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PARTO EN EMBARAZA -HIV Dr . Axel Paredes V. Servicio Obstetricia y Ginecología Hospital Santiago Oriente “L.Tisne B” Momento de la transmisión perinatal de VIH. • Durante el embarazo (35%) transplacentaria • Durante el parto (65%) : + microtransfusiones + secreciones c-vaginales, y sangre • Durante la lactancia ( Riesgo adicional 15%) Factores de Riesgo Asociados a transmisión perinatal (TPN) • Embarazo: -- Status VIH materno ( Carga viral y CD4 ). -- Terapia antiretroviral ( TARV ). -- ETS • Parto -- Prematuridad -- RPM -- Corioamnionitis -- Procedimientos obstétricos -- Tipo de Parto -- T de parto prolongado -- Parto traumático • Post-Parto : -- lactancia AVANCES EN EL MANEJO DE LA EMBARAZADA HIV ANTIRRETROVIRALES ( TARV ) ESTADO HIV : CARGA VIRAL TIPO DE PARTO RESOLUCION DEL EMBARAZO TRANSMISION PERINATAL PREVIA AL HAAART TIPO DE PARTO TRASMISION PERINATAL POST- HAAART TRANSMISION PERINATAL PREVIA AL HAAART • Estudio randomizado, Franco-USA, doble ciego, de administración de Zidovudina ( AZT en 3 ramas) contra placebo. • 363 mujeres VIH, con embarazos entre 14 y 34 semanas. • Sin indicación de TARV (CD4 >200) Connor E, et al. Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment. N Engl J Med 1994; 331: 1173-80. Resultados del PACTG 076 -66% de reducción en el riesgo de transmisión 25,00% 20,00% 15,00% 22,6% 10,00% 5,00% 7,6% 0,00% Placebo AZT -Eficacia observada en todos los grupos -Seguimiento desde el parto a 4.2 años (3.2-5.6) sin diferencias en crecimiento, desarrollo neurológico, estado inmunológico, desarrollo de neoplasias. 1998: Mandelbrott et cols.: French perinatology Cohorte : reducción de un 50% combinando Cs electiva y AZT. Mandelbrot L, et al. Perinatal HIV-1 transmission: interaction between zidovudine prophylaxis mode of delivery in the French Perinatal Cohort. JAMA 1998; 280: 55–60. 1999 : European Mode of Delivery Collaboration : disminución del 80 % de Transmisión Perinatal ( cesárea + AZT). European Mode of Delivery Collaboration.:a randomised clinical trial. Lancet. Mar 27 1999;353(9158):1035-1039. RESULTADOS Tipo de parto y terapia con AZT (8533 binomios con Protocolo ACTG 076 ) OTRO TIPO DE PARTO s/ AZT c/ AZT 22 % 7.3 % La T.V. fue reducida : + CESAREA ELECTIVA s/ AZT c/ AZT 10.4 % 2% un 50 % con Cs electiva + un 87% asociando AZT y Cesárea Electiva *New England J of Med,April,1999. Antiretrovirales:HAART Abarzúa F. et al. Infección por virus de inmunodeficiencia humana en el embarazo: Tratamiento anti-retroviral y vía de parto. Rev. chil. infectol. [online]. 2005, vol.22, n.4 [citado 2009-11-03], pp. 327-337 Estrategia de prevención de TV VIH: Asociación de antirretrovirales Antirretroviral nº T.V. Ninguno AZT Biterapi HAART 396 710 186 250 20,0% 10,4% 3,8% 1,2% 11% cesáreas electivas Cooper et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002; 29: 484 - 494 Carga Viral peri parto y TV VIH Garcia et al. N Engl J Med. 1999; 341: 394 - 402 HIV RNA (copias/ml) nº T.V. < 1000 (con/sin AZT ) 0/57 0,0% 1.000-10.000 32/193 16,6% 1.000-10.000 (con AZT ) 10/83 12,0% 10.001-50.000 39/183 21,3% 50.001-100.000 17/54 30,9% > 100.000 26/64 40,6% > 100.000 (sin AZT) 19/30 63,3% LA TRANSMISIÓN VERTICAL ES PROPORCIONAL A LA CARGA VIRAL La utilizacion de la HAART ( TARV ) puso en revisión todos los datos acumulados hasta esa fecha. ( era pre y post HAART ) TRANSMISION PERINATAL POST- HAAART European Collaborative Study from 29 centers in ten countries [26]. 1982 patients: January 1997 through May 2004 after the introduction of HAART.