LANSOPRAZOL STADA cápsulas EFG RESUMEN DEL ESTUDIO

LANSOPRAZOL STADA cápsulas EFG RESUMEN DEL ESTUDIO

LANSOPRAZOL STADA cápsulas EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El estudio de bioequivalencia de Lansoprazol STADA cápsulas EFG se ha realizado siguiendo
las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que este genérico es
intercambiable con el producto de referencia Opiren®, de Almirall Prodesfarma. El estudio
completo(1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del
Medicamento y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de
Lansoprazol STADA 15 mg cápsulas EFG y Lansoprazol STADA 30 mg cápsulas EFG.
MATERIAL Y MÉTODOS
Lansoprazol STADA 15 mg cápsulas EFG y Lansoprazol STADA 30 mg cápsulas EFG son
Especialidades Farmacéuticas Genéricas autorizadas por la Agencia Española del Medicamento
y Productos Sanitarios en mayo de 2004, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación
publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales,
Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 de dicho Ministerio.
Se llevaron a cabo dos estudios de bioequivalencia; uno en condiciones de ayuno y otro en
condiciones de interacción con alimentos. El estudio de bioequivalencia en condiciones de
ayuno, se realizó a dosis única y a dosis múltiple en la Unidad de Estudios de Farmacología
Clínica del Servicio de Farmacología Clínica del Hospital Clínico San Carlos (Madrid) y el
estudio de interacción con alimentos se realizó en Anapharm Inc., Québec (Canadá), todos ellos
siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos(2),
y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. Los estudios se
llevaron a cabo tras el dictamen favorable de los respectivos comités éticos en fecha 8 de febrero
de 2002 y 4 de diciembre de 2002 y la autorización de las autoridades sanitarias nacionales en
fecha 6 de marzo de 2002 y 5 de diciembre de 2002, respectivamente.
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
•
Nº de voluntarios sanos:
•
Tipo de estudio:
•
•
•
Especialidad de referencia:
Especialidad del ensayo:
Dosis:
Estudio en ayunas: 30 (dosis única) y 29 (dosis múltiple)
Estudio de interacción con alimentos: 24
Estudio en ayunas: abierto, cruzado y aleatorizado con dos
periodos de tratamiento (6 días de tratamiento para cada
formulación). Los datos del estudio a dosis única se
obtienen tras el primer día de tratamiento y los datos a dosis
múltiple tras el 6º día de tratamiento
Estudio de interacción con alimentos: dosis única,
aleatorizado y cruzado a dos vías
Opiren 30 mg cápsulas (Almirall Prodesfarma)
Lansoprazol STADA 30 mg cápsulas EFG
Estudio en ayunas: administración oral única y múltiple (6
días de tratamiento)
•
Período de blanqueo:
•
Tiempo de muestreo:
•
Nº de muestras por voluntario:
Estudio de interacción con alimentos: administración oral
única
Estudio en ayunas: 7 días
Estudio de interacción con alimentos: 8 días
Estudio en ayunas: 12 horas (24 horas en el caso de dosis
múltiple)
Estudio de interacción con alimentos: 12 horas
Estudio en ayunas: 14 muestras por periodo (15 en el caso
de dosis múltiple)
Estudio de interacción con alimentos: 15 muestras por
periodo
El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de
lansoprazol. La variable principal del estudio fue el cálculo de los principales parámetros
farmacocinéticos que definen la biodisponibilidad en magnitud: AUC0-t y AUC0-∞, y en
velocidad: Cmax y Tmax. La determinación de los niveles plasmáticos y el análisis farmacocinético
de lansoprazol se realizó en la Sección de Farmacocinética y Metabolismo, Departamento de
Biología Celular y Microbiología, Laboratorios SALVAT, S.A., utilizándose una metódica
analítica validada de LC/MS/MS.
Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en las Tablas 1, 2 y 3 como media ±
desviación estándar obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada
voluntario. A continuación, en las Figuras 1, 2 y 3 se incluyen las representaciones gráficas de
los perfiles farmacocinéticos obtenidos a partir de las concentraciones medias en cada uno de los
puntos de muestreo:
Estudio en ayunas
Dosis única
Tabla 1
Fármaco
AUC0-∞∞ (µ
µg × h/l)
AUC0-t (µ
µg × h/l)
Lansoprazol STADA 30 mg cápsulas
EFG
2758,82±1263,99
2705,31±1203,02 1077,01±367,90 1,50 (1,00-4,00)
Opiren® 30 mg cápsulas
2887,10±1669,25
2817,84±1547,24 1049,12±296,42 1,50 (0,75-2,75)
Cmax (µ
µg/l)
Tmax (h)*
*Los resultados se expresan según la mediana. Entre paréntesis los valores mínimo y máximo.
