Capítulo 3 El enfermo con dispepsia

Transcripción

3
El enfermo con dispepsia
Javier Alcedo*, Teresa Guevara**, Fermín Mearin***
*Unidad de Trastornos Motores y Funcionales Digestivos. Unidad Asistencial de Aparato
Digestivo de los Hospitales de San Jorge y Barbastro.Huesca
** Unidad Docente de MFyC. Hospital San Jorge. Huesca
*** Servicio de Digestivo. Centro Médico Teknon. Barcelona
Introducción
Objetivos de este capítulo
La dispepsia —dolor o malestar localizado en
la parte central del abdomen superior— es un
problema muy común tanto en las consultas de
atención primaria como especializada. Los estudios llevados a cabo en países occidentales,
reflejan una prevalencia poblacional próxima al
25% (10-40%), estable a lo largo de las últimas
décadas y sin diferencias en función del sexo1,2.
Más de la mitad de los sujetos sintomáticos
demandará asistencia médica por este motivo,
lo que se traduce en un impacto muy acusado
sobre el consumo de recursos sociosanitarios.
En este apartado deben considerarse tanto los
costes directos, derivados de visitas facultativas,
exámenes complementarios y gasto farmacéutico (70% de los sujetos sintomáticos precisan
algún tipo de medicación), como indirectos, dependientes de la pérdida de productividad laboral (absentismo y presentismo del 12%)3,4. No en
vano, la clínica dispéptica suele ser persistente
o recurrente y puede deteriorar de forma notable la calidad de vida relacionada con la salud. El
presente capítulo expone la sistemática aconsejada para evaluar a un paciente con dispepsia, su
diagnóstico diferencial y su tratamiento. El lector puede ampliar información sobre este tópico
en la guía de práctica clínica sobre “Manejo del
paciente con dispepsia” elaborada por la Asociación Española de Gastroenterología, la Sociedad
Española de Medicina de Familia y Comunitaria
y el Centro Cochrane Iberoamericano (ver referencias clave).
❱❱
Conocer las diferencias conceptuales
entre los términos “dispepsia”, “dispepsia
orgánica vs dispepsia funcional” y
“dispepsia no investigada”.
❱❱
Analizar las causas de dispepsia orgánica
y el protocolo de actuación en un paciente
con dispepsia no investigada.
❱❱
Conocer las bases para una aproximación
coste-efectiva al paciente con dispepsia
funcional.
1.
Grupo de trabajo de la guía de práctica
clínica sobre dispepsia. Manejo del paciente
con dispepsia. Guía de práctica clínica. Barcelona. Asociación Española de Gastroenterología; Sociedad Española de Medicina de
Familia y Comunitaria y Centro Cochrane
Iberoamericano. 2012. Programas de
elaboración de guías de práctica clínica en
Enfermedades Digestivas. 3. http:// www.
guiasgastro.net
2.
Delaney B, Ford AC, Forman D, Moayyedi P, Qume M. WITHDRAWN: Initial
management strategies for dyspepsia.
Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct
7;(4):CD001961.
3.
Talley NJ, Vakil NB, Moayyedi P. American
Gastroenterological Association Technical
Review on the Evaluation of Dyspepsia.
Gastroenterology 2005;129:1756–1780.
REFERENCIAS CLAVE
Definiciones y nomenclatura
Etimológicamente el término dispepsia proviene de las palabras griegas dys ”malo” o “difícil”
SÍNTOMAS GASTROINTESTINALES FRECUENTES
37
Sección 1. Síntomas gastrointestinales frecuentes
y “pepto”, “cocer” o “digerir”. Por lo tanto, su significado estricto es “mala digestión”. No obstante,
en la actualidad el término dispepsia se utiliza para
referirse a síntomas que no necesariamente se relacionan con la ingesta. Para los propósitos de este
capítulo es esencial distinguir entre los términos:
“dispepsia”, “dispepsia no investigada”, “dispepsia
orgánica” y “dispepsia funcional”.
Dispepsia
De acuerdo al consenso de expertos alcanzado
en Roma en 1999, la dispepsia se define como
cualquier dolor o molestia localizados en la parte central del abdomen superior. El término
malestar/disconfort se refiere a una percepción
negativa no dolorosa que engloba síntomas como
la saciedad precoz, la pesadez postprandial y la
sensación urente epigástrica, y otros menos específicos como la hinchazón abdominal, la necesidad
frecuente de eructar y las náuseas. Los síntomas
pueden ser continuos o intermitentes, y suelen estar relacionados con la ingesta aunque no es ésta
una condición obligada. Es importante recordar
que el dolor/molestia debe localizarse próximo a
la línea media abdominal y en su mitad superior,
de tal forma que el dolor en los hipocondrios derecho o izquierdo, el dolor en hemiabdomen inferior y el dolor abdominal difuso no se consideran
característicos de la dispepsia. La pirosis tampoco
suele considerarse parte del concepto de dispepsia debido a su considerable especificidad para la
enfermedad por reflujo gastroesofágico. Sin embargo, es frecuente la coexistencia de ambas entidades por lo que algunas guías de práctica clínica
proponen su manejo conjunto, bajo una estrategia
unificada.
Dispepsia no investigada
Este término se aplica a aquellos pacientes que
presentan síntomas de reciente aparición o de
carácter recidivante pero que nunca han sido sometidos a una evaluación diagnóstica, no pudiendo, por tanto, excluir una causa específica de sus
síntomas.
Dispepsia orgánica
Concepto empleado en pacientes con síntomas
dispépticos en los que logra identificarse una causa
Tabla 1. Criterios diagnósticos de dispepsia funcional (Roma III) 5
Deben cumplirse los dos criterios siguientes:
1º. Las condiciones que definen al menos a uno de los siguientes síndromes (ambos pueden coexistir) deben
estar presentes durante los 3 meses previos, y los síntomas deben haberse iniciado un mínimo de 6 meses
antes del diagnóstico:
A. Síndrome del distrés postprandial: pesadez que provoca molestia tras una comida normal y/o saciedad
precoz que impide finalizar una comida normal, cumpliendo:
a. Deben ocurrir varias veces por semana.
b. Pueden asociar hinchazón abdominal en la parte superior del abdomen, náuseas postprandiales o
eructos excesivos.
B. Síndrome del dolor epigástrico: dolor o sensación urente (ardor) localizada en epigastrio
(no retrosternal), que cumple:
a. Intensidad al menos moderada y un mínimo de una vez por semana.
b. Presentación intermitente.
c. No se generaliza ni se localiza en otra zona del abdomen o el tórax.
d. No mejora con la emisión de heces o gases.
e. No cumple criterios diagnósticos para los trastornos funcionales de la vesícula biliar o del esfínter de
Oddi.
f. Suele aparecer o mejorar tras la ingesta, pero puede ocurrir en ayunas.
2º. No existe evidencia de alteraciones estructurales (incluyendo la realización de una endoscopia digestiva
alta) que puedan explicar los síntomas.
38
3. El enfermo con dispepsia
Tabla 2. Causas de dispepsia orgánica
1. Causas gastrointestinales comunes
Úlcera péptica (úlcera gástrica, úlcera duodenal).
Enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Diversos medicamentos (véase tabla 3).
2. Causas gastrointestinales menos comunes
• Esófago, estómago e intestino delgado:
– Cáncer de esófago.
– Cáncer de estómago.
– Cáncer del colon transverso.
– Gastroparesia: diabética, postvagotomía, neurológica, metabólica, farmacológica e idiopática.
– Seudoobstrucción intestinal.
– Oclusión parcial del intestino delgado.
– Estados malabsortivos: déficit de disacaridasas y enteropatía sensible al gluten.
– Enfermedades infiltrativas del estómago: enfermedad de Crohn, Mènétrier, sarcoidosis, gastroenteritis
eosinofílica, gastritis linfocítica, amiloidosis, linfoma.
– Isquemia mesentérica crónica.
– Infecciones: sífilis, TBC, CMV, hongos, Giardia, Strongyloides estercoralis.
• Páncreas y vías biliares:
– Colelitiasis y sus complicaciones.
– Pancreatitis crónica.
– Cáncer de páncreas.
• Hígado:
– Hepatitis aguda (vírica, tóxico-medicamentosa o alcohólica).
– Hepatitis crónica.
– Cirrosis hepática.
– Hepatocarcinoma.
3. Enfermedades sistémicas y alteraciones endocrinometabólicas
– Diabetes mellitus.
– Uremia.
– Enfermedades del tiroides (hipertiroidismo e hipotiroidismo).
– Hiperparatiroidismo.
– Insuficiencia suprarrenal.
– Conectivopatías.
– Isquemia miocárdica.
– Insuficiencia cardiaca congestiva.
– Neoplasia abdominal extradigestiva.
– Embarazo.
orgánica, después de llevar a cabo una evaluación
diagnóstica sistemática.
Dispepsia funcional
Define aquellos casos en los que tras realizar las
pruebas diagnósticas pertinentes (incluyendo endoscopia digestiva alta) no se encuentra una causa orgánica obvia que justifique los síntomas. Su
diagnóstico firme se establece mediante el cumplimiento de una serie de criterios establecidos por
expertos en conferencias de consenso, cuya última
actualización se llevó a cabo en Roma en el año
2006 (Criterios de Roma III)5 (ver tabla 1). Los mismos conceptos clínicos que forman parte del diagnóstico permiten además realizar una clasificación
sindrómica de la dispepsia funcional en función del
patrón sintomático dominante, pudiendo diferenciar entre los subtipos:
❱❱ Síndrome del distrés postprandial: cursa con
sensación molesta de plenitud tras una comida
39
normal o saciedad precoz. Puede añadir otros
síntomas del tipo hinchazón abdominal, náuseas y eructación excesiva.
❱❱ Síndrome del dolor epigástrico: caracterizado
por dolor o ardor en epigastrio (no retroesternal).
Esta subdivisión, aunque conceptualmente válida,
es de una utilidad clínica relativa ya que en muchos
casos los síntomas se superponen. En la práctica
hasta un 40% de los pacientes no pueden ser clasificados definitivamente en una de las dos categorías.
Además no se ha demostrado una clara relación
entre las diferentes manifestaciones dispépticas y
los mecanismos fisiopatológicos objetivables (tabla 4)22. Salvo en aspectos terapéuticos concretos,
el subtipo sindrómico no se considera un criterio
suficiente para establecer cambios en el abordaje
clínico del paciente.
Dispepsia de causa orgánica
Aproximadamente en un 30% de los pacientes que
son investigados por presentar dispepsia se identifica una dolencia orgánica que puede justificar los
síntomas. Así, cuando la sintomatología dispéptica es el rasgo clínico fundamental, las patologías
identificadas con mayor frecuencia por la endoscopia son la esofagitis erosiva (10-13%) y la úlcera
péptica (8-9%), mientras que la patología maligna
es rara (inferior al 1%). Ahora bien, sólo la úlcera
péptica es más frecuente en sujetos con dispepsia
con respecto a aquellos asintomáticos, y su prevalencia es superior a la de la esofagitis (11% vs. 6%)
en el subgrupo que cumple estrictamente los criterios de Roma para definir la dispepsia. La esofagitis muestra asociación estadística con la dispepsia
sólo si existe presencia concomitante de pirosis, y
su frecuencia aumenta considerablemente (hasta
el 20%) conforme se es más laxo en los criterios
que definen la dispepsia6,7. A continuación se mencionan y explican las entidades que con mayor frecuencia justifican los síntomas dispépticos (tabla 2).
