ABRIL 2009 3883-03 Este medicamento debe ser

ABRIL 2009 3883-03 Este medicamento debe ser

La dosis usual en niños mayores de 12 años es de 20 mg/kg/día en 3 a 4 dosis. En el caso de artritis
reumatoidea juvenil la dosis puede ser aumentada hasta 40 mg/kg/día.
CONTRAINDICACIONES.
Hipersensibilidad al Ibuprofeno o cualquier otro componente de este producto. Individuos con síndrome de pólipos nasales. Úlcera gastroduodenal. Antecedentes de angioedema, broncoespasmo
o reacciones alérgicas a la aspirina u otros antitérmicos o analgésicos. No debe administrarse
durante el embarazo o período de lactancia.
Comprimidos recubiertos
VENTA BAJO RECETA - INDUSTRIA ARGENTINA
COMPOSICIÓN.
Cada comprimido recubierto contiene: Ibuprofeno 600,0 mg; excipientes: Celulosa microcristalina,
Dióxido de silicio, Croscarmelosa sódica, Tablettose 80, Estearato de Magnesio, Almidón de maíz,
Methocel E15, Polietilenglicol 6000, Sacarina sódica, Ciclamato de sodio, Talco, Dióxido de Titanio,
Antiespumante siliconado, c.s.
ACCION TERAPEUTICA.
Analgésico. Antiinflamatorio no esteroide. Antipirético.
INDICACIONES.
Matrix® 60 está indicado por su efecto analgésico y antiinflamatorio en el tratamiento de la artritis
reumatoidea (incluyendo artritis reumatoidea juvenil o enfermedad de Still), espondilitis anquilosante y osteoartritis, y artritis aguda por gota. Matrix® 600 está indicado en el tratamiento de
condiciones reumáticas no articulares, incluyendo fibrositis. Matrix® 600 está indicado en enfermedades periarticulares como hombro congelado (capsulitis), bursitis, tendinitis, tenosinovitis,
y dolor lumbar. Matrix® 600 puede ser utilizado también para lesiones de tejidos blandos como
esguinces y contracturas.
Matrix® 600 se encuentra también indicado por su efecto analgésico en el alivio del dolor leve a
moderado como dismenorrea, dental, dolor post quirúrgico.
CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES.
El Ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroide, derivado del Ácido Propiónico, que actúa por
inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
FARMACOCINÉTICA.
Por vía oral, el Ibuprofeno se absorbe rápidamente, lográndose la concentración plasmática máxima entre 1 y 2 horas después de la administración. La absorción no es alterada significativamente
por los alimentos (disminuyen la velocidad, pero no la magnitud de la absorción) ni por los antiácidos. Presenta unión elevada (> 99%) a las proteínas del plasma. Sufre un rápido metabolismo y la
mayoría de la dosis se recupera en la orina dentro de las 24 horas de administrada, bajo la forma
de metabolitos (62%), Ibuprofeno libre (1%) o conjugado (14%). El resto se recupera en las heces
como metabolitos o Ibuprofeno no absorbido.
POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN.
La dosis se ajustará al criterio médico y a las características del cuadro clínico.
La dosis usual en adultos es de 1200 a 1800 mg diarios repartidos en 3 a 4 dosis. En aquellos casos
más severos se puede aumentar la dosis a 2400 mg diarios. La dosis máxima diaria es de 3200 mg.
ADVERTENCIAS.
Riesgo de ulceración, hemorragia y perforación gastrointestinal en la terapia con antiinflamatorios no
esteroides: seria toxicidad gastrointestinal, tal como hemorragia, perforación o ulceración gastrointestinal puede ocurrir en algunos casos, en pacientes tratados en forma crónica con antiinflamatorios
no esteroides. Aunque los problemas menores del tracto gástrico superior, tales como dispepsia, ocurren al principio del tratamiento, el médico deberá estar alerta del riesgo de ulceración y hemorragia,
aun en ausencia de estos síntomas, especialmente en pacientes crónicos.