Dosis múltiple (6º día)
Tabla 2
Fármaco
AUC0-∞∞ (µ
µg × h/l)
AUC0-t (µ
µg × h/l)
Lansoprazol STADA 30 mg cápsulas
EFG
3055,62±1093,56
3032,94±1889,03 1029,33±401,65 1,50 (0,75-2,75)
Opiren® 30 mg cápsulas
2800,97±1751,14
2769,53±1728,20
*Los resultados se expresan según la mediana. Entre paréntesis los valores mínimo y máximo.
Estudio de interacción con alimentos
Tabla 3
Cmax (µ
µg/l)
Tmax (h)*
970,40±314,89 1,50 (1,00-4,00)
Fármaco
AUC0-∞∞ (µ
µg × h/l)
AUC0-t (µ
µg × h/l)
Cmax (µ
µg/l)
Tmax (h)*
Lansoprazol STADA 30 mg cápsulas
EFG
2027,99±1429,83
1963,37±1330,32
663,2±308,2
3,50 (2,00-5,50)
Opiren® 30 mg cápsulas
2138,14±1823,97
2049,62±1641,74
708,5±411,8
3,50 (2,00-5,00)
*Los resultados se expresan según la mediana. Entre paréntesis los valores mínimo y máximo.
En las Figuras 1, 2 y 3 se muestran, respectivamente, las curvas de niveles plasmáticos medios
obtenidos a partir de la concentración media en cada tiempo de muestreo de lansoprazol de
ambas formulaciones, la de referencia (Opiren® 30 mg cápsulas) y la de ensayo (Lansoprazol
STADA 30 mg cápsulas EFG), obtenidos en los estudios de dosis única, dosis múltiple e
interacción con medicamentos.
Opiren® 30 mg cápsulas
Lansoprazol Bayvit 30 mg cápsulas gastrorresistentes EFG
Figura 2
Concentración (mcg/l)
Concentración (mcg/l)
Estudio en ayunas
Figura 1
Tiempo (horas)
Opiren® 30 mg cápsulas
Lansoprazol Bayvit 30 mg cápsulas gastrorresistentes EFG
Tiempo (horas)
Dosis única
Dosis múltiple (6º día)
Concentración (mcg/l)
Estudio de interacción con alimentos
Figura 3
Lansoprazol Bayvit 30 mg cápsulas gastrorresistentes EFG
Opiren® 30 mg cápsulas
Tiempo (horas)
Interacción con alimentos
El análisis estadístico para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis
de los parámetros farmacocinéticos AUC0-∞, AUC0-t y Cmax de lansoprazol, transformados
logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para
demostrar bioequivalencia, del ratio test/referencia de los parámetros farmacocinéticos
logotransformados, calculado para un intervalo de confianza del 90%, fue el siguiente:
• Estudio en ayunas: 80-125% para el Ln AUC0-∞ y Ln AUC0-t y del 70-143% para el Ln Cmax.
• Estudio de interacción con alimentos: 80-125% para todos los parámetros
Los resultados obtenidos se expresan en las Tablas 4 y 5:
Tabla 4
Estudio en ayunas
Parámetros
Intervalo aceptado
Ln(AUC0-∞)
Ln(AUC0-t)
Ln(Cmax)
80-125%
80-125%
70-143%
Intervalo obtenido
Dosis única
Dosis múltiple
81,87-109,25%
98,45-119,43%
83,08-108,93%
98,63-120,07%
91,25-114,06%
93,82-118,23%
Estudio de interacción con alimentos
Parámetros
Ln(AUC0-∞)
Ln(AUC0-t)
Ln(Cmax)
Intervalo aceptado
80-125%
80-125%
80-125%
Tabla 5
Intervalo obtenido
89,04-108,24%
89,61-109,00%
86,26-109,89%
CONCLUSIONES
Los resultados obtenidos en este estudio de bioequivalencia de los parámetros farmacocinéticos
calculados para lansoprazol para un intervalo de confianza del 90% se encuentran dentro del
rango de aceptación establecido para poder concluir la bioequivalencia de ambas formulaciones.
De todo ello se concluye que Lansoprazol STADA cápsulas EFG y Opiren, son
medicamentos bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias con
respecto a su eficacia y seguridad terapéutica.
(1)
“Bioequivalence stdy of two formulations of lansoprazole, after single and multiple oral doses (30 mg capsules),
in healthy volunteers.”. “Randomized, 2-way crossover, bioequivalence study of lansoprazole 30 mg capsules and
opiren 30 mg capsules administered as 1 x 30 mg capsule in healthy subjects under fed conditions”. Los estudios
completes se encuentran en la documentación de registro.
(2)
Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98
Glosario:
AUC: Área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas.
AUC0-t: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción
disponible para el que se ha determinado la concentración.
AUC0-∞∞: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el
último tiempo de extracción disponible.
Cmax: Concentración plasmática máxima.
Tmax: Tiempo desde la administración del medicamento hasta que se alcanza la concentración
plasmática máxima.
LC/MS/MS: Cromatografía líquida acoplada a cromatografía de masas.
ANOVA: Análisis de la Varianza