Intolerancia a alimentos
Contrariamente a la creencia popular, no existen
estudios doble ciego que establezcan firmemente
la responsabilidad de determinados alimentos en
la patogénesis de la dispepsia. No obstante, se han
descrito varios mecanismos que podrían explicar
la relación existente entre la ingesta de ciertos nutrientes y la aparición de síntomas8. Entre ellos, el
40
efecto irritante de ciertos aditivos alimentarios, la
cafeína y el alcohol; la malabsorción que es capaz
de provocar el consumo enólico crónico9; la distensión excesiva del estómago asociada a una ingesta
copiosa; el retraso del vaciado gástrico inducido
por alimentos con elevado contenido en grasas;
y el incremento en la presencia de gas provocado
por aerofagia, o por la ingestión de carbohidratos
poco absorbibles, particularmente si existe déficit
de disacaridasas. En raras ocasiones, se evidencian
verdaderas alergias alimentarias.
Mención aparte merecen el espectro de la enteropatía sensible al gluten (ESG) —incluye la enfermedad celiaca potencial, latente y definida, y
la sensibilidad al gluten—, y el sobrecrecimiento
bacteriano intestinal. En ambas situaciones, los
carbohidratos no absorbidos son fermentados por
la flora sacarolítica del colon o por las bacterias comensales migradas al intestino delgado produciendo elevadas concentraciones de gas (C02, metano
e hidrógeno) que provocan distensión abdominal y
disconfort10. La ESG es una enfermedad infradiagnosticada en cuya fisiopatología se han implicado
factores genéticos, neuroendocrinos, inflamatorios, inmunológicos y motores, así como un aumento en la permeabilidad de la barrera intestinal11. En
el adulto suele manifestarse de forma atípica y con
carácter oligo- o monosintomático. La coexistencia
de ferropenia u osteoporosis, de otros desórdenes
autoinmunes, de alteraciones cutáneas y aftas orales, así como de antecedentes familiares de primer
grado de enfermedad celiaca, incrementan las posibilidades de que esta patología sea la responsable
de la “dispepsia”.
Intolerancia a fármacos
Algunos medicamentos pueden producir síntomas
dispépticos, como consecuencia de un efecto directo irritante de la mucosa, alteraciones de la motilidad, reflujo gastroesofágico u otros mecanismos
idiosincrásicos. El ejemplo más clásico es la administración de Aspirina® u otros antiinflamatorios no
esteroides (AINE) que pueden producir síntomas en
hasta el 20% de los casos, incluso sin necesidad de
que aparezcan lesiones. Otros fármacos potencialmente responsables de dispepsia se recogen en la
tabla 38,12.
TABLA 3. Medicamentos que suelen causar dispepsia
• Etanol
• Aspirina®/AINEs*
• Glucocorticoides
• Digital
• Teofilina
• Tabletas de cloruro potásico
• Suplementos de hierro
• Colchicina
• Estrógenos
• Levodopa
• Mórficos
• Gemfibrozilo
• Orlistat
• Nitratos
• Diuréticos de asa
• Inhibidores de ECA**
• Antibióticos (macrólidos, metronidazol)
• Antidepresivos
*AINE: Antiinflamatorio no esteroide
**ECA: Enzima conversor de angiotensina
Úlcera péptica
La úlcera péptica (UP) constituye la causa más frecuente de dispepsia de naturaleza orgánica. La pro-
babilidad de encontrar una úlcera en un paciente
con dispepsia es mayor cuando el enfermo tiene
más de 40 años, es varón, consume AINE, o está
infectado por Helicobacter pylori8.
TABLA 4. Mecanismos fisiopatológicos y factores etiológicos implicados en la dispepsia funcional y su asociación
sintomática más frecuente
Mecanismo fisiopatológico o factor etiológico.......... Síntoma asociado
-Infección por H. pylori.............................................. Dolor epigástrico
-Hipersensibilidad a la distensión gástrica................. Dolor epigástrico, eructación excesiva y pérdida de peso
-Acomodación fúndica disminuida............................ Saciedad precoz y pérdida de peso*
-Vaciamiento gástrico retardado............................... Pesadez postprandial, saciedad precoz, hinchazón y náuseas
-Vaciamiento gástrico acelerado............................... Pesadez postprandial, hinchazón, náuseas y dolor epigástrico**
-Contractilidad fásica fúndica persistente................. Hinchazón postprandial sin náuseas
-Trastorno en el ritmo eléctrico gástrico................... No comunicado
-Desorden nervioso autónomo................................. No comunicado
-Hipersensibilidad duodenal a ácido o lípidos........... Náuseas y dolor epigástrico
-Dismotilidad intestinal.............................................. No comunicado
-Factores psicosociales.............................................. No comunicado
-Alergia (eosinofilia tisular)........................................ Pesadez postprandial y saciedad precoz
-Postinfeccioso (inflamación, permeabilidad ............ No comunicado
de la barrera epitelial, hipersensibilidad visceral)
* La asociación sintomática con la acomodación fúndica disminuida fue descrita inicialmente por Tack et al. —Gastroenterology 1998—, pero estudios posteriores no han podido confirmar estos datos (Kim et al. Am J Gastroenterol 2001 y Bredenoord et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2003).
** La asociación sintomática con el vaciamiento gástrico acelerado fue descrita por Delgado-Aros et al. —Gastroenterology 2004—, pero estudios posteriores no han podido confirmar estos datos (Bisschops et al. Gut 2008).
41
TABLA 5. Polimorfismos genéticos con asociación descrita
para dispepsia funcional
Polimorfismos que incrementan el riesgo.
• C825T del gen de la proteína GNβ3.
• 779 de colecistoquinina 1-intron 1.
• C159T del gen promotor CD14.
• Val158met del gen COMT
(catecol-O-metiltransferasa).
• T1676C del gen promotor de la COX-1
(ciclooxigenasa 1).
• CYP2C19 (variedad silvestre) del gen del citocromo
P450.
• C1291G del gen de la proteína α(2A) adrenérgica.
• SLC6A4 del de la proteína transportadora de 5-HT.
• Del 332-325 del gen de la proteína α(2C).
• 7488T del gen de la IL-17.
• 173C del gen del factor inhibidor de macrófagos
(MIF).
• G315C del gen del receptor de
capsaicina/vanilloid1 (TRPV1).
Polimorfismos protectores:
• C242T del gen de la proteína p22PHOX.
• C28G del gen regulador de la expresión de linfocitos T (RANTES).
Enfermedad por reflujo gastroesofágico
Es frecuente que los pacientes con dispepsia refieran entre sus síntomas la presencia concomitante
de pirosis (sensación de quemazón retroesternal)
o regurgitación, característicos de una enfermedad
por reflujo gastroesofágico (ERGE). Además, en un
porcentaje relevante la endoscopia muestra como
único hallazgo una esofagitis, lesión que se considera suficiente para justificar la clínica. En otras
ocasiones, en las que no se observa daño mucoso,
un estudio mediante pHmetría puede revelar la
existencia de un reflujo ácido patológico cuyo papel
etiopatogénico en la dispepsia es incierto. La mayor
dificultad estriba en discernir si un paciente con clínica de dolor o ardor epigástrico, con o sin pirosis
asociada, y con una endoscopia normal, debe ser
directamente catalogado como dispepsia funcional
42
o si debe antes investigarse la posibilidad de una
ERGE no erosiva. Hoy en día la aproximación más
coste-efectiva a este grupo de pacientes puede ser
el tratamiento empírico con inhibidores de la bomba de protones.
Cáncer
El cáncer del estómago o del esófago está presente en menos del 1% de los pacientes con dispepsia
remitidos para la realización de una endoscopia6.
Algunos signos y síntomas, considerados de “alarma” (ver tabla 6) constituyen formas habituales de
presentación de una neoplasia en estadio avanzado, por lo que su identificación durante el manejo
inicial de la dispepsia es fundamental para la toma
de decisiones.
Enfermedad biliopancreática
Aunque la colelitiasis suele ser incluida en el diagnóstico diferencial de la dispepsia, realmente las
características del dolor de tipo biliar difieren notablemente del dolor/malestar referido por los
pacientes con dispepsia. El dolor de tipo biliar se
manifiesta clásicamente de forma episódica, en forma de crisis recortadas de dolor intenso, que si bien
puede iniciarse en la línea media superior del abdomen, en general irradia al hipocondrio derecho
y escápula, acompañándose a menudo de náuseas
y vómitos. Una vez que la crisis se resuelve, el enfermo puede quedar asintomático hasta que ocurre
un nuevo episodio. Es importante considerar estas
diferencias, dado que debido a la elevada prevalencia de ambas —colelitiasis y dispepsia— no es
infrecuente que un enfermo con colelitiasis asintomática presente a su vez clínica de dispepsia. En tal
caso, la colecistectomía no resolverá los síntomas
de dispepsia. Los ancianos constituyen un grupo
de especial dificultad porque la intensidad de los
síntomas biliares puede ser menor. Un paciente
de edad avanzada y diabetes, por ejemplo, puede
presentar una colecistitis gangrenosa con una expresión clínica poco florida que hace subestimar la
verdadera gravedad del problema. La pancreatitis
aguda no suele plantear dificultades en el diagnóstico diferencial dado el carácter abrupto del dolor,
su acusada intensidad y su irradiación característica
hacia la espalda. Más dificultades puede plantear
el dolor crónico y recidivante de la pancreatitis
crónica, que al igual que ocurre en la dispepsia
funcional puede verse agravado o precipitado
por la ingesta. El antecedente de ingesta etílica
crónica puede ser un rasgo característico de am-
TABLA 6. Datos clínicos de alarma en dispepsia
❱❱
❱❱
❱❱
❱❱
Pérdida de peso significativa no intencionada.
Vómitos recurrentes.
Disfagia progresiva.
Signos de sangrado digestivo: anemia, hematemesis o melenas.
❱❱
❱❱
Dolor continuo y de intensidad relevante.
❱❱
❱❱
❱❱
Ictericia.
Presencia de masa abdominal palpable, linfadenopatías u organomegalias.
Ascitis.
Antecedentes familiares de cáncer gástrico.
bas entidades. Finalmente, el cáncer de páncreas
o el de la región ampular a menudo se expresan
con dolor en epigastrio de intensidad variable.
Algunos síntomas como la ictericia, la anorexia
y la pérdida de peso pueden ayudar a orientar el
diagnóstico.
Otros problemas gastrointestinales
Además de los descritos existen otros trastornos
gastrointestinales que pueden cursar con dispepsia pero que, bien por su menor frecuencia o bien
por un bajo índice de sospecha entre los clínicos, a
menudo han sido “ignorados” en el diagnóstico diferencial de este síntoma. Brevemente se exponen
en este apartado los siguientes:
❱❱ Entidades capaces de provocar un estado de
gastroparesia, especialmente la diabetes mellitus, la vagotomía y aquellas implicadas en los
estados de seudoobstrucción intestinal crónica.
Estos pacientes, a menudo refieren clínica de
naúseas, saciedad precoz, dolor postprandial y
vómitos.
en un paciente generalmente de edad avanzada.
❱❱ Finalmente, existe un grupo de enfermedades
infiltrativas potencialmente responsables de
síntomas dispépticos (tabla 2), cuyo diagnóstico
a menudo sólo es factible realizando una endoscopia con macrobiopsia gástrica.
Enfermedades sistémicas
El dolor en el epigastrio puede ser también la expresión de un problema sistémico de naturaleza
extraintestinal. Se incluyen en este apartado la cardiopatía isquémica, que puede ser causa de dolor
epigástrico a menudo referido por los pacientes
como sensación de “indigestión”, y alteraciones
endocrinometabólicas como la uremia, el hiper- o
hipotiroidismo, el hiperparatiroidismo y la enfermedad de Addison8.