Los médicos deberán advertir a los pacientes acerca del riesgo de toxicidad gastrointestinal. Hasta el
momento no hay estudios que identifiquen a ningún tipo de pacientes como libre de riesgos de desarrollar úlcera o hemorragia. Excepto en casos con historia previa de serios problemas gastrointestinales
y otros factores de riesgo conocidos como asociables a la úlcera péptica (alcoholismo, tabaquismo),
ningún otro factor de riesgo (como la edad o el sexo) ha demostrado aumentar los riesgos de toxicidad.
Los pacientes de mayor edad o debilitados parecen ser los que menos bien toleran la ulceración o
hemorragia, y es en estos individuos donde más se informan accidentes gastrointestinales espontáneos fatales. En consecuencia, el uso de altas dosis por largos períodos, dentro del rango aconsejado,
será evaluado en consideración del beneficio esperado versus el riesgo de toxicidad gastrointestinal.
Reacciones anafilactoides: Al igual que con otros AINEs, las reacciones anafilactoides pueden
ocurrir en pacientes sin exposición previa conocida a Matrix® 600. No debe administrarse
Matrix® 600 a pacientes con tríada de aspirina. Éste conjunto de síntomas ocurren en pacientes
asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales o que exhiben bronco espasmo fatal
luego de la administración de aspirina u otros AINEs. Debe proporcionarse medidas de rescate en
casos que ocurran reacciones anafilactoides.
Enfermedad renal avanzada: No se cuenta con información disponible de estudios clínicos controlados del uso de Ibuprofeno en pacientes con enfermedad renal avanzada. Por lo tanto, el tratamiento
con Matrix® 600 no se encuentra recomendado en estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Si debe iniciarse un tratamiento con Matrix® 600, se recomienda un cuidadoso monitoreo
de la función renal.
PRECAUCIONES.
Se han informado casos de visión borrosa, alteración de la visión, estocomas, y/o cambios en la
visión de los colores. Si algún paciente desarrolla estos problemas durante el uso de Ibuprofeno,
éste tendrá que ser suprimido y el paciente deberá someterse a un estricto examen oftalmológico
que incluya el campo visual y la visualización de colores. También se ha informado, en asociación
con el uso de Ibuprofeno, retención de fluidos y edema; por tal razón se tendrá especial cuidado en
pacientes con historia de descompensación cardíaca o hipertensión.
El Ibuprofeno, como otros antiinflamatorios no esteroides puede inhibir la agregación plaquetaria,
aunque este efecto es mucho menor y más corto de lo que sucede con la aspirina; también ha demostrado prolongar el tiempo de coagulación, pero dentro de los límites normales, en pacientes sanos.
Debido a este efecto sobre el tiempo de coagulación puede ser exagerado en pacientes con problemas
hemostáticos, el Ibuprofeno deberá ser usado con precaución en pacientes con problemas intrínsecos
de coagulación o bajo terapia anticoagulante. Los pacientes bajo tratamiento con Ibuprofeno deberán
notificar al médico cualquier signo o señal de ulceración o hemorragia, visión confusa o cualquier otro
síntoma de los ojos, alergia en la piel, aumento de peso, o edema. Con el objeto de evitar manifestaciones de exacerbación de la insuficiencia adrenal, los pacientes que han tenido una terapia prolongada
con corticosteroides, deberán suprimirla en forma lenta, y no abrupta antes de agregar Ibuprofeno a su
programa de tratamiento. La actividad antitérmica y antiinflamatoria del Ibuprofeno puede reducir la
fiebre y la inflamación, y por lo tanto disminuye la utilidad de ciertos signos de diagnóstico de complicaciones, por presunción de afecciones dolorosas no inflamatorias no infecciosas. Como cualquier otra
droga antiinflamatoria no esteroide, la elevación de los parámetros de uno o más ensayos hepáticos
puede ocurrir en el 15% de los pacientes. Estas anormalidades pueden progresar, pueden permanecer
esencialmente sin modificaciones, o pueden ser transitorias en la terapia continua. El ensayo de GSPT
(TLA) es probablemente el indicador más sensible de la disfunción hepática. Los pacientes que demuestren una alteración hepática deberán ser controlados por evidencias del desarrollo de una afección
hepática más seria durante su terapia con Ibuprofeno. Reacciones hepáticas severas, incluidas ictericia
y casos fatales de hepatitis han sido informados con Ibuprofeno como con otros antiinflamatorios no
esteroides, y aunque estas reacciones son raras, si las pruebas de laboratorio persisten como anormales
o empeoran, o si se desarrollan signos clínicos o síntomas de alguna enfermedad hepática, o si ocurren
manifestaciones sistémicas (tales como eosinofilia, rash) el Ibuprofeno deberá ser discontinuado. En
comparación de estudios cruzados con rangos de dosis entre 1.200mg y 3.200mg diarios durante varias
semanas, se notó una estrecha relación entre respuesta/dosis respecto de una disminución hemoglobina/hematocrito; lo mismo ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides.