* La utilization de HAART aumentò de 5 a 92 %. La tasa de T.V. cayó de 5 a 1 % con < de la T.V. en 12 veces. La cesárea electiva se asoció a < de la T.V. v/s parto vaginal o cesárea de urgencia…… pero sin significaciòn estadìstica. La morbilidad post-parto es > con cesárea y se relaciona con estado inmunologico materno. *Warszawski J, Tubiana R, Le CJ et al. Mother-to-child HIV transmission despite antiretroviral therapy in the ANRS French Perinatal Cohort. AIDS 2008; 22: 289–299. : 5238 patients; 1985-2007 . Comparando Cs profiláctica vs parto vaginal: * 1132 embarazadas con HAART… resultados: Porcentaje de T.V. - PARTO VAGINAL: - CESAREA PROFILACTICA: 0.65 % ( 2 / 310, las 2 con CV > de 1000c) 1.3 % ( 11/ 822 ) * 579 embarazadas con CV < 1000: - PARTO VAGINAL : - CESAREA PROFILACTICA 0 % ( 0/ 155 ) 0.7 % ( 3/414 ) ( 0.4% con C.V. < 50c) Conclusión : la cesárea electiva evita la T.V., pero no el efecto protector no es claro con C.V. < 50 copias. HAART ACTG 076 MODO DE PÀRTO TARV, tipo de parto y T.V. ( European Collaborative Study* ) Los resultados de estas publicaciones produjeron un cambio en el manejo de la embarazada -HIV . (Mode of delivery in HIV-infected pregnant women and prevention of mother-to-child transmission: changing practices in Western Europe European Collaborative Study* ) HIV Medicine (2010), 11, 368–378 HAART HAART Mode of delivery in HIV-infected women in Europe. - European Collaborative Study*: 5238 binomios entre 1985 y 2007. Aplicación de la Normativa en diferentes países. Fig. 2 Mode of delivery in three Western European regions for 4309 mother–child pairs (MCPs) with known child infection status. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES DE TIPO DE PARTO Datos de 4 estudios de cohorte en UK y otros países europeos demostraron una TV de 0.5 % en pacientes con HAART y CV < 50 c/ml independiente de la via de parto. * Townsend : 0.1 % ( 3 en 2117 binomios , 2 cesáreas . y 1 en P.Vag. ) * Frances : C.V. < 400 : TV de 0,4 % en Cs y 0.5 % en P.V. C.V. < 50 : TV: 0,4 % global * ECS : C.V .< 400 80 % con Cs electiva C.V. < 50 : 0.4 % sin diferencias en tipo de parto * Análisis de subgrupos con CV de 50 a 399: TV de 2% con PN TV de >1% con CS * Townsend CL.et al, Low rates of mother-to-child transmission of HIV following effective pregnancy interventions in the United Kingdom and Ireland,2000–2006. AIDS 2008; 22: 973–981. • Warszawaski J, et al.Mother-to-child HIV transmission despite antiretroviral therapy in the ANRS French Perinatal Cohort. AIDS 2008;22: 289–299. * Boer K, et al. Mode of delivery in HIV-infected pregnant women and prevention of mother-to-child transmission: changing practices in Western Europe. HIV Med 2010; 11: 368–378. • Boer K, et al. The AmRo study:pregnancy outcome in HIV-1-infected women under effective highly active antiretroviral therapy and a policy of vaginal delivery. Br J Obstet Gynaecol 2007; 114:148–155. Estrategias para detección y prevención de la TPN de VIH en Chile -Primer caso de TV en chile: 1989• 1987 : tamizaje para detección de VIH en todos los bancos de sangre del país. • 1992-1997 aplicación progresiva de la técnica de PCR en la detección de VIH en niños. • Con la aplicación progresiva de: - el protocolo PACTG 076 desde fines de 1996 - la cesárea electiva antes de 4 horas de la rotura de membranas - lactancia artificial se logró reducción de la transmisión hasta un 9.5% a fines de 1997. • Posteriormente la Norma Minsal 2005 ( triterapia ) ha disminuido la transmisión vertical de VIH a 2% a julio del 2005. WU H, Elba. Infección por virus de inmunodeficiencia humana en la infancia. Rev. chil. infectol. 