Aproximación al paciente con dispepsia no
investigada
La prevalencia de dispepsia entre la población es
muy alta y con las estrategias de manejo actuales
hasta en un 70% de los enfermos investigados no
se identifica una patología orgánica que justifique
los síntomas. Realizar un estudio sistemático en
todos los casos (incluyendo pruebas complementarias) probablemente no resultaría coste-efectivo
y añadiría incomodidad y riesgo para el conjunto
de los individuos evaluados. El médico que asiste a
este tipo de pacientes debe proponerse, por tanto,
seleccionar a aquellos con mayor probabilidad de
presentar una dolencia orgánica, evitando generalizar la indicación de pruebas invasivas, molestas o
de elevado coste. A continuación se exponen los
factores que ayudan en la toma de decisiones y las
exploraciones disponibles para orientar el diagnóstico.
Historia clínica
❱❱ Infecciones bacterianas, víricas, fúngicas y parasitarias del intestino, como la giardiasis, causante de malabsorción crónica y cuyo diagnóstico
puede ser complejo.
La anamnesis proporciona datos claves para el manejo ulterior de los pacientes. Se revisa a continuación la información clínica de mayor valor que puede obtenerse de un interrogatorio bien orientado.
❱❱ La insuficiencia mesentérica crónica (angina
intestinal), caracterizada por dolor abdominal
postprandial que alivia 2-3 horas después de su
comienzo. El diagnóstico viene sugerido por la
asociación de este síntoma con la pérdida ponderal motivada por el temor a ingerir alimento,
❱❱ Edad. De acuerdo con estudios epidemiológicos
sobre incidencia de cáncer gástrico en los diferentes tramos etarios y observando el resultado oncológico de aplicar diferentes puntos de
corte13, la mayor parte de las guías clínicas han
adoptado los 55 años como la edad a partir de
43
la cual es adecuado indicar la realización de una
endoscopia precoz en el caso de que un individuo inicie síntomas dispépticos1.
❱❱ Síntomas y signos de alarma. Algunos datos
clínicos (detallados en la tabla 6) sugieren la
existencia de una patología orgánica. El médico debe realizar una búsqueda intencionada
de cualquiera de estos antecedentes, signos y
síntomas, pues su presencia constituye una clara indicación de endoscopia en las principales
guías clínicas. Desafortunadamente, la sensibilidad de los síntomas de alarma en la detección
de malignidad es muy baja (11-53%)14, lo que se
ve parcialmente compensado por un excelente
valor predictivo negativo ante la ausencia de
todos ellos (99%). Es decir, es muy infrecuente que un paciente con dispepsia sin datos de
alarma padezca un cáncer del tracto digestivo
superior.
❱❱ Clínica de malabsorción. Los síntomas del tipo
hinchazón abdominal recurrente y grave, meteorismo, diarrea y estreñimiento pertinaz;
condiciones clínicas como anemia o ferropenia
crónica, osteoporosis en edad temprana, dermatopatías, estomatitis, infertilidad, retraso pondoestatural; y antecedentes de enfermedad autoinmune, enolismo crónico, pancreatopatía y de
familiares con enfermedad celiaca, conforman
un escenario clínico que debe hacer sospechar
al clínico la presencia de un proceso de mala
asimilación de nutrientes debidos a una maldigestión o una malabsorción propiamente dicha
que pueden ser la causa de la dispepsia. Cuando
concurren las condiciones mencionadas parece
recomendable orientar el proceso diagnóstico
hacia la realización de técnicas diagnósticas específicas que permitan confirmar la presencia de
patología relacionada con malabsorción (TAC o
resonancia abdominal, biopsia intestinal con inmunotinción específica para linfocitos CD3, test
de aliento para evaluar intolerancia a azúcares,
estudio de grasa en heces, etc.).
❱❱ Factores psicosociales. La probabilidad de que
los síntomas dispépticos sean debidos a un trastorno funcional es elevada, particularmente en
personas jóvenes y sin datos de alarma. En estos casos la clínica puede debutar o agravarse
coincidiendo con una situación de estrés vital.
Incluir en la anamnesis algunas cuestiones dirigidas a explorar el entorno psicosocial del pa-
44
ciente puede ser muy rentable en el manejo a
largo plazo de una patología funcional.
❱❱ Uso de medicamentos. Como ya se ha mencionado, el consumo de determinados fármacos,
especialmente Aspirina® y AINE, es responsable
de la aparición de síntomas dispépticos. Por lo
tanto es esencial no olvidar este aspecto en el
interrogatorio.
❱❱ Comorbilidades. Finalmente, la anamnesis
debe incluir una búsqueda intencionada de patologías concomitantes que por sí solas podrían
explicar la naturaleza de los síntomas o ayudar
a interpretarlos. Tiene interés no sólo el conocimiento de determinados antecedentes que
puedan alterar la motilidad gastrointestinal (diabetes, vagotomía, conectivopatía), sino también
la presencia de síntomas o diagnósticos firmes
de patología psiquiátrica y funcional extradigestiva. Estos pueden deteriorar la calidad de vida
relacionada con la salud y magnificar la intensidad percibida de la clínica dispéptica.
Exploración física
El examen físico puede proporcionar información
relevante para corroborar o sugerir la existencia de
una dolencia orgánica. Así ocurre con la detección
de signos de alarma (ver tabla 6). Incluso cuando
el examen físico es normal, la exploración del abdomen tiene un efecto positivo en los pacientes
con un trastorno funcional, dado que transmite al
paciente seguridad y la sensación de que el médico
ha tomado en serio sus síntomas.
Pruebas de laboratorio
La probabilidad de que una analítica elemental
pueda aportar información relevante en un paciente joven con dispepsia (especialmente si los
síntomas son de larga evolución) y sin síntomas de
alarma es muy baja, por lo que su indicación rutinaria no parece necesaria en estas circunstancias.
Sin embargo, las pruebas de laboratorio pueden
ser de utilidad en pacientes de más de 45-50 años,
debido a que a partir de esta edad se incrementa
la prevalencia de trastornos endocrinometabólicos
o de enfermedades sistémicas que pueden influir
en la aparición de síntomas dispépticos. También
son aconsejables si el contexto clínico sugiere la
posibilidad etiológica de una malabsorción. Los parámetros que suelen aportar información de valor
incluyen la determinación de hemoglobina y valor
hematocrito, metabolismo del hierro, recuento
Figura 1. La endoscopia digestiva alta
permite descartar un origen orgánico de la
dispepsia. A) úlcera duodenal; B) leiomioma
gástrico ulcerado; C) poliposis gástrica; D)
adenocarcinoma gástrico ulcerado.
y fórmula leucocitaria, perfil hepático, glucemia,
función renal, electrolitos (incluyendo calcemia) y
hormonas tiroideas.
Pruebas no invasivas para la
detección de Helicobacter pylori
Se trata de técnicas poco complejas (test de aliento
con urea marcada con 13C, serología validada o determinación del antígeno en heces) con un elevado
rendimiento clínico. De acuerdo a las conclusiones
de modelos analíticos de decisión15 se acepta que
en áreas con prevalencia alta o intermedia de infección por Helicobacter pylori (mayor de 20%), la
estrategia de investigar la colonización digestiva
por este germen y tratarlo cuando se detecta (test
and treat) será la más coste-eficaz como abordaje
inicial en pacientes sin clínica de alarma. La erradicación del germen consigue la curación de la
mayor parte de las úlceras pépticas y la resolución
de la sintomatología en un porcentaje menor de
dispepsias funcionales, siendo su efecto terapéutico prolongado en el tiempo1,16. De esta manera se
evita la indicación de numerosas pruebas invasivas
innecesarias.
Test empírico con inhibidores de la bomba de protones
La administración de un inhibidor de la bomba de
protones (IBP), durante un plazo aproximado de
dos semanas, para evaluar la respuesta sintomática
al fármaco es una estrategia alternativa a la investigación y erradicación de H. pylori en pacientes sin
datos de alarma. Incluso, ha demostrado una mejor relación entre coste y efectividad en áreas con
baja prevalencia de infección por el germen (menor de 20%), o si coexisten síntomas de ERGE1,15.
Consigue una rápida mejoría o desaparición de los
síntomas en el 80% de los pacientes, si bien una vez
se suspenden la recidiva clínica a medio plazo es
la norma. Los antagonistas de los receptores tipo
2 de la histamina (antiH2) y los antiácidos son menos efectivos16,17. Algunos algoritmos de manejo
en dispepsia no investigada proponen estrategias
híbridas consistentes en la aplicación secuencial y
alternativa de uno u otro de los test expuestos (test
and treat o test con IBP) recurriendo al contrario
cuando ha fracasado el primero aplicado. En otras
ocasiones es precisamente la buena respuesta al
IBP la que sugiere el potencial beneficio de investigar y erradicar el H. pylori.
Endoscopia
Las evidencias disponibles hasta el momento indican que la endoscopia precoz, realizada en condiciones favorables, es decir, sin tratamiento antisecretor previo que pueda haber resuelto las lesiones
mucosas agudas, es discretamente más efectiva
que las otras dos estrategias descritas —test and
treat y test con IBP— en el abordaje inicial de la
dispepsia no investigada, pero su coste es también
superior (peor relación coste-efectividad), y en ge-
45
neral es peor aceptada por los pacientes. Se considera, no obstante de elección cuando existe algún
dato clínico de alarma (tabla 6), cuando la sintomatología se inicia después de los 55 años, o cuando
se produce una respuesta insuficiente o nula al tratamiento empírico inicial (erradicación de H. pylori
o terapia antisecretora)1,16 (figura 1). En situaciones
en las que el paciente manifiesta excesiva preocupación por la naturaleza de sus síntomas también
puede ser útil para reducir la ansiedad que genera
la incertidumbre diagnóstica. Se ha comunicado
que la realización de una endoscopia en la que no
se evidencian lesiones posee un impacto positivo
sobre la calidad de vida relacionada con la salud19.
El examen endoscópico posee la ventaja añadida de
facilitar la toma de biopsias gástricas para la realización de un test rápido de ureasa que investigue la
colonización por H. pylori. También permite la obtención de muestras de la mucosa duodenal, cuyo
examen con las técnicas inmunológicas adecuadas
puede revelar signos sugerentes de malabsorción
o patología infiltrativa. Estas entidades, cada vez
con más frecuencia relacionadas con la dispepsia,
pueden permanecer ocultas largo tiempo bajo una
apariencia de funcionalidad (véanse capítulos 22
y 23).
El descenso en el coste económico de la endoscopia, su mayor confortabilidad y seguridad por los
progresos de la sedoanalgesia, las nuevas evidencias etiológicas, y la disminución en la tasa de infección por H. pylori en nuestra población, pueden
favorecer que en un futuro las estrategias prioricen
la opción de la endoscopia temprana sobre las estrategias alternativas actuales, o al menos adelanten su indicación. En este sentido, el Ministerio de
Sanidad editó en el año 2008 un protocolo con las
directrices para el diagnóstico precoz de la enfermedad celiaca en el que se propone la realización
de endoscopia temprana con biopsia duodenal rutinaria y examen de las muestras mediante inmunotinción específica en todos aquellos pacientes
que cumplan un determinado perfil clínico (véase
más arriba apartado de “Clínica de malabsorción”)
o serológico (anticuerpos antitransglutaminasa tisular humana) y muestren datos de predisposición
genética (positividad de los haplotipos HLA DQ2 o
DQ8)18.
