Cascada del Ácido Araquidónico

Cascada del Ácido Araquidónico
Eicosanoides (fosfolípidos de membrana) Eicosanoides —  Los eicosanoides, son derivados de ácidos grasos que desarrollan una variedad de acciones en los tejidos de los vertebrados. —  A diferencia de las hormonas, no son transportados por el torrente sanguíneo y actúan en el tejido en donde son producidos. —  Dentro de los eicosanoides se clasifican a las prostaglandinas (PGs) y todos los compuestos relacionados como las prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos. —  T o d a s e s t a s m o l é c u l a s , t i e n e n c a d e n a s hidrocarbonadas de C20 (del griego eikosi: 20). Origen — Las prostaglandinas (PGs) identificadas por primera vez en semen humano por Ulf Von Euler (en la época de los 30´s), producen estimulación de contracciones uterinas y baja de presión sanguínea, pensó que se sintetizaban en la próstata (de ahí el nombre), pero en realidad se secretan en las vesículas seminales. Origen de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Fosfolipasa A2 Agresión(membrana celular) Ácido araquidónico No regresa Si se metaboliza Ácido araquidónico
Lipoxigenasa
COX1
COX2
COX3
Leucotrienos
Prostaglandinas
Pairet M, Churcill L, Engelhardt G.
Differential inhibition of cyclooxygenase 1
and 2 by NSAIDs. En: Bazan N, et al,. Eds.
New targets in infflammation. Inhibitors of
COX-2 or adhesion molecules.
Las ciclooxigenasas
participan en la síntesis de
prostaglandinas
Goodman& Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics. 9th edition McGrawHill
617-657. 1966
Ácido araquidónico
Ciclooxigenasas
Prostaglandinas
COX-1
Constitutiva
COX2 y COX3
Inducible y especifica
en el SNC
Las funciones de las prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos
Al igual que las hormonas tienen efectos a muy bajas
concentraciones en procesos como:
1.- Respuesta inflamatoria: artritis reumatoide, psoriasis (piel) y
en ojos (mucosas).
2.- En la producción del dolor y la fiebre.
3.- Regulación de la presión sanguínea.
4.- Inducción de la coagulación.
5,. Funciones reproductivas: trabajo de parto y menstruación.
6.- Regulación del ciclo de sueño.
7.- Secreción ácida gástrica
COX-1
Constitutiva
Estomago:
PG2 y PGI2
Riñón: PG2 Y PGI2
Plaquetas: TXA2
COX-2
Inducible
Tejidos
Inflamados
(por estímulos de
citocinas,
mitógenos,
radicales
libres de O2)
Endotelio:PGI2
McKenna. COX-2; Separating myth from reality.
Scand J Rheumatol, 1999; 28 Suppl 109:19-29.
COX 3 COX-­‐3 . Isoforma de la COX1, se ha observado en humanos una abundante expresión del RNA mensajero de la misma en el cortex cerebral y el corazón. La inhibición de esta isoforma podría estar relacionada con el efecto antipirético de muchos AINEs. Leucotrienos —  Son producidos por leucocitos y su principal función es la de participar como mediadores de la inflamación. Están involucrados en alergias y asma, entre otras enfermedades inflamatorias. —  Aquí está la explicación del broncoespasmo en
pacientes hipersusceptibles al AAS y
eventualmente a otros AINES. Resumiendo