Profilaxis de la emesis tras quimioterapia altamente

Profilaxis de la emesis tras quimioterapia altamente

Profilaxis de la emesis tras quimioterapia
altamente emetógena
Growing Up in Oncology
Aitana Calvo Ferrándiz
((Hospital
p
Universitario de la Princesa))
Junio de 2011
Riesgo emetógeno elevado:
( 90 %)
(>
►Cisplatino > 50 mg/m2
►Ciclofosfamida > 1500 mg/m2
g
►Dacarbazina
►Mecloretamina
►Streptozocina
►Carmustina
►Combinaciones ((AC o EC))
2
Kestheth PJ et al. J Clin Oncol 1997: 15: 103.
Grunberg SM et al. Support Care Cancer 2005; 13:80
Profilaxis QT altamente emetógena:
Emesis aguda (día 1)
►Corticoides (dexa 12 mg; 20 mg sin aprepitant)
►Antagonistas
g
del receptor
p
de la serotonina
Ondansetron
Granisetron
Palonosetron
Dolasetron
►Antagonistas del receptor NK1
Aprepitant
Fosaprepitant
3
Antagonistas 5HT3
ONDANSETRÓ
N
GRANISETRÓ
N
DOLASETRÓN
*
TROPISETRÓN
4
PALONOSETR
ÓN
DOSIS ORAL
DOSIS IV
24-32
24
32 mg
8-16
8
16 mg
2 mg
g
1 mg
g
Parche transdérmico
100 mg
---
5 mg
5 mg
---
0 25 mg
0.25
Profilaxis QT altamente emetógena
Emesis retardada (días
(dí 2
2-4)
4)
►Corticoides
dexametasona 8 mg vo d 2-4 (día 2 con
f
fosaprepitant);
it t) 8 mg vo /12 h d 3 y 4 con
fosaprepitant 150 mg o d 2-4 si no se utiliza
aprepitant
►Antagonistas del receptor NK1
aprepitant
it t 80 mg vo dí
días 2
2-3
3 sii se usó
ó
aprepitant el día 1
5
Antagonistas NK1
APREPITANT
6
FOSAPREPITA
NT
DÍA 1
125 MG VO
150 MG IV
DÍAS 2 Y
3
80 MG VO
---
Profilaxis altamente emetógena
DÍA 1
APREPITAN
T (VO)
DEXA
(VO/IV)
5-HT3
(VO/IV)
7
DÍA 2
DÍA 3
DÍA 4
80
80
---
12
8
8
8
Dosis
Única
---
---
---
125
*Alternativa: Fosaprepitant 150 mg día 1 sin
aprepitant días 2 y 3; con dexa 8 mg/24 h día 2 y
8mg/12h días 3y4
Nauseas o vómitos “irruptivos”
irruptivos
►Antagonistas dopaminérgicos
►Antipsicóticos
►Benzodiacepinas
►Rotación del antagonista del receptor del 5HT3
8
Corticoides (1)
►Metanálisis
M t áli i que incluyó
i l ó llos d
datos
t d
de 32 estudios,
t di
5613 pac.
►Dexametasona
D
t
es ell más
á empleado
l d
►QT altamente emetógena
►En la fase aguda: aumenta las posibilidades de
obtener una RC en la prevención del vómito frente a
placebo (OR
(O 2.22; IC
C 95%
% 1.89 to 2.60))
9
Ioannidis JPA et al.. J Clin Oncol 2000; 18: 3409
Corticoides (2)
►OR para RC emesis tardía 2,04; IC 95%: 1,63 a
2 56
2,56
►Diferencia de control completo 16 % (IC 95% de
13 a 19% y 11 a 20% para emesis precoz y
tardía)
►Perfil de seguridad excelente (un caso de
hematemesis)
10
Antagonistas del receptor del 5HT3
►Todos
T d ellos
ll superioridad
i id d ffrente
t ad
dosis
i altas
lt d
de
metoclopramida
►Tratamiento de la emesis aguda
►Los de primera generación son equivalentes
►Las formulaciones orales son similares a las
intravenosas
11
Billio et al. Cochrane .Dtb Syst Rev. 2010 20;(1):CD006272.
Palonosetron
►Tiene mayor afinidad y una semivida más prolongada
(40 h)
►Los ensayos pivotales fueron estudios de no
inferioridad
►En quimioterapia altamente emetógena se demostró
no inferioridad frente a ondansetron (PALO-99-05)
Aapro etl al. Ann Oncol. 2006 17(9):1441-9.
12
• No demostró superioridad (sí en análisis
secundarios post-hoc, tratados con dexametasona)
•Metanálisis sugieren que el palonosetron es eficaz
en emesis
i ttardía
dí
13
Mattiuzzi
M
tti i ett al..
l Cancer.
C
2010 116(24)
116(24):5659-66.
5659 66
Likun et al. Oncologist. 2011;16(2):207-16.
Saito et al. Lancet Oncol. 2009 ;10(2):115-24
Seguridad de antagonistas de receptores de 5HT3
►Gastrointestinales (estreñimiento, dolor abdominal,
diarrea)
►SNC (cefalea, mareo)
►Generales (astenia, fiebre, debilidad)
14
Inhibidores del receptor NK1
Aprepitant y fosaprepitant: ensayos clínicos
►Dos fase III, multicéntricos, aleatorizados, doble-
ciego, grupos-paralelos
ciego
grupos-paralelos, controlados con placebo
(052 y 054)
►Cisplatino a dosis > 70 mg/m2
►Ciclo 1 y hasta el ciclo 6
►Objetivo primario: ciclo 1, superioridad en el % de
pacientes con RC en 120h
Hesketh et al. JCO. 2003 21 (22): 4112-4119
Poli-Bigelli et al. Cancer. 2003 97(12):3090-8
15
16
17
18
Aprepitant: seguridad
►Infecciones.
►Reacciones del SNC (astenia
(astenia, mareo) y eventos
gastrointestinales (diarrea e hipo).
19
Fosaprepitant vs aprepitant
►Randomizado,
Randomizado doble ciego
►Estudio de no inferioridad
►N= 2322
►Resultado: se cumple objetivo de no inferioridad
20
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