46
Estudios selectivos de motilidad/
percepción visceral
Varias exploraciones avanzadas pueden ser de
utilidad en casos seleccionados. Algunos autores aconsejan realizar una pHmetría ambulatoria
de 24 horas a los pacientes con dolor epigástrico
como síntoma dominante (sin pirosis) y endoscopia negativa, como único medio de asegurar que
los síntomas no dependen de una enfermedad
por reflujo gastroesofágico. Sin embargo, con toda
probabilidad resulta más coste-efectivo tratar a
estos pacientes con inhibidores de la bomba de
protones (IBPs), una estrategia que ha demostrado
una elevada sensibilidad para confirmar la sospecha clínica de ERGE. Un subtipo de enfermos con
clínica de saciedad precoz y vómitos persistentes
puede beneficiarse de una gammagrafía gástrica,
de una resonancia magnética gástrica, o de un test
de aliento con 13C-ácido octanoico, que confirmen
la sospecha de gastroparesia, especialmente si se
trata de personas con factores de riesgo (diabetes
avanzada, vagotomía). La persistencia de vómitos,
en ausencia de gastroparesia manifiesta y sin otra
causa orgánica que los justifique puede obedecer
a una neuropatía intestinal que conduce a un estado de seudoobstrucción intestinal crónica. En tal
caso puede estar indicada una manometría intestinal para establecer el diagnóstico. También existen
métodos para evaluar la acomodación gástrica y la
sensibilidad visceral. Éstos incluyen básicamente el
test de saciedad precoz, el barostato, y la tomografía por emisión de fotones (SPECT). Aunque en la
actualidad su empleo suele circunscribirse al ámbito de la investigación, podrían tener indicación
en casos seleccionados de pacientes con dispepsia
inveterada, cuando los síntomas no dependen de
un retardo en el vaciamiento gástrico. Finalmente,
la electrogastrografía permite registrar la actividad
mioeléctrica del estómago permitiendo el diagnóstico de disritmias (taqui- o bradigastria) que pueden alterar la motilidad gastroduodenal20.
Por último, se dispone de pruebas de imagen convencionales como la ultrasonografía, la TAC o la resonancia magnética abdominal que pueden ser de
utilidad para excluir organicidad biliopancreática
en el curso de la evaluación del paciente con dispepsia. Una TC con técnica de multicorte (multidetector) permite evaluar con precisión los vasos del
territorio esplácnico (tronco celiaco, mesentérica
superior e inferior), lo que puede ser de indudable
interés en pacientes ancianos con arterioesclerosis
Paciente con dispepsia no investigada
ERGE
Sí
Anamnesis y exploración (fármacos)
Gastroscopia con
test ureasa +/–
biopsia duodeno
¿Organicidad?
Clínica de alarma o
datos sugerentes de
enteropatía por gluten
Sí
No
No
Dispepsia
funcional
Sí
No
IBP
No
Preval. H. pylori >20%
Test IBP
(+)
Test and treat
Fin estudio
Sí
¿Pirosis?
Preval. H. pylori <20%
Sí
Dispepsia
orgánica
No
¿Mejora?
No respuesta
Test and treat
(+)
D. por Hp
Test IBP
No respuesta
Negativa
Gastroscopia
Gastroscopia
Figura 2. Estrategia de manejo para la dispepsia no investigada.
avanzada y dolor abdominal postprandial sugestivo
de angina abdominal (capítulo 28).
Actitud en el enfermo con dispepsia
Diseñar un algoritmo de actuación en el enfermo
con dispepsia no es fácil. Como ya se ha mencionado, la prevalencia de dispepsia funcional es muy
elevada y, a priori, realizar pruebas complementarias a todos los individuos sintomáticos no sería
coste-efectivo. Numerosos factores influyen en la
decisión de indicar exámenes invasivos, entre ellos
la edad del paciente en el momento de presentación de los síntomas, la intensidad e impacto de éstos sobre su calidad de vida, la presencia o ausencia
de datos de alarma, la coexistencia de síntomas o
condiciones clínicas que sugieran malabsorción, la
contribución del ambiente psicosocial, y el temor o
la preocupación del enfermo a padecer una enfermedad maligna. Otros factores que influyen en la
decisión de investigar o tratar de un modo empírico
a estos pacientes son el coste y disponibilidad de la
endoscopia, la tasa de prevalencia de infección por
H. pylori y el coste de los fármacos. Todos estos parámetros varían según el área geográfica estudiada,
TABLA 7. Estrategias propuestas con mayor frecuencia
para el manejo de la dispepsia no investigada en pacientes
sin síntomas de alarma
• Tratamiento empírico con medicamentos
antisecretores.
• Tratamiento erradicador del Helicobacter pylori,
sin confirmación previa de su presencia.
• Investigar la presencia de Helicobacter pylori y
erradicar en caso positivo (test and treat).
• Investigar la presencia de Helicobacter pylori y
realizar endoscopia en caso positivo (test and scope).
• Realizar endoscopia temprana a todos los
pacientes.
47
por lo que las conclusiones de un determinado estudio pueden no ser extrapolables con facilidad a
otro medio. Teniendo en cuenta estas limitaciones
se propone en la figura 2 un algoritmo de manejo
sustentado en las recomendaciones de las sociedades científicas de mayor prestigio y en las revisiones
sistemáticas de mayor calidad metodológica1,15-18.
Los aspectos destacados de este algoritmo son:
1º. La exploración endoscópica de inicio está formalmente indicada cuando se descubran datos de
alarma o el inicio de los síntomas sea posterior a los
55 años. Un contexto clínico sugestivo de malabsorción también aconsejaría seguir la misma actitud,
con obtención de muestras duodenales en caso de
ausencia de lesiones macroscópicas relevantes.
2º. Durante la anamnesis debe investigarse el consumo de fármacos que puedan relacionarse con la
dispepsia (especialmente Aaspirina® o AINE, pero
también cualquier otro de los incluidos en la tabla
3). Si están presentes lo óptimo sería suspender su
administración, o en su defecto disminuir la dosis,
pero a menudo no es recomendable por existir clara indicación para su prescripción. Afortunadamente, el tratamiento con medicamentos antisecretores consigue el control sintomático en la mayoría
de los casos. La persistencia de los síntomas, a pesar de la adopción de estas medidas constituye una
indicación añadida para la endoscopia.
3º. Una vez descartada la presencia de datos de
alarma o de malabsorción, así como el consumo
de fármacos que justifiquen los síntomas, debe
considerarse si la sintomatología pudiera deberse a
ERGE. Especialmente si coexisten síntomas típicos
de reflujo (pirosis o regurgitación), resulta costeeficaz ensayar un tratamiento empírico con IBP17.
También debe valorarse por la clínica y los antecedentes, la posibilidad de que intervengan causas
menos frecuentes de dispepsia orgánica (tabla 2)
que pudieran requerir de técnicas diagnósticas específicas (TAC, ultrasonografía, etc.).
4º. En ausencia de las posibilidades etiológicas
descritas hasta el momento el debate se centra
en la actitud a seguir en el paciente de menos de
55 años. Se han formulado numerosas propuestas
que oscilan desde iniciar un tratamiento empírico
con medicamentos antisecretores en todos los casos, administrar un tratamiento erradicador para el
H. pylori, aun sin verificar su presencia, erradicar
únicamente a los casos en los que la infección ha
sido bien documentada con una prueba no invasiva
(test and treat), realizar endoscopia sólo en aque-
48
llos casos en los que se ha demostrado la presencia
de H. pylori (test and scope), o llevar a cabo una
endoscopia en todos los casos en el momento de
presentación de los síntomas (tabla 7). Cada una de
estas opciones tiene ventajas e inconvenientes que
obligan a adecuar la decisión a las características
individuales de cada paciente y al medio sociosanitario en el que desempeña el facultativo su labor1.
En el algoritmo propuesto se adopta una estrategia combinada que recurre a test and treat y al uso
empírico de antisecretores de forma secuencial y
alternativa (se aplica uno de ellos y si no es eficaz
existe la posibilidad de aplicar el otro método de
manejo), en función de la prevalencia de la infección por H. pylori en la población. En España los
datos poblacionales disponibles cifran en un 70%
la tasa de colonización gástrica por el germen21,
lo que hace recomendable empezar el abordaje
mediante la opción test and treat. La ausencia de
respuesta a ambos tratamientos nos conduce de
nuevo a la necesidad de practicar una endoscopia.
5º. El subtipo clínico (distrés postprandial vs. dolor
epigástrico) no determina diferencias en el manejo
inicial de los pacientes con dispesia no investigada.
6º. La ausencia de organicidad tras completar el
algoritmo de manejo conduce al diagnóstico de dispepsia funcional.
Dispepsia funcional
Mecanismos fisiopatológicos
En el momento actual no se conocen con exactitud
las alteraciones fisiopatológicas responsables de
la aparición de síntomas en la dispepsia funcional
(DF). Numerosos estudios coinciden en señalar la
existencia de alteraciones en la función motora del
estómago, alteraciones en la sensibilidad y desórdenes neurohormonales. Las alteraciones de la motilidad incluyen tanto un retardo en el vaciamiento
gástrico del alimento (23-59%) como un vaciamiento excesivamente rápido (41%), un fallo en los mecanismos de relajación adaptativa del fundus tras
la ingesta (40-50%) y la aparición de contracciones
fásicas postprandiales en el estómago proximal
(15%). Se han descrito alteraciones mioeléctricas
causantes de hipomotilidad antral y anomalías en
la motilidad antroduodenoyeyunal que podrían
participar en el retardo del vaciamiento gástrico y
en un déficit del aclaramiento duodenal de ácido.
Algunos pacientes presentan también manifestaciones de disfunción autonómica y un menor tono
vagal eferente que pudiera ser el mecanismo responsable de la hipomotilidad antral y de la falta de
acomodación tras la ingesta. La presencia de todas
las alteraciones descritas ha sido constatada en numerosos estudios, pero su correlación con las manifestaciones clínicas de la DF es menos clara (tabla
4)22. Asimismo, el desarrollo de nuevas herramientas no invasivas para evaluar la función motora
gastroduodenal, como la tomografía por rmisión
de fotones (SPECT), ha permitido identificar nuevos
parámetros relacionados con la aparición de síntomas dispépticos. Cabe destacar entre los mismos el
volumen gástrico en ayunas, la reducción de este
volumen postingesta y las dimensiones del antro,
que podrían contribuir a explicar la variabilidad clínica entre pacientes.
Las alteraciones de la sensibilidad se han encontrado en el 34-66% de los enfermos, e incluyen
fenómenos de hiperalgesia visceral (percepción
incrementada de estímulos fisiológicos) que afectan tanto a mecanorreceptores (hipersensibilidad
a la distensión), como a quimiorreceptores (sensibilidad a los nutrientes y al ácido) situados en el
estómago y el duodeno. Para la evaluación de la
presencia de estos mecanismos el parámetro que
de forma aislada ha mostrado mayor utilidad es la
detección mediante barostato de hipersensibilidad
gastrointestinal tras comida de prueba con nutrientes líquidos, que en una serie de pacientes con dispepsia estuvo presente en el 72% de los casos23.
Entre los desórdenes neurohormonales descritos
hasta el momento se aduce que un aumento de los
niveles plasmáticos circulantes de colecistoquinina (CCK) en respuesta a la presencia de grasa en
la luz duodenal, podría desempeñar un papel en la
patogénesis de síntomas dispépticos, al ejercer un
efecto inhibitorio sobre la motilidad gástrica23. La
ghrelina es una hormona con actividad favorecedora de la motilidad antroduodenal, cuyos niveles
plasmáticos podrían, así mismo, estar disminuidos
en algunos pacientes con DF24.
