Debate 3. Es imprescindible cambiar de ITK si a los 3 meses la PCR

Debate 3. Es imprescindible cambiar de ITK si a los 3 meses la PCR

Ponencias
Debate 3. Es imprescindible cambiar de ITK si a los 3 meses la PCR
es mayor del 10% (A favor)
Valentín García Gutiérrez
Servicio de Hematología. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid
El pronóstico de la leucemia mieloide crónica (LMC) ha
cambiado drásticamente desde la llegada de los inhibidores de tirosina cinasa (ITK). Así, la LMC ha pasado de
ser una enfermedad en la que la mediana hacia la transformación a fases avanzadas (FA) se encontraba en torno
a 5 años en aquellos pacientes no candidatos a trasplante
alogénico de precursores hematopoyéticos, a una enfermedad con una esperanza de vida similar a la de la población general. Desafortunadamente, seguimos observando
transformaciones a fases avanzadas con una frecuencia
aproximada de 6,7-6,9% en pacientes tratados con imatinib, 3,2% para nilotinib y 4,6% en pacientes tratados con
dasatinib tras un periodo de seguimiento de 4 años.
Con la finalidad de poder identificar de forma precoz y
poder llevar a cabo un cambio de estrategia terapéutica que
minimice el riesgo de transformación, disponemos de objetivos subrogados que sabemos se correlacionan con el riesgo de transformación. A los objetivos subrogados clásicos
de respuesta citogenética completa (RCC) a los 12 meses y
respuesta molecular mayor (RMM) a los 18 meses, recientemente se ha postulado la denominada respuesta molecular precoz, consistente en alcanzar un ratio BCR-ABL/
ABL < 10% tras 3 meses de tratamiento. Dicha respuesta
se ha correlacionado de forma robusta con la probabilidad
de alcanzar RCC, RMM, respuestas moleculares de mayor
profundidad, supervivencia libre de progresiones así como
supervivencia global independientemente del ITK usado
en primera línea. A pesar de la solidez de los trabajos que
muestran el valor de la RM precoz como factor pronóstico,
el cambio de tratamiento en pacientes que no cumplan este
objetivo es controvertido, no existiendo consenso entre las
principales guías y recomendaciones de expertos. Durante
mi exposición argumentaré los motivos por los que considero que, en pacientes que inicien tratamiento con imatinib
y no alcancen dicha RM precoz, debería procederse a un
cambio de inhibidor.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Bibliografía
1. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini
S, Apperley JF, et al. European LeukemiaNet recommendations
11.
I 57 I
for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood.
2013;122:872-84.
Björkholm M, Ohm L, Eloranta S, Derolf A, Hultcrantz M, Sjöberg J, et al. The success story of targeted therapy in chronic
myeloid leukemia: a population based study of 3173 patients
diagnosed in Sweden 1973-2008. J Clin Oncol. 2011;28:2514-25.
Brummendorf TH, Kantarjian HM, Gambacorti-Passerini C, et
al. Assessment of early molecular response as a predictor of
long-term clinical outcomes in the phase 3 BELA study [abstract]. Blood. 2012;120(21): Abstract 69.
Cortes J, Hochhaus A, Kim D. Four-Year (Yr) Follow-Up Of
Patients (Pts) With Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML-CP) Receiving Dasatinib Or Imatinib: Efficacy Based On Early Response. Blood. 2012;120(21):
Abstract 167.
Deininger M, O’Brien S, Guilhot F, et al. International randomized study of interferon and STI571 (IRIS) 8-year follow-up:
sustained survival and low risk for progression in patients with
newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase
treated with imatinib [abstract]. Blood. 2009;114(22): Abstract
1126.
Hanfstein B, Müller MC, Hehlmann R, et al. Early molecular
and cytogenetic response is predictiveof long-term progression-free and overall survival in chronic myeloid leukemia.
Leukemia. 2012;26(9):2096-102.
Hochhaus A, Hughes TP, Saglio G, et al. Outcome of patients
with chronic myeloid leukemia in chronic phase based on early
molecular response and factors associated with early response:
4-year follow-up of data from ENESTnd (evaluating nilotinib
efficacy and safety in clinical trials newly diagnosed patients)
[abstract]. Blood. 2012;120(21): Abstract 167.
Jabbour E, Kantarjian HM, Saglio G, et al. Early response with
dasatinib or imatinib in chronic myeloid leukemia: 3-year
follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood.
2014;123(4):494-500.
Jain P, Kantarjian HM, Nazha A, et al. Early molecular and
cytogenetic response predict for significantly longer event-free
survival and overall survival in patients with newly diagnosed
chronic myeloid leukemia in chronic phase – an analysis of 4
tyrosine kinase inhibitor modalities (standard dose imatinib,
high dose imatinib, dasatinib and nilotinib) [abstract]. Blood.
2012;120(21): Abstract 70.
Marin D, Ibrahim AR, Lucas C, et al. Assessment of BCRABL1 transcript levels at 3 months is the only requirement
for predicting outcome for patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. J Clin Oncol.
2012;30(3):232-8.
Neelakantan P, Gerrard G, Lucas C, et al. Combining BCRABL1 transcript levels at 3 and 6 months in chronic myeloid