Meningitis aséptica: raramente se ha observado meningitis aséptica con fiebre y coma en pacientes con Ibuprofeno. Quizás esto es más común en pacientes con lupus eritematoso sistémico
relacionado con tejido conectivo enfermo. Si aparecen síntomas de meningitis en pacientes con
Ibuprofeno, deberá evaluarse su origen debido a este medicamento.
Afecciones renales: como con otros antiinflamatorios no esteroides, la administración en animales de
altas dosis durante largos períodos de Ibuprofeno puede causar necrosis papilar renal, y otras patologías
renales. En humanos se han informado casos de nefritis intestinal severa con hematuria, proteinuria y
ocasionalmente síndrome nefrítico. Una segunda forma de toxicidad renal se ha visto en pacientes con
antecedentes renales que llevan a una disminución en el flujo renal de sangre o del volumen, donde las
prostaglandinas renales tienen un rol fundamental en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos
pacientes, la administración de antiinflamatorios no esteroides puede causar una reducción, dependiente de la dosis, en la formación de prostaglandinas y podrán precipitar una descompensación renal.
Los pacientes de mayor riesgo son los que tienen afecciones renales, problemas cardíacos, disfunción
hepática, los que consumen diuréticos, y los de edad avanzada. La discontinuidad de los antiinflamatorios no esteroides es seguida siempre de una pronta recuperación del estado pretratamiento. Aquellos
pacientes de alto riesgo que toman en forma crónica Ibuprofeno deberán tener controlada su función renal. Ocasionalmente algunos pacientes tienen aumento de la creatinina sérica y aumento de los niveles
de BUN sin signos ni síntomas. Dado que el Ibuprofeno es eliminado por los riñones, los pacientes con
disfunción renal deberán ser vigilados, y disminuir las dosis para evitar acumulación de droga.
Embarazo y reproducción: estudios en ratas y conejos en dosis algo menores que la máxima clínica
no han demostrado evidencia de desarrollar anormalidades. De todos modos los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en humanos. Como no hay estudios bien
controlados en mujeres, Ibuprofeno será usado en el embarazo sólo en caso necesario. Debido al
conocido efecto de los antiinflamatorios no esteroides en el sistema cardiovascular del feto (oclusión del conducto arterioso), su uso durante el período tardío del embarazo será evitado. Como con
otras drogas que inhiben la síntesis de las prostaglandinas, en ratas se ha observado un incremento
de la distocia y una prolongación en el período del embarazo.
Lactancia: en estudios limitados, con métodos capaces de determinar 1mcg/ml, no se determinó la
existencia de Ibuprofeno en la leche materna, de todos modos, dada la naturaleza limitada de esos
estudios, y al posible efecto adverso de los inhibidores de las prostaglandinas en el bebé, no se
recomienda el uso de Ibuprofeno durante el período de lactancia.
Pruebas de laboratorio: debido a las serias ulceraciones y hemorragias gastrointestinales que
pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deberán seguir a los pacientes con tratamiento crónico en busca de estos síntomas o signos.
Interacciones medicamentosas: como sucede con todos los AINE’s, con el Ibuprofeno pueden producirse interacciones con otros medicamentos.
Anticoagulantes orales y heparina: podría aumentar el riesgo de hemorragia.
Litio: el Ibuprofeno puede producir una elevación de los niveles plasmáticos de litio, así como una
reducción de su depuración renal.