Etiopatogenia
No se conoce bien la causa inicial de las alteraciones fisiopatológicas mencionadas. Se ha investigado el papel del Helicobacter pylori y el de otras
infecciones gastrointestinales, la relación con fenómenos alérgicos, la dieta, la intervención de factores psicosociales, y una posible base genética.
❱❱ Infección por Helicobacter pylori.
La relación entre dispepsia funcional y H. pylori es
aún hoy controvertida. De una parte, los pacientes con DF no poseen una mayor prevalencia de
infección por H. pylori que la población general, y
no se ha encontrado asociación estadística entre
los síntomas y mecanismos implicados en la fisiopatología de la DF (retraso en el vaciado gástrico
e hipersensibilidad gástrica) y la infección por el
germen. Pero por otro lado se ha constatado que
la erradicación de esta infección comporta una disminución en el riesgo relativo de DF del 10% y una
mejoría sintomática en un subgrupo de pacientes25.
Debe recordarse también que el H. pylori se ha relacionado con la aparición de enteritis linfocítica
(superior al 25% linfocitos intraepiteliales en la mucosa duodenal), y que su erradicación se asocia en
muchos casos a la regresión de la lesión histológica.
La intervención de esta entidad en la patogenia de
la dispepsia “funcional” no ha sido bien estudiada.
Etiología postinfecciosa
Existen evidencias epidemiológicas que prueban
la asociación entre infecciones gastrointestinales
agudas y la posterior aparición de síntomas de
dispepsia26, y también se dispone de información
prospectiva al respecto. En una cohorte de sujetos con antecedentes de gastroenteritis aguda
por Salmonella que fue seguida durante el año
posterior a la infección se describió la aparición
de dispepsia en 1 de cada 7 casos, lo que suponía un aumento del riesgo relativo de 5 veces con
respecto a individuos sin el citado antecedente27.
Un fenómeno similar fue descrito tras la infección
por Giardia lamblia, constatándose en este caso
una elevación plasmática de colecistoquinina que
guardaba una buena correlación con la aparición
de síntomas dispépticos28. Recientes estudios han
comunicado la migración y persistencia de células
inflamatorias (macrófagos y agregados de linfocitos T) en la mucosa duodenal de los pacientes con
dispepsia funcional postinfecciosa, habiendo podido establecerse relación directa entre el grado
de duodenitis y la presencia de ardor epigástrico,
y asociación entre la presencia de agregados linfocitarios y retraso en el vaciamiento gástrico29,30. Se
especula con la posibilidad de que los propios mecanismos de la inflamación pudieran activar fenómenos de hipersensibilidad visceral, un fenómeno
que también ha sido descrito en el síndrome del
intestino irritable.
49
%
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Dolor
Plenitud Hinchazón Saciedad Náuseas Vómitos Eructación Ardor en
epigástricopostpandrial
precoz
epigastrio
Figura 3. Frecuencia de síntomas en una serie de 438 pacientes diagnosticados de dispepsia funcional en un hospital terciario.
Fischler B et al. Gastroenterology 2003:124:310-319.
❱❱ Fenómenos alérgicos
Los resultados de varios estudios controlados
han permitido concluir que los pacientes con DF
tipo distrés postprandial presentan una elevación
significativa de los eosinófilos en la mucosa duodenal y que ésta se asocia con procesos alérgicos concomitantes. El hallazgo podría traducir la
intervención de reacciones de hipersensibilidad
en la génesis de los síntomas de un subgrupo de
pacientes.
31
❱❱ Dieta
Se sabe que la dieta es capaz de desencadenar la
aparición de los síntomas o agravar su intensidad
en la mayoría de los pacientes con DF, y especialmente en aquellos con síndrome de distrés postprandial32. No se conocen con detalle los mecanismos patogénicos que participan en este proceso, si
bien el contenido de grasa parece tener un papel
relevante y podría actuar favoreciendo la liberación
de colecistoquinina33.
❱❱ Factores psicosociales
Los pacientes con depresión padecen con mayor
frecuencia síntomas gastrointestinales comparados con los individuos sin patología psiquiátrica.
Además, entre los sujetos con clínica digestiva la
demanda de ayuda médica por este motivo se incrementa si existe una depresión asociada (24 vs.
13% en controles no deprimidos), lo que posee
un efecto magnificador de esta asociación34. En la
50
misma línea, los pacientes con DF muestran con
respecto a controles sin dispepsia niveles más elevados de psicopatología del tipo ansiedad, depresión, psicoticismo, fobia y somatización, así como
estilos de afrontamiento (coping) centrados en la
emoción (empleando estrategias tipo autocontrol,
distanciamiento, huída y autoinculpación). La severidad de los síntomas digestivos se correlaciona positivamente, aunque en general de forma modesta, con la presencia e intensidad de los trastornos
psíquicos. Así, algunos autores llegan a considerar
que la gravedad de la clínica dispéptica puede atribuirse más a factores psicosociales que a la magnitud de los trastornos sensoriomotores implicados
(expuestos en el apartado de fisiopatología)35-37. En
relación al tipo sindrómico de dispepsia, sólo el distrés postprandial se asocia de forma independiente
a los rasgos de patología psiquiátrica. Ahora bien,
el solapamiento de síntomas de ambos síndromes
(distrés postprandial y dolor epigástrico) se correlaciona con un malestar psicológico más acusado38.
Por último en la evaluación médica inicial de un individuo con dispepsia funcional tiene especial interés la búsqueda intencionada de acontecimientos
vitales estresantes que puedan explicar la aparición
o agravamiento de los síntomas. Una historia de
abusos físicos se ha relacionado con hipersensibilidad y trastornos en la acomodación gástrica39.
❱❱ Genética
Se ha comunicado la existencia de cierto grado de
agregación familiar en la DF, así como su asociación
estadística con numerosos genes, pero se desconoce la vía por la cual éstos son capaces de generar
los síntomas40. Una revisión de los polimorfismos
genéticos relacionados con mayor frecuencia se recoge en la tabla 5.
Manifestaciones clínicas
Los síntomas de la DF incluyen, dolor en la parte
central y superior del abdomen y otros como plenitud postprandial, hinchazón, saciedad precoz,
náuseas, vómitos, eructación y sensación de quemazón en epigastrio (figura 3). La diferenciación del
patrón clínico en síndrome de distrés postprandial
y síndrome de dolor epigástrico, cuando es posible
(ya se ha mencionado que en la mayor parte de los
casos existe solapamiento sintomático entre ambos
síndromes), ayuda a la toma de decisiones en el
abordaje terapéutico de la DF, ya que en el primero
se aconseja ensayar inicialmente procinéticos y en
el segundo empezar administrando inhibidores de
la bomba de protones. Recordemos que este criterio no es válido para el manejo inicial de la dispepsia no investigada.
Un elevado número de pacientes con DF presentan,
a su vez, síntomas característicos de otros trastornos del tracto digestivo, siendo la ERGE y el síndrome de intestino irritable los observados con mayor
frecuencia41. Otros pacientes pueden referir síntomas que constituyen la expresión de un trastorno
somatomorfo global como migraña, fibromialgia,
polaquiuria, dismenorrea y dispareunia. La presencia de síntomas de alarma sugiere más bien una causa orgánica, pero en cualquier caso la clínica posee
baja sensibilidad y especificidad (50-70% y 40-80%
respectivamente) para el diagnóstico de DF1.
Tratamiento de la dispepsia funcional
La DF es una enfermedad de etiología no aclarada
y de curso crónico. El objetivo primordial del tratamiento debería ser, por tanto, ayudar al paciente a
comprender la naturaleza de su problema, a la vez
que a aceptar sus síntomas, atenuar su intensidad
y lograr con ello una mejora en su calidad de vida.
La mayoría de los pacientes refieren síntomas leves y de curso intermitente que pueden responder
a pequeñas modificaciones en el estilo de vida y a
algunos consejos dirigidos a reducir la ansiedad y
preocupación por los síntomas. El tratamiento farmacológico posee una eficacia limitada e implica un
coste adicional por lo que debería reservarse para
los casos refractarios a estas medidas iniciales. Una
aproximación coste-efectiva del paciente con dispepsia funcional puede ser la siguiente:
1ª Explicar la naturaleza de la enfermedad y obtener la confianza del enfermo:
Como en cualquier trastorno funcional, el interés
mostrado por el médico en esta fase es de importancia crucial para la evolución posterior del
paciente. Deben considerarse los siguientes principios.
❱❱ Desde el primer momento, el enfermo percibe
la actitud y el interés del médico por su caso
concreto. No es infrecuente que el enfermo
haya sido visitado anteriormente por uno o varios facultativos que “restaron importancia a su
problema” aduciendo que no padecía ningún
trastorno serio, una explicación que no resultó
convincente para el paciente. Por este motivo,
mostrar interés desde el principio realizando
una historia clínica y una exploración física minuciosas, aumenta la credibilidad del médico y
la confianza del paciente en el futuro plan terapéutico.
❱❱ Una vez establecido el diagnóstico, el enfermo
debería recibir información acerca de la verdadera naturaleza de su enfermedad incluyendo
una explicación sencilla y asumible sobre los
mecanismos patogénicos implicados en su desarrollo. Términos como “hipersensibilidad visceral” o la influencia que el cerebro o la mente
pueden llegar a ejercer sobre la función intestinal pueden llegar a ser bien entendidos por
cualquier persona de una inteligencia o nivel
cultural medios y, sin duda, ayudan al paciente
a comprender la influencia que determinados
factores ambientales pueden ejercer sobre sus
síntomas.
❱❱ En un clima de cordialidad y empatía, el médico
debería esforzarse en identificar la implicación
de factores psicosociales. No es infrecuente que
un acontecimiento vital estresante haya sido el
detonante de los primeros síntomas o simplemente justifiquen la preocupación actual sobre
síntomas crónicos hasta entonces infravalorados.
❱❱ En esta fase, el clínico debe transmitir al enfermo la sensación de que sus síntomas no son
imaginarios, sino reales, pero, a la vez, subrayar
que una percepción muy negativa sobre los mismos puede llegar a ser más seria que el problema en sí mismo. El enfermo debería ser cons-
51
TABLA 8. Alternativas farmacológicas propuestas para el manejo de la dispepsia funcional refractaria al tratamiento
empírico con antisecretores (anti-H2, IBP) y/o procinéticos
Fármacos que relajan el fundus gástrico y favorecen la acomodación
CisapridaN
Agonista receptores 5-HT4
TegaserodN
Agonista parcial rec. 5 HT4
SumatriptánN
Agonista receptores 5HT1D
Buspirona
Agonista parcial rec. 5HT1A
Tandospirona Agonista receptor 5HT1A
N
Acotiamida (Z338) Antagonista muscarínico M1 y M2
Nitratos
Donantes de óxido nítrico
N
Sildenafil Inhibidor de 5-fosfodiesterasa
N
Fármacos que modulan la sensibilidad visceral
Octreótrido
Análogo sintético de somatostatina
Alosetrón Antagonista receptores 5HT3
N
Desloxiglumide Antagonista receptores CCK
FedotozinaN
Agonista receptores ĸ opioides
N
Fármacos con acción mixta
ClonidinaN
Agonista receptores a-2
Analgesia a nivel central
Mianserina
Antidepresivo tricíclico
Paroxetina
Inhibidor recaptación serotonina
Estimulantes de la motilidad
Eritromicina
Antibiótico macrólido (agonista de receptores de motilina)
N. No disponibles o indicación no aprobada para el tratamiento de la dispepsia funcional.
ciente de que el objetivo del tratamiento tal vez
no sea la remisión completa y sostenida de los
síntomas, sino una comprensión más realista
de su naturaleza crónica y fluctuante, con independencia del alivio que puedan proporcionar
determinados medicamentos.