2007, vol.24, n.4. pp. 276-283 . Agosto 2005 +PATOLOGIA GES +DETECCION UNIVERSAL +TRITERAPIA Comisión Nacional del SIDA Dr. Carlos Beltrán MANEJO DEL PARTO EN PACIENTE –HIV • En toda embarazada sin serología conocida para VIH al parto, realizar test rápido VIH; si el resultado es reactivo: iniciar el protocolo. • La TARV debe ser mantenida durante el parto espontaneo o inducido. • Pacientes que iniciaron su parto o se decidió vía vaginal, deben ser manejadas como la población general es decir : - Asistencia del parto por médico. - MIP si es necesario. - Analgesia del parto. - Evitar en lo posible traumatismos en el parto. MANEJO DEL PARTO EN PACIENTE –HIV •Evitar procedimientos asociados a riesgos de T.V. aumentados * : Ausencia o poco riesgo Riesgo aumentado ( EVITARLOS ) - Parto instrumental - Amniocentesis - Cerclaje - Terapia Laser - Inducción de parto, ocitosin, MSP - Electrodo fetal para MIP - Episiotomía - RAM • Puede ser recomendable, la inducción electiva del parto para la administración completa de AZT intraparto. * La mayoría de estos datos no han sido totalmente reproducidos durante le era HAART. INDICACION DE PARTO EN EMBARAZADAS HIV Mujeres con TARV en el embarazo y C.V. < a 1000 copias/c c a las 34 semanas considerando : - aceptación de la madre - edad gestacional > a 37 semanas - condición obstétrica favorable. - trabajo de parto iniciado. * Paciente con C.V. > a 1000 copias y cesárea electiva programada que inicia T de P y edad gestacional > de 37 semanas : + AZT e.v. + Decisión del tipo de parto se debe efectuar según C.V., Rotura de membranas, tiempo de TAR, etapa del parto : parto vaginal con conducción cesárea previa AZT CESAREA ELECTIVA EN PACIENTE HIV . “Cesárea realizada antes del inicio del trabajo de parto y de la rotura de membranas” , ( beneficio para disminuir la TV desaparecen con estos eventos ) * La cesárea electiva debe ser realizada a las 38 semanas, ya que el riesgo de transmisión vertical supera largamente la eventualidad de un distres respiratorio y se disminuye la probabilidad de inicio del parto o RPM. * Debe efectuarse profilaxis antibiótica durante la cesárea para evitar infecciones post-operatorias y puerperales. * La administración de AZT intraparto debe ser indicada en todos los casos. * La practica de la cesárea, cuando esta indicada por el estado HIV, no ha mostrado mayor morbilidad en relación a la población no infectada. * La presencia de una cicatriz de cesárea anterior no es una indicación para repetir la cesárea en la paciente embarazada HIV y debe ser manejada con la mismos criterios obstétricos que la población general. INDICACION DE CESAREA ELECTIVA EN PACIENTE HIV Mujeres sin TARV durante el embarazo. Embarazadas con TARV y C.V. > a 1000 copias /cc. Embarazada con C.V. desconocida en la semana 34. TERAPIA ANTIRETROVIRAL EN EL PARTO ZIDOVUDINA ( AZT ) : * Dosis de carga : - 2mg./Kg .en una hora - iniciar 4 hrs. previa a Cs. o al inicio del T de P * Dosis de mantención : - 1 mg/Kg./hora. - mantener hasta la ligadura del cordón. AZT+ NEVIRAPÌNA 1 comprimido una vez , en caso de Cesárea por: - Sin TAR o inicio del protocolo después de las 34 semanas y/o menos de 4 semanas de TAR al Parto. - C.V. > 1000 c/cc a la semana 34. - Diagnostico de VIH intraparto. - Post-parto : asociar AZT/3TC* por 7 días COMBIVIR ( AZT/3TC) : ( en caso de no disponer de AZT ) Tr. : - 1 comprimido al inicio del T de P o 4 hrs. antes de la Cs - repetir cada 3 hrs. hasta ligadura del cordón. *3TC: lamivudina Situaciones especiales con mayor riesgo de transmisión vertical PARTO PREMATURO R.P.M. Situaciones