Diuréticos: en algunos pacientes el Ibuprofeno puede reducir el efecto natriurético de la furosemida
y de la tiazida. Otros AINE’s: pueden aumentar los potenciales efectos adversos propios de esta
clase de medicamentos.
Metotrexato: el Ibuprofeno, al igual que otros AINE’s, probablemente disminuya la secreción tubular renal del Metotrexato basado en estudios in vitro realizados sobre riñón de conejo. Esto puede
indicar que el ibuprofeno puede aumentar la toxicidad del Metotrexato debe tenerse precaución si
se administra Matrix® 600 concomitantemente con Metotrexato.
Sales de oro: aunque los AINE’s se utilizan comúnmente en forma simultánea con compuestos de
oro en el tratamiento de la artritis, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que el uso simultáneo
puede aumentar el riesgo de efectos adversos renales.
Aspirina: estudios con animales han demostrado que el uso de aspirina con agentes antiinflamatorios no esteroides, incluido Ibuprofeno, muestran una caída neta en la actividad antiinflamatoria
con niveles más bajos de aspirina en sangre. Los estudios en pacientes voluntarios no demostraron
el efecto de la aspirina sobre la concentración en sangre del Ibuprofeno.
Antagonistas H2: en estudios con pacientes voluntarios, la administración conjunta de cimetidina o
de ranitidina con Ibuprofeno no demostró un efecto sustancial sobre la concentración de Ibuprofeno
en sangre.
Inhibidores de la ECA: Reportes sugieren que los AINEs pueden disminuir el efecto antihipertensivo
de los inhibidores de la ECA. Debe tenerse en consideración esta interacción en pacientes que
toman AINEs concomitantemente con inhibidores de la ECA.
REACCIONES ADVERSAS.
El tipo de reacción adversa más frecuente con el uso de Ibuprofeno es la gastrointestinal. En estudios clínicos controlados, el porcentaje de pacientes que presentaron uno o más problemas gástricos fueron del 4 al 16%. En estudios controlados, cuando Ibuprofeno fue comparado con Aspirina
e Indometacina en iguales dosis efectivas, la incidencia de efectos adversos fue de la mitad de la
observada en pacientes tratados con Aspirina e Indometacina.
Las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos con incidencia mayor al 1% se
encuentran listadas en la tabla. Las reacciones listadas en la columna 1 corresponden a observaciones en aproximadamente 3.000 pacientes. Más de 500 de estos pacientes fueron tratados por
períodos de hasta 54 semanas.
Otras reacciones que ocurrieron con menor frecuencia al 1% se reportaron en estudios clínicos y en
la experiencia postventa. Estas reacciones se dividen en dos categorías: en la columna 2 de la tabla
se encuentran listadas reacciones adversas con la terapia con Ibuprofeno donde existe probabilidad
de una relación causal; para las reacciones listadas en la columna 3 no se estableció relación causal
con la terapia con Ibuprofeno.
Los efectos secundarios reportados fueron mayores a dosis de 3.200 mg/día que a dosis de 2.400
mg o menos por día en estudios clínicos de pacientes con artritis reumatoidea. Los aumentos en la
incidencia fueron leves y dentro de los rangos reportados en la tabla.
Incidencia mayor al 1%
(pero menor al 3%)
Probable relación causal
Incidencia Precisa Desconocida Incidencia Precisa Desconocida
(pero menor al 1%)
(pero menor al 1%)
Probable relación causal Relación causal desconocida
GASTROINTESTINAL
Nausea*, dolor epigástrico*,
Úlcera gástrica o duodenal
acidez*, diarrea, distensión
con sangrado y/o perforación,
abdominal, nausea y vómito,
hemorragia gastrointestinal,
indigestión, constipación, calambre melena, gastritis, hepatitis,
o dolor abdominal, plenitud del ictericia, tests de función hepática
tracto GI (hinchazón y flatulencia)
anormal, pancreatitis.
MISCELÁNEAS
USO PEDIÁTRICO.
No se ha establecido la seguridad y eficacia con el uso de Ibuprofeno en niños menores de 12 años.
Depresión, insomnio, confusión,
labilidad emocional, somnolencia,
meningitis aséptica con fiebre y
coma (ver PRECAUCIONES)
Parestesias, alucinaciones,
anormalidades en el sueño,
pseudotumor cerebral.