2ª Medidas higienicodietéticas:
Algunos pacientes con dispepsia funcional refieren además una clínica de reflujo gastroesofágico
y pueden obtener alivio evitando algunos alimentos que aumentan la probabilidad de reflujo (café
52
en exceso, alcohol de alto grado, grasas, bebidas
carbónicas, cacao y chocolate). Evitar comidas muy
copiosas o ricas en grasas puede ayudar al control
de los síntomas cuando éstos tienen su origen en
un fallo en la acomodación gástrica durante la fase
postprandial o en un retraso en el vaciamiento
gástrico. En todo caso, debemos tener en cuenta
que ensayos clínicos bien diseñados no han conseguido demostrar un beneficio claro de las medidas
higienicodietéticas sobre la calidad de vida del paciente42.
3º Erradicación de Helicobacter pylori:
Una revisión sistemática reciente concluye que la
erradicación de la infección por H. pylori comporta
un beneficio escaso pero significativo en pacientes
con DF (10% de reducción del riesgo relativo y necesidad de tratar a 14 pacientes para conseguir curar a uno de ellos). Un modelo económico sugiere
que el procedimiento es además coste-efectivo43.
4º Tratamiento farmacológico:
Establecer que un determinado medicamento es
verdaderamente útil para el tratamiento de la dispepsia funcional no es fácil si se considera que la
eficacia del placebo muestra un amplio rango de
variabilidad según los estudios (32-80%), que éstos
suelen realizar valoraciones de corta duración, sin
considerar los efectos del medicamento a largo plazo sobre una patología de curso crónico, y que, a
menudo, se mezclan subgrupos de pacientes bajo
los que subyacen mecanismos fisiopatológicos diversos. La falta de uniformidad en los criterios para
definir la DF, y la diversidad de herramientas para
evaluar el impacto de un determinado tratamiento
sobre la calidad de vida, han propiciado dificultades
y sesgos metodológicos que obligan a interpretar
con cautela las conclusiones de los metaanálisis y
revisiones sistemáticas efectuadas con este propósito1,44-49. Numerosos fármacos empleados en la
dispepsia no investigada y en la patología péptica
han sido ensayados en pacientes con DF. La efectividad de los más usados fue objeto de una reciente
revisión sistemática de la Cochrane Library44. En ella
se concluye que el beneficio de antiácidos, bismuto y sucralfato no alcanza significación estadística;
sin embargo, anti-H2, IBP y procinéticos sí obtienen
ventaja con respecto al placebo para obtener la remisión o alivio de los síntomas. Sus indicaciones y
resultados se exponen a continuación con mayor
detalle, junto con los de otros fármacos que también pueden ser de utilidad.
❱❱ Antisecretores: Tienen su indicación fundamental en el grupo de pacientes en los que predomina el dolor o ardor epigástrico, especialmente si asocian pirosis, ya que los resultados son
netamente superiores a los obtenidos en el
subtipo con distrés postprandial, donde no han
demostrado ser superiores al placebo. Esto se
ha explicado porque la inhibición ácida no parece modificar la respuesta motora duodenal, y
sin embargo sí afectaría a la actividad digestiva
de la pepsina, lo que demoraría el vaciamiento
gástrico46. Los IBP presentan la ventaja sobre los
anti-H2 de su mayor potencia antisecretora y de
precisar dosis únicas diarias, pero no existen estudios que comparen la eficacia de ambos tipos
de fármacos en DF. Tampoco parece que haya
diferencias entre la dosis y el tipo de IBP administrado48. Puede utilizarse omeprazol 20 mg,
lansoprazol 15-30 mg, pantoprazol 20-40 mg,
rabeprazol 10-20 mg o esomeprazol 20-40 mg.
Es conveniente advertir al paciente que tome la
medicación entre 15 y 30 minutos antes de la ingesta y hacer hincapié en que la administración
de IBP en situación de ayuno prolongado pierde
efectividad. El tratamiento se mantiene durante
cuatro semanas y se evalúa la respuesta.
❱❱ Procinéticos: Actúan favoreciendo el vaciado
gástrico y la motilidad intestinal, por lo que se
recomiendan esencialmente en los casos con
distrés postprandial. Aunque su eficacia ha quedado demostrada con los estudios disponibles,
se especula sobre la posibilidad de que se hayan
producido sesgos de publicación45,47. Por otro
lado, los mejores resultados se obtuvieron con
cisaprida, un agonista de los receptores 5-HT4
cuyo uso ha sido restringido al medio hospitalario al comunicarse efectos cardiovasculares
graves. Las alternativas son metoclopramida,
clebopride, cinitaprida, levosulpirida o domperidona. Este último no atraviesa la barrera
hematoencefálica y, por tanto, presenta menor
riesgo de inducir síntomas extrapiramidales
(temblor, distonía).
❱❱ Antidepresivos: La amitriptilina, un antidepresivo tricíclico, ha demostrado ser útil en un ensayo con escaso número de pacientes, aunque su
mecanismo de acción es incierto (no parece influir en la sensibilidad visceral). Otros fármacos
de este grupo no han podido confirmar estos
resultados47,48.
❱❱ La tabla 8 resume otras alternativas farmacológicas que se han propuesto para el manejo de la
dispepsia funcional refractaria47-49.
4º Intervención psicológica
Los enfermos que no responden al tratamiento fármacológico podrían beneficiarse de un tratamiento
psicológico. Según los resultados de una revisión
sistemática50, la psicoterapia cognitivoconductual,
las técnicas de relajación y la hipnoterapia, son
aparentemente más efectivas que el placebo en el
control de los síntomas a corto plazo y el beneficio
se mantiene al cabo de un año. Sin embargo, los en-
53
Dispepsia funcional
Información
Recomendaciones dietéticas
Sí
Erradicación H. pylori
¿Infección H. pylori?
No
Tratamiento según
síntoma predominante
¿Respuesta clínica?
Distrés postprandial, náuseas,
hinchazón
Dolor epigástrico
Procinéticos con o sin antisecretores o
evaluar antes vaciamiento gástrico (A)
Tratamiento antisecretor
(IBP o anti-H2)
¿Refractariedad?
(A): Test de aliento con 13C-Oclanato,
gammagrafía o ecografría
Sí
Antidepresivos.
Psicoterapia. Otros
IBP: Inhibidores de la bomba de protones
Anti-H2: Antagonistas de receptores H2
Figura 4. Algoritmo de actuación en el paciente con dispepsia funcional.
sayos evaluados en esta revisión han incluido escaso número de pacientes y su potencia estadística es
escasa, por lo que sus conclusiones no son firmes.
5º Otras terapias
Desde las medicinas llamadas alternativas también
se ha realizado una revisión sistemática de los posibles beneficios de productos de herboristería,
productos naturales, acupuntura y homeopatía
sugiriendo un posible beneficio del aceite de peppermint y del STW5 (una preparación europea
con múltiples hierbas que incluye peppermint y caraway, también denominada Iberogast®), aunque
la calidad de esta evidencia se puede considerar
baja47,49.
54
De acuerdo a lo expuesto y a la luz de las últimas
evidencias se propone en la figura 4 un algoritmo
de manejo para la dispepsia funcional. En él se sigue el esquema desarrollado en este apartado y se
recomienda inicialmente aportar una información
adecuada al paciente, explicándole la naturaleza
de la patología que padece y ofreciéndole consejos higiénicodietéticos que pueden aliviar síntomas
leves. Cuando estas medidas son insuficientes se
aconseja la erradicación del H. pylori en los pacientes infectados. Se continúa el manejo farmacológico de los no infectados o no respondedores a
la terapia mediante procinéticos o IBP, en función
del subtipo sindrómico predominante (distrés postprandial vs. dolor epigástrico). Finalmente, en los
casos graves y refractarios se ha de valorar la posi-
70
70
50
49
48
60
60
50
50
40
40
30
30
20
20
10
10
0
LIEpre
LIEpost
0
LIEpre
LIEpost
Figura 5. Recuento de linfocitos intraepiteliales antes y después de instaurar un régimen sin gluten en una serie de pacientes con
dispepsia tipo distrés postprandial (dismotilidad) y endoscopia negativa. Cortesía del Dr. Santolaria (Ref 74).
bilidad de usar antidepresivos, recurrir a intervenciones psicológicas o proponer el empleo de determinados remedios de herboristería.
Enteritis linfocítica
La enteritis linfocítica (EL), también denominada
duodenosis linfocítica (DL) es un término que hace
referencia al incremento del número de linfocitos
existentes en el epitelio de la mucosa intestinal
(normal inferior a 7%). Se estima que un paciente
presenta EL cuando el recuento de linfocitos intraepiteliales (LIE) es superior al 25% (25 linfocitos por
cada 100 células epiteliales). Las tinciones habituales con hematoxilina-eosina (HE) a menudo infravaloran la verdadera densidad de LIE en la mucosa
duodenal, siendo más preciso el contaje cuando se
utilizan inmunotinciones específicas para linfocitos
CD3. Hasta fecha muy reciente no se disponía de
información fiable sobre la verdadera prevalencia
de esta entidad en la población general. Un estudio
prospectivo y controlado llevado a cabo en EE.UU.51
acaba de establecer que aproximadamente el 5%
de la población general es portador de una duodenosis linfocítica. El papel que desempeña la EL en
la patogenia de los síntomas dispépticos no ha sido
bien estudiado53-54, pero sí se conoce que puede ser
el resultado de un conjunto muy heterogéneo de
desórdenes, entre los que se incluyen la enteropatía sensible al gluten (ESG) (de hecho, el aumento
de LIE es el primer cambio morfológico que se observa en las personas que presentan intolerancia al
gluten)55-63, la alergia a las proteínas de la leche de
vaca64,65, la infección por H. pylori62,66, diversos estados de malabsorción que aparecen como secuela
de infecciones (gastroenteritis víricas, giardiasis,
estados de sobrecrecimiento bacteriano)51,67, la
toma de AINE, y otras como el déficit de inmunoglobulina A68, la enfermedad de Crohn52, la dermatitis herpetiforme69, la enteropatía autoinmune52 y
el linfoma70. Todas estas entidades son tributarias
de un tratamiento específico, pero la mayoría de
ellas requieren el análisis histológico de la mucosa
duodenal para su identificación. Un aspecto de especial relevancia, es la elevada prevalencia de casos
bien documentados de ESG con lesiones histológicamente leves y serología negativa71-73. Ello conlleva
que el único procedimiento para diagnosticar a estos pacientes es el análisis histológico del duodeno.
