. segundo lugar en malignos frecuencia, del tracto detrás enfermedad. El cáncer superficial de vejiga tiene como Su patrón histopatológico se divide en; tratamiento inicial una remoción completa de todo Carcinomas Transicionales 90%. el tejido visible, mediante la llamada resección Epidermoides 7%. Adenocarcinomas 2%. Ca del trans-uretral (RTU). La mayoría de los pacientes tejido conectivo 1%. Carcinomas tendrá recidiva con el tiempo. Por este motivo se requiere una actitud de vigilancia. La forma de crecimiento de estas lesiones pueden ser de tipo; Papilar, siendo lo más frecuente de Objetivos presentación y de buen pronóstico (Figura 2); Sésil, sólido o nodular, infiltrante mal pronóstico Evaluar la incidencia de la recurrencia y progresión (Figura 3); Mixto; con caracteres papilares y en pacientes con Carcinoma Transicional de Alto sólidos a la vez y Plano, no papilar ni infiltrante, Grado superficial (estadio T1) tratados con Bacilo limitado a la mucosa. Estas lesiones se pueden de Calmette-Guerín (BCG) como tratamiento presentar como únicas o múltiples (Figura 4). inmunoterápico endocavitario, teniendo en cuenta 118 Caradonti et al Hosp Aeronáut Cent 2015; 10(2) 117-120 carcinoma transicional de vejiga de alto grado A superficial. Los criterios de inclusión fueron: Paciente con diagnóstico de carcinoma transicional de vejiga de alto grado superficial. Comprendido en el periodo de Febrero 2010 a Mayo 2014, con tiempo de seguimiento de al menos 12 meses. endocavitario* 4,5 Tratados con BCG (terapia de inducción de 6 ciclos semanales de 120 mg de BCG en 50 ml de B solución salina y dosis de mantenimiento de 3 ciclos trimestral) durante al menos un año y controles endoscópicos durante ese período. (Al menos 2/ año). Los criterios de exclusión fueron; controles cistoscópicos irregulares, ciclos incompletos de BCG, ya sea por efectos adversos o ausentismo de los pacientes y seguimiento Figura 1: “A” Se detalla del lado izquierdo esquema de la menor a 12 meses. invasión en la pared vesical. “B” TNM 2010. *En el año 2013 surgió el nuevo consenso el cual se determinó una nueva terapia con BCG, nosotros redactamos la última actualización aunque antes dicha terapia era; dosis de inducción 1 ciclo de 120mg semanal por 6 semanas y dosis de mantenimiento de 1ciclo mensual. Figura 2: Figura 3: Lesión Lesión única única de de aspecto aspecto papilomatoso mixto. Resultados (Papilar exofítico en la región inferior y sésil-sólida en la superior) Del análisis de las 121 HC, se obtuvieron 81 HC que presentaban los criterios de inclusión representando el 66.9%. De los 81 pacientes incluidos se dividieron según número de lesiones en dos grupos; Grupo “A” con lesión única, 54 pacientes (66.7%) y Grupo “B” con dos o más lesiones, 27 pacientes (33.3%) (Fig. N°5). En el Figura 4: Lesiones exofíticas múltiples de aspecto papilomatoso. grupo “A” se observó un 50 % de recurrencia (27 pacientes), un 16,6 % de progresión (9 pacientes) y un 33,4 % libres de enfermedad (18 pacientes). Material y Método En el grupo “B” se observó un 66,6 % de recurrencia (18 pacientes), un 18,6 % de Se analizaron en forma retrospectiva las historias progresión y un 14,8 % libres de enfermedad (4 clínicas (HC) de 121 pacientes con diagnóstico de pacientes). En ambos grupos fue una mediana de Revista del Hospital Aeronáutico Central 119 Recurrencia y progresión del Carcinoma Transicional de alto grado superficial de vejiga tratado con Bacilo de Calmette-Guerín (BCG) en lesiones únicas o múltiples seguimiento de 24 meses. Representación en la En lo que respecta a nuestro trabajo los pacientes Fig. N°6. fueron diagnosticado en su mayoría con lesión única (66.6%), con recurrencia mayores al 50% en los dos grupos (promedio 58%) y una progresión 27 menor al 20% promedio de los dos grupos. Con respecto a los libres de enfermedad más del 24% 54 (promedio de los dos grupos) permanecían al cabo de 2 años. Grupo A Grupo B Figura 5: Gráfico de torta que representa la división según Conclusiones número de lesiones endovesicales. . La inmunoterapia intravesical con BCG después de la resección transuretral completa de una lesión 33,40% Libre de enfermedad 16,60% Progresion 50% 14,80% por un carcinoma transicional de vejiga de alto 18,60% 66,6… grado superficial, se considera un tratamiento con resultados aceptables. Aunque la recurrencia fue Recurrencia 0% Grupo "A" 100% Grupo "B" 200% mayor al 50% en los dos grupos, no presentaron progresión significativa, menor al 18% y con Figura 6: Se observan los porcentaje y la comparación entre respecto a los pacientes libres de enfermedad destacamos que aquellos que presentaron una grupos según su evolución. única lesión tuvieron mejor pronóstico. Discusión Bibliografía El carcinoma transicional de vejiga de alto grado 1. Campbell-Walsh Urologia, 9°edicion. 2008 es una patología donde sus conductas terapéuticas en ciertas circunstancias requiere un decisión radical, la cual en la mayoría de las veces 2. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2015. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2015. 3. Consenso Nacional Inter-Sociedades para el Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer de Vejiga. Sociedad Argentina de Urología. 2005. 4. Consenso Nacional Inter-Sociedades para el Diagnóstico y Tratamiento del no es aceptada por el paciente, debido a que representa una morbilidad con un cambio de vida para el paciente y sus familiares. La detección y el Cáncer de Vejiga. Sociedad Argentina de Urologia. 2013 5. J Clin CA Cáncer 2008;58:71 6. Kulkarni JN, Gupta R, Recurrence and progression in stage T1G3 bladder tumour with intravesical bacille Calmette-Guérin. Department of Urology, Tata Memorial Hospital, Mumbai, India. BJU Int. 2002; 90(6):554-7. diagnóstico temprano de dicha patología permitirán realizar terapéuticas basadas en la preservación de la vejiga. Como se sabe el 7. Oosterlinck W, Lobel B, Jakse G, Malmstrom PU, Stockle M, Sternberg C; European Association of Urology (EAU) 8. Peyromaure M, Zerbib M, T1G3 transitional cell carcinoma of the bladder: recurrence, progression and survival. Department of Urology, Cochin Hospital, Paris, France. BJU Int. 2004;93(1):60-3 tratamiento con BCG permite retrasar conductas agresivas y en algunos casos permite la remisión de la enfermedad vesical. Hay trabajos que 9. Sobin DH, Wittekind Ch, eds. TNM Classification of Malignant Tumours. 6th ed. New York: Wiley-Liss, 2002;199-202. 10. Van der Meijden APM, Sylvester R, Oosterlinck W, Solsona E, Boehle A, Lobel B, Rintala E; for the EAU Working Party on Non Muscle Invasive Bladder Cancer. EAU guidelines on the diagnosis and treatment of urothelial carci-noma in situ. Eur refieren que la BCG permite la preservación 6, con retrasos supervivencia especifica vesical en porcentajes altos (88%) de cistectomía destacables. 7 120 y Urol 2005;48(3):363-71. 11. Working Group on Oncological Urology. Guidelines on bladder cancer. Eur Urol 2002;41(2):105-12.