DERMATOLOGÍAS
Rash* (incluyendo
Erupciones vesiculares, urticaria,
el tipo maculopapular), prurito. eritema multiforme, síndrome de
Stevens-Johnson, alopecia.
Necrosis epidermal tóxica,
reacciones fotoalergénicas.
SENTIDOS ESPECIALES
Tinitus
Pérdida de la audición, visión borrosa, alteración de la visión, estocomas, y/o cambios en la visión de
los colores (ver PRECAUCIONES)
Conjuntivitis, diplopía,
cataratas, neuritis óptica.
HEMATOLÓGICAS
Neutropenia, agranulocitosis,
anemia aplásica, anemia hemolítica
(algunas veces Croombs positiva), trombocitopenia con o sin púrpura,
eosinofilia, disminución de la hemoglobina
y el hematocrito (ver PRECAUCIONES)
Episodios de sangrado
(ej. epistaxis, menorragia)
METABÓLICAS/ENDOCRINAS
Disminución del apetito
Necrosis papilar renal.
Sequedad ocular y bucal,
úlcera gingival, rinitis.
SISTEMA NERVISO CENTRAL
Vértigo*, dolor de cabeza,
nerviosismo.
RENAL
Falla renal aguda (ver
PRECAUCIONES) clearance
de creatinina disminuido, poliuria,
azotemia, cistitis, hematuria.
Ginecomastia,
reacción hipoglucémica, acidosis.
CARDIOVASCULAR
Edema, retención de líquidos
Arritmias (taquicardia sinusal,
Falla cardíaca congestiva
(generalmente responde rápidabradicardia sinusal)
en pacientes con función
mente a la discontinuación de la
cardíaca marginal, aumento
droga) (ver PRECAUCIONES) de la presión arterial, paltpitaciones.
ALERGICAS
Síndrome de dolor abdominal,
Enfermedad del suero,
fiebre, escalofríos, nausea y vómi- síndrome de lupus eritematoso.
tos; anáfilaxis; broncoespasmo (ver Vasculitis de Henoch-Schonlein,
CONTRAINDICACIONES)
angioedema.
SOBREDOSIS.
La toxicidad depende de la cantidad de droga ingerida y del tiempo transcurrido desde su ingestión. Los síntomas más frecuentemente informados en los casos poco comunes de sobredosis
con Ibuprofeno fueron: dolor abdominal, náuseas, vómitos, letargo y somnolencia. Otros síntomas
incluyen: cefalea, tinnitus y muy raramente, depresión del SNC, coma, insuficiencia renal aguda,
apnea y toxicidad cardiovascular (hipotensión, bradicardia, taquicardia y fibrilación auricular). La
intoxicación aguda requiere principalmente tratamiento de soporte. En casos de sobredosificación
aguda, por ingestión de dosis menores de 100 a 200mg/kg en niños se aconseja la evacuación
gástrica por inducción del vómito. Con dosis de 200 a 400mg/kg se debe practicar inmediatamente
el lavado gástrico. La administración de carbón activado puede disminuir la absorción de la droga.
Se aconsejan las medidas de apoyo necesarias. Según el estado del paciente, puede ser necesario
controlar la hipotensión, la acidosis o el sangrado gastrointestinal. Además por tratarse de una
droga ácida que se excreta en la orina, se aconseja la administración de álcalis y la inducción
de la diuresis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano
o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez (011) 49626666/2247, Hospital A. Posadas (011) 4654-6648 / 4658-7777.
PRESENTACIONES.
Envases hospitalarios de 1000 comprimidos recubiertos.
Este medicamento debe ser utilizado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia
médica y no puede ser repetido sin una nueva receta médica.
CONSERVAR EN SU ENVASE ORIGINAL, ENTRE 15 Y 25ºC Y AL ABRIGO DE LA LUZ.
MANTENER ÉSTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado Nº 46.857.
Elaborado en Plaza 939, (1427) Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
Directora Técnica: María José Villarraza, Farmacéutica.
TRB PHARMA S.A. Plaza 939, (1427) Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
ABRIL 2009
3883-03