Como ejemplo, baste citar un estudio retrospectivo
que investigó a 154 pacientes con dispepsia tipo
55
Figura 6. Imagen histológica de la mucosa intestinal de un paciente de 21 años que fue derivado al medio especializado por
presentar saciedad precoz y plenitud postprandial de varios meses de evolución sin ningún síntoma de alarma. Ante la falta de
respuesta al tratamiento empírico con procinéticos e inhibidores de la bomba de protones (IBP) se indicó una endoscopia para
“tranquilizar al paciente sobre la naturaleza de los síntomas”. La endoscopia fue negativa, pero una biopsia de la 2.ª porción
duodenal muestra una atrofia leve y focal de las vellosidades con un recuento de linfocitos intraepiteliales del 35% (n superior
al 7%). El paciente presentaba el haplotipo DQA1*05 y DQB1*02 del sistema HLA con serología negativa para antitransglutaminasa. El enfermo presentó alivio de los síntomas tras instaurar un régimen sin gluten y un año después los cambios
histológicos se habían normalizado apreciando restitución de la altura de las vellosidades y un descenso del n.º de linfocitos
intraepiteliales hasta situarse en el 16%. En el campo superior de la imagen puede apreciarse la morfología de la mucosa duodenal con hematoxilina eosina (izda.) y el aspecto de los LIE tras aplicar inmunotinciones para CD3 (dcha.). En el campo inferior
se aprecian los cambios ocurridos 12 meses después de iniciar la dieta sin gluten. Cortesía del Dr. Vera. Servicio de Anatomía
Patológica del Hospital San Jorge de Huesca.
56
dismotilidad (distrés postprandial) y endoscopia
negativa y que reunían, por tanto, criterios de
Roma para un diagnóstico de dispepsia funcional.
Este estudio encontró diferentes grados de lesiones
histológicas duodenales en un 35% de los casos74.
Aproximadamente la mitad de estos pacientes presentaban únicamente una EL en la biopsia duodenal. Aquellos pacientes que presentaban una serología positiva (6,7%) o bien los haplotipos DQ2-DQ8
del sistema HLA (84,1%) fueron invitados a retirar el
gluten de la dieta durante un periodo no inferior a
1 año. Esta estrategia redundó en alivio o desaparición de los síntomas dispépticos en un 91,9% y en
regresión o mejoría de la lesión histológica en un
87,5% (figura 5). Éste es sólo un ejemplo de otros
muchos relativos a una amplia miscelánea de condiciones clínicas asociadas a síntomas dispépticos,
cuya identificación sólo puede llevarse a cabo si se
incorpora la biopsia duodenal en el protocolo de
evaluación de la dispepsia no investigada, cuando
se ha de realizar una endoscopia55-70. Es obvio que
la relación coste-efectividad de este procedimiento ha de ser evaluada con rigor, sobre la base de
evidencias sustentadas en estudios bien diseñados.
Mientras tanto, es indudable que un subgrupo de
pacientes que finalmente son diagnosticados de
dispepsia funcional, probablemente padecen una
EL (o incluso lesiones histológicas más avanzadas)
y que sólo su detección por los procedimientos
indicados proporciona la oportunidad de una investigación etiológica y un tratamiento específico
(figura 6).
Entretanto, y teniendo en cuenta el creciente número de enfermos con ESG bien documentada con
serología negativa71-73 parece razonable, cuando
menos, interrogar a los pacientes con dispepsia,
acerca de aspectos, a menudo pasados por alto, por
no tratarse de síntomas propiamente gastrointestinales, entre ellos, cualquier retraso de crecimiento
en la infancia, la identificación de una osteoporosis
a una edad temprana, la presencia de una ferropenia persistente y de origen incierto, o una historia
de infertilidad, abortos o menopausia precoz. Otras
cuestiones como la presencia de aftas orales frecuentes o lesiones cutáneas inespecíficas (psoriasis, acné, urticaria idiopática…) a menudo permanecen ocultas porque el enfermo no las manifiesta
o el médico ha permanecido indiferente ante ellas.
Sin embargo, forman parte de las manifestaciones
extraintestinales frecuentemente observadas en la
ESG. Todas estas consideraciones tienen un indudable interés porque configuran un escenario de sos-
pecha clínica bien fundada, y obligan a considerar
firmemente la biopsia del duodeno en el protocolo
de actuación de un enfermo con dispepsia no investigada. Debe subrayarse que la enteritis linfocítica
comporta un daño estructural (microscópico) y por
tanto, no puede ser incluida en la categoría de dispepsia funcional74-68.
Resumen y conclusiones
La dispepsia es una de las causas más frecuentes
de consulta tanto en atención primaria como en
especializada. El 70% de los pacientes que son
investigados por este motivo son finalmente catalogados de dispepsia funcional. La historia clínica constituye la piedra angular sobre la que debe
sustentarse la toma de decisiones con respecto a
la necesidad de investigar o tratar empíricamente
al enfermo con dispepsia. La edad del enfermo, la
presencia o ausencia de datos clínicos de alarma o
de un escenario sugerente de malabsorción, y la
preocupación del paciente por sus síntomas, son
elementos primordiales para establecer la indicación de endoscopia. En los casos subsidiarios de
manejo conservador la estrategia de investigar y en
su caso tratar una infección por Helicobacter pylori (test and treat) puede ser la más apropiada de
inicio. El tratamiento más coste-efectivo de la dispepsia funcional probablemente sea un abordaje
integral del problema basado en una información
adecuada al paciente y en un clima de confianza y
de cordialidad con su médico. La administración de
medicamentos antisecretores o procinéticos puede
ser útil para el control de los síntomas durante los
periodos de exacerbación. Los casos refractarios
pueden requerir antidepresivos o una intervención psicológica para mejorar la calidad de vida. No
debe olvidarse que detrás de una dispepsia “funcional” refractaria puede haber una ESG no adecuadamente investigada u otras entidades capaces
de producir lesiones histológicamente leves, pero
clínicamente relevantes.
Bibliografía
1. Talley NJ, Vakil NB, Moayyedi P. American Gastroenterological Association Technical Review
on the Evaluation of Dyspepsia. Gastroenterology 2005;129:1756-80.
2. El-Serag, Talley NJ. Systematic review: the
prevalence and clinical course of functional
dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:
643-54.
57
3. Piessevaux H, De Winter B, Louis E, Muls V,
De Looze D, Pelckmans P, Deltenre M, Urbain
D, Tack J. Dyspeptic symptoms in the general
population: a factor and cluster analysis of
symptom groupings. Neurogastroenterol Motil
2009;21:378-88.
4. Brook RA, Kleinman NL, Choung RS, Melkonian AK, Smeeding JE, Talley NJ. Functional
Dyspepsia Impacts Absenteeism and Direct
and Indirect Costs. Clin Gastroenterol Hepatol
2010;8:498-503.
5. Tack J, Talley NJ, Camilleri M, Holtmann G, Hu
P, Malagelada JR, Stanghellini V. Functional
Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology
2006;130:1466-79.
6. Ford AC, Marwaha A, Lim A, Moayyedi P. What
is the prevalence of clinically significant endoscopic findings in subjects with dyspepsia?
Systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2010;8:830-7.
7. Zagari RM, Law GR, Fuccio L, Pozzato P, Forman D, Bazzoli F. Dyspeptic symptoms and
endoscopic findings in the community: the
Loiano-Monghidoro study. Am J Gastroenterol
2010;105:565-71.
8. Tack J. Dyspepsia. En: Feldman M, Friedman LS
and Brandt LJ, eds. Sleisenger & Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 9th ed. Saunders.
Philadelphia, 2010:183-95.
9. Hope HB, Tveito K, Aase S, Messelt E, Utzon P,
Skar V. Small intestinal malabsorption in chronic alcoholism determined by 13C-D-xylose
breath test and microscopic examination of
the duodenal mucosa. Scand J Gastroenterol
2010;45:39-45.
10. Vanderhoof JA, Young RJ. Pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis of bacterial
overgrowth. This topic last updated: August
2007. Uptodate. http://www.uptodate.com/
home/index.html.
11.Verdu E, Armstrong D, Murray JA. Between
Celiac Disease and Irritable Bowel Syndrome:
The “No Man’s Land” of Gluten Sensitivity. Am
J Gastroenterol 2009;104:1587-94.
12. Bytzer P. Dyspepsia as an adverse effect
of drugs. Best Pract Res Clin Gastroenterol
2010;24:109-20.
13. Canga C 3rd, Vakil N. Upper GI malignancy,
uncomplicated dyspepsia, and the age threshold for early endoscopy. Am J Gastroenterol
2002;97:600-3.
14. Vakil N, Moayyedi P, Fennerty MB, Talley NJ. Limited value of alarm features in the diagnosis
of upper gastrointestinal malignancy: systematic review and meta-analysis. Gastroenterology
2006;131:390-401.
15. Landabaum U, Chey WD, Scheiman JM, Fendrick AM. Reappraisal of non-invasive management strategies for uninvestigated dyspepsia: a
58
cost-minimization analysis. Aliment Pharmacol
Ther 2002;16:1491-501.
16. Grupo de trabajo de la guía de práctica clínica sobre dispepsia. Manejo del paciente con
dispepsia. Guía de práctica clínica. Barcelona.
Asociación Española de Gastroenterología; Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria y Centro Cochrane Iberoamericano.
2003. Programas de elaboración de guías de
práctica clínica en Enfermedades Digestivas. 3.
http:// www.guiasgastro.net.
17. Delaney B, Ford AC, Forman D, Moayyedi P,
Qume M. WITHDRAWN: Initial management
strategies for dyspepsia. Cochrane Database
Syst Rev 2009(7);(4):CD001961.
18. Ministerio de Sanidad y Consumo. Diagnóstico
precoz de la enfermedad celiaca. Enero 2008.
Disponible en: http://www.msc.es/profesionales/prestacionesSanitarias/publicaciones/
Celiaquia/enfermedadCeliaca.pdf.
19. Gutiérrez A, Rodrigo L, Riestra S, Fernández E,
Cadahia V, Tojo R et al. Quality of life in patients
with functional dyspepsia: a prospective 1-year
follow-up study in Spanish patients. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;15:1175-81.
20. Szarka LA, Camilleri M. Methods for measurement of gastric motility. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009;296:461–75.
21. Macenlle García R, Gayoso Diz P, Sueiro Benavides RA, Fernández Seara J. Prevalence of Helicobacter pylori infection in the general adult
population of the province of Ourense. Rev Esp
Enferm Dig 2006;98:241-8.
22. Camilleri M. Functional Dyspepsia: Mechanisms of Symptom Generation and Appropriate Management of Patients. Gastroenterol Clin
N Am 2007;36:649-64.
23. Khoo J, Rayner CK, Feinle-Bisset C, Jones
KL, Horowitz M. Gastrointestinal hormonal
dysfunction in gastroparesis and functional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil
2010;22:1270-8.
24. Ogiso K, Asakawa A, Amitani H, Inui A. Ghrelin:
a gut hormonal basis of motility regulation and
functional dyspepsia. J Gastroenterol Hepatol
2011 Apr;26(Suppl 3):67-72.
25. Fock KM. Functional dyspepsia, H. pylori and
post infectious FD. J Gastroenterol Hepatol
2011;26 (Suppl 3):39-41.
26. Ford AC, Thabane M, Collins SM, Moayyedi
P, Garg AX, Clark WF, Marshall JK. Prevalence
of uninvestigated dyspepsia 8 years after a
large waterborne outbreak of bacterial dysentery: a cohort study. Gastroenterology
2010;138:1727-36.
27. Mearin F, Pérez-Oliveras M, Perelló A, Vinyet J,
Ibáñez A, Coderch J, Perona M. Dyspepsia and
irritable bowel syndrome after a Salmonella
gastroenteritis outbreak: one-year follow-up
cohort study. Gastroenterology 2005;129:98104.
28. Dizdar V, Spiller R, Singh G, Hanevik K, Gilja OH,
El-Salhy M, Hausken T. Relative importance of
abnormalities of CCK and 5-HT (serotonin) in
Giardia-induced post-infectious irritable bowel
syndrome and functional dyspepsia. Aliment
Pharmacol Ther 2010;31:883-91.