especiales: mayor riesgo de TPN PARTO PREMATURO - Asociación de embarazo-HIV y parto prematuro no esta totalmente definida. - Tendencia podría ser explicada por factores confundentes: falta de control, situaciones de marginalidad, drogadicción…. - Manejo: El habitual según Guías de prevención del PP del Minsal : - Búsqueda de las causas, especialmente infecciosa. - Screening de infecciones : VB,ETS, ITU - Evitar tóxicos: alcohol, drogas, tabaco. - Con factores de riesgo : Cervicometria a las 24 semanas. - En caso de tocolisis: AZT EV 2 mgr/hr por una hora AZT EV 1 mgr/hr. según respuesta hasta cese de dinámica -Resolucion no esta claro el beneficio de la via de parto y es necesario individualizar caso acaso según antecedentes… - Cesárea en caso de que se desencadene el parto o RPM. Situaciones especiales: mayor riesgo de TPN ROTURA PREMATURA DE MEMBRANAS Conocido factor de riesgo de transmisión vertical ( > 2 % por hora de RPM, sin TAR ) - No se ha aclarado situación con TAR y carga viral baja. - Ponderar riesgo de T.V. v/s prematuridad. - Manejo : - habitual: + antibióticos, corticoides , vigilancia de infección ovular.. + evitar amniocentesis - según edad gestacional: - 24 a 32 semanas : conservador según guías - 32 a 34 semanas : resolución por cesárea - > a 37 semanas : inducción si no está contraindicado el parto vaginal según C.V. - MANEJO DE LA RPM EN EMBARAZADA HIV EMBARAZO DE TERMINO Se debe interrumpir el embarazo de inmediato : + Con Carga viral menor a 50 c/ml ……….inducción del parto + Con Carga viral > 1000 ……………………. cesárea inmediata •Las tasas de TV con CV < de 50 en pacientes con HAART, es muy baja independiente de las horas de RPM. • Las tasas de TV con CV > a 50 es mayor en la medida que aumente el tiempo de RPM. MANEJO DE LA RPM EN EMBARAZADA HIV EMBARAZO DE PRETERMINO * EMBARAZO DE 34 A 37 SEMANAS + proceder como en embarazo de termino según C.V. ( interrupción ) + corticoterapia para inducción de madurez pulmonar. * EMBARAZO < DE 34 SEMANAS : + decisión sobre interrupción se debe tomar en forma Multidisciplinaria y considerando todos los factores involucrados: - edad gestacional - estado HIV ( C.V. ) - uso de TAR - madurez pulmonar - inicio del pàrto - corioamnionitis “El uso de AZT intraparto usado hasta hoy día desde su introducción en el Protocolco ACTG 076 , debería usarse siempre ,excepto que la embarazada haya recibido HAART y su CV sea < a 50 “. ( En discusión , sin datos aun ). MANEJO PACIENTES EMBARAZADAS –HIV HSO-SGO 2005-2013 ; n = 50 -Edad gestacional : termino : 43 ( 86 %) prematuros tardíos : 7 (14 % ) -Pesquisa por screening : 17 ( 34 % ) -Protocolo : + TARV : si : 47 ( 94%) no : 3 ( 1 drogadicta,2 por diagn. tardío ) + AZT IP : completo : 40 incompleto : 7 no recibió : 3 - Resolución del parto : Parto vaginal : 20 ( 1 ) Cesárea : 30 CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES - La infección por VIH en pediatría se origina fundamentalmente por transmisión perinatal. - Existen medidas claramente efectivas para disminuir la transmisión vertical. - El nuevo protocolo MINSAL 2012 ( Norma Conjunta…) cumple a cabalidad las condiciones de ser fácil de aplicar, si se cuenta con un manejo multidisciplinario expedito.( ISP, Centro de control VIH, APS, Unidades ARO….). - Debe ser aplicado en las maternidades por un médico Encargado VIH responsable de su aplicación, con un manejo personalizado y asesorando al resto de los profesionales. - En esta situación, deberíamos estar en condiciones de eliminar en los próximos años, casi completamente la transmisión vertical en nuestro país. GRACIAS