29. Kindt S, Tertychnyy A, de Hertogh G, Geboes K,
Tack J. Intestinal immune activation in presumed post-infectious functional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil 2009;21:832-56.
30. Futagami S, Shindo T, Kawagoe T, Horie A,
Shimpuku M, Gudis K, Iwakiri K, Itoh T, Sakamoto C. Migration of Eosinophils and CCR2-/CD68Double Positive Cells Into the Duodenal Mucosa of Patients With Postinfectious Functional
Dyspepsia. Am J Gastroenterol 2010;105:
1835-42.
31. Walker MM, Salehian SS, Murray CE, Rajendran
A, Hoare JM, Negus R, Powell N, Talley NJ. Implications of eosinophilia in the normal duodenal biopsy -an association with allergy and
functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther.
2010;31:1229-36.
32. Bisschops R, Karamanolis G, Arts J, Caenepeel
P, Verbeke K, Janssens J, Tack J. Relationship
between symptoms and ingestion of a meal in
functional dyspepsia. Gut 2008;57:1495-503.
33. Pilichiewicz AN, Feltrin KL, Horowitz M, Holtmann G, Wishart JM, Jones KL, Talley NJ, Feinle-Bisset C. Functional dyspepsia is associated
with a greater symptomatic response to fat but
not carbohydrate, increased fasting and postprandial CCK, and diminished PYY. Am J Gastroenterol 2008;103:2613-23.
34. Hillilä MT, Hämäläinen J, Heikkinen ME, Färkkilä MA. Gastrointestinal complaints among subjects with depressive symptoms in the general
population. Aliment Pharmacol Ther 2008
(1);28:648-54.
35. Mujakovic S, de Wit NJ, van Marrewijk CJ,
Fransen GA, Laheij RJ, Muris JW, Samsom M,
Grobbee DE, Jansen JB, Knottnerus JA, Numans ME. Psychopathology is associated with
dyspeptic symptom severity in primary care
patients with a new episode of dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2009(1);29:580-8.
36. Jones MP, Sharp LK, Crowell MD. Psychosocial
correlates of symptoms in functional dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol 2005;3:521-8.
37. Van Oudenhove L, Vandenberghe J, Geeraerts
B, Vos R, Persoons P, Fischler B, Demyttenaere
K, Tack J. Determinants of symptoms in functional dyspepsia: gastric sensorimotor function,
psychosocial factors or somatisation? Gut
2008;57:1666-73.
38. Hsu YC, Liou JM, Liao SC, Yang TH, Wu HT, Hsu
WL, Lin HJ, Wang HP, Wu MS. Psychopathology
and personality trait in subgroups of functional
dyspepsia based on Rome III criteria. Am J Gastroenterol 2009;104:2534-42.
39. Geeraerts B, Van Oudenhove L, Fischler B, Vandenberghe J, Caenepeel P, Janssens J, Tack J.
Influence of abuse history on gastric sensorimotor function in functional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil 2009;21:33-41.
40. Oshima T, Toyoshima F, Nakajima S, Fukui H,
Watari J, Miwa H. Genetic factors for functional dyspepsia. J Gastroenterol Hepatol 2011;26
(Suppl 3):83-7.
41. Ford AC, Marwaha A, Lim A, Moayyedi P.
Systematic review and meta-analysis of the
prevalence of irritable bowel syndrome in individuals with dyspepsia. Clin Gastroenterol
Hepatol 2010;8:401-9.
42. Paré P, Lee J, Hawes IA. Counselling by primary
care physicians may help patients with heartburn-predominant uninvestigated dyspepsia.
Can J Gastroenterol 2010;24:189-195.
43. Moayyedi P, Soo S, Deeks JJ, Delaney B, Harris A, Innes M, Oakes R, Wilson S, Roalfe A,
Bennett C, Forman D. WITHDRAWN: Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev 2011Feb
(16);(2):CD002096.
44. Montoro MA, Santolaria S. Calidad de vida en
los pacientes con dispepsia funcional. Gastroenterol Hepatol 2004;27:15-23.
45. Moayyedi P, Shelly S, Deeks JJ, Delaney B, Innes
M, Forman D. WITHDRAWN: Pharmacological
interventions for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev 2011;16:CD001960.
46. Suzuki H, Okada S, Hibi T. Proton-pump inhibitors for the treatment of functional dyspepsia.
Ther Adv Gastroenterol 2011;4:219-26.
47. Talley NJ, Choung RS. Whither dyspepsia? A
historical perspective of functional dyspepsia,
and concepts of pathogenesis and therapy in
2009. J Gastroenterol Hepatol 2009;24(Suppl.
3):S20-8.
48. Camilleri M, Tack JF. Current Medical
Treatments of Dyspepsia and Irritable
Bowel Syndrome. Gastroenterol Clin N Am
2010;39:481-93.
49. Saad RJ, Chey WD. Review article: current and
emerging therapies for functional dyspepsia.
Aliment Pharmacol Ther 2006;24:475-92.
50. Soo S, Moayyedi P, Deeks JJ, Delaney B, Lewis
M, Forman D. WITHDRAWN: Psychological interventions for non-ulcer dyspepsia. Cochrane
Database Syst Rev 2011 Feb 16;(2):CD002301.
51. Walker MM, Murray JA, Ronkainen J, Aro P,
Storskrubb T,D’amato M et al. Detection of
Celiac Disease and Lymphocytic Enteropathy
by Parallel Serology and Histopathology in a
Population-Based Study. Gastroenterology
2010;139:112-9.
52. Chang F, Mahadeva U, Deere H. Pathological
and clinical significance of increased intraepithelial lymphocytes (IELs) in small bowel mucosa. APMIS 2005;113:385-399.
53. Kakar S, Nehra V, Murray JA, Dayharsh GA, Burgart LJ. Significance of intraepithelial lymphocytosis in small bowel biopsy samples with nor-
59
mal mucosal architecture. Am J Gastroenterol
2003;98:2027-33.
54. Mahadeva S, Wyatt JI, Howdle PD. Is a raised
intraepithelial lymphocyte count with normal
duodenal villous architecture clinically relevant? J Clin Pathol 2002;55:424-8.
55. Settakorn J, Leong AS. Immunohistologic parameters in minimal morphologic change duodenal
biopsies from patients with clinically suspected
gluten-sensitive enteropathy. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2004;12:198-204.
56. Collin P, Wahab PJ, Murray JA. Intraepithelial
lymphocytes and coeliac disease. Best Pract
Res Clin Gastroenterol 2005;19:341-50.
57. Giorgetti GM, Tursi A, Brandimarte G, Rubino E, Gasbarrini G. Dysmotility-like dyspeptic
symptoms in coeliac patients: role of gluten
and Helicobacter pylori infection. Dig Liver Dis
2000;32:73-4.
58. Vande Voort JL, Murray JA, Lahr BD, Van Dyke
CT, Kroning CM, Moore SB et al. Lymphocytic
duodenosis and the spectrum of coeliac disease. Am J Gastroenterol 2009;104:142-8.
59.Jarvinen TT, Kaukinen K, Laurila K, Kyrönpalo
S, Rasmussen M, Mäki M, et al. Intraepithelial
lymphocytes in coeliac disease. American Journal of Gastroenterology 2003;98:1332-37.
60. Settakorn J, Leong AS. Immunohistologic parameters in minimal morphologic change duodenal
biopsies from patients with clinically suspected
gluten-sensitive enteropathy. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2004;12:198-204.
61. Collin P, Wahab PJ, Murray JA. Intraepithelial
lymphocytes and coeliac disease. Best Pract
Res Clin Gastroenterol 2005;19:341-50.
62. Esteve M, Rosinach M, Fernandez-Bañares F,
Farré C, Salas A, Alsina M et al. Spectrum of
gluten-sensitive enteropathy in first-degree
relatives of patients with coeliac disease: clinical relevance of lymphocytic enteritis. Gut
2006;55:1739-45.
63. Aziz J, Evans KE, Lewis NR, Peerally M, Imran
M, Whiteley J et al. The largest systematic and
prospective evaluation of seronegative villous
atrophy doi:10.1136/gut.2011.239301.1
64. Stern M, Dietrich R, Muller J. Small intestinal
mucosa in celiac disease and cow’s milk protein
intolerance: morphometric and immunofluorescent studies. Eur J Pediatr 1982;139:101-5.
65. Phillips AD, Rice SJ, France NE et al. Small intestinal intraepithelial lymphocyte levels in cow’s
milk protein intolerance. Gut 1979;20:509-12.
66. Memeo L, Jhang J, Hibshoosh H, Green PH, Rotterdam H, Bhagat G et al. Duodenal intraepithelial lymphocytosis with normal villous architecture: common occurrence in Helicobacter
pylori gastritis. Mod Pathol 2005;18:1134–44.
60
67. Oberhuber G, Kastner N, Stolte M. Giardiasis:
a histologic analysis of 567 cases. Scand J Gastroenterol 1997;32:48-51.
68. Klemola T, Savilahti E, Arato A, Ormälä T, Partanen J, Eland C et al. Immunohistochemical findings in jejunal specimens from patients with
IgA deficiency. Gut 1995;37:519-23.
69. Kosnai I, Karpati S, Savilahti E, Verkasalo M,
Bucsky P, Török E. Gluten challenge in children
with dermatitis herpetiformis: a clinical, morphological and immunohistological study. Gut
1986;27:1464-70.
70. Van Overbeke L, Ectors N, Tack J. What is the
role of celiac disease in enteropathy-type intestinal lymphoma? A retrospective study of
nine cases. Acta Gastroenterol Belg 2005;68:
419-23.
71. Ozaslan E, Akkorlu S, Eskioglu E, Kayhan B Prevalence of silent coeliac disease in patients
with dyspepsia. Dig Dis Sci 2007;52:692-7.
72. Rostami K, Kerckhaert J, von Blomberg BM,
Meijer JW, Wahab P, Mulder CJ. SAT and serology in adult coeliacs, seronegative coeliac disease seems a reality. Neth J Med 1998;53:15-19.
73. Abrams JA, Diamond B, Rotterdam H, Green
PH. Seronegative celiac disease: increased prevalence with lesser degrees of villous atrophy.
Dig Dis Sci 2004;49:546-50.
74. Santolaria S, Alcedo J, Cuartero B, et al. Elevada prevalencia de formas leves de enteropatía
sensible al gluten en pacientes con dispepsia
funcional del tipo distrés postprandial. Gastroenterología y Hepatología 2010;33:2015.
75. Aziz I, Evans KE, Hopper AD, Green PH, Rotterdam H, Bhagat G. A prospective study into the
aetiology of lymphocytic duodenosis. Aliment
Pharmacol Ther 2010;32:1392-7.
76. Kakar S, Nehra V, Murray JA, Dayharsh GA, Burgart LJ. Significance of intraepithelial lymphocytosis in small bowel biopsy samples with normal mucosal architecture. Am J Gastroenterol
2003;98:2027-33.
77. Tursi A, Brandimarte G. The symptomatic and
histologic response to a gluten-free diet in patients with borderline enteropathy. J Clin Gastroenterol 2003;36:13-7.
78. Kapitany A, Toth L, Tumpek J, Csípo I, Sipos E,
Woolley N et al. Diagnostic significance of HLADQ typing in patients with previous coeliac
disease diagnosis based on histology alone.
Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1395-402.

Capítulo 3 El enfermo con dispepsia

Transcripción

Documentos relacionados

¿Qué es la dispepsia (también conocida como dolor de estómago