Debate 2. Imatinib sigue siendo el fármaco de elección en primera

Debate 2. Imatinib sigue siendo el fármaco de elección en primera

Ponencias
Debate 2. Imatinib sigue siendo el fármaco de elección en primera
línea en la leucemia mieloide crónica en fase crónica (A favor)
Manuel Pérez Encinas
Servicio de Hematología. Hospital Clínico Universitario. Santiago de Compostela
El panorama del tratamiento de la leucemia mieloide
crónica (LMC) cambió radicalmente con el desarrollo
de los inhibidores de tirosina cinasa (ITK) que bloquean
la proliferación celular del clon maligno. Estos fármacos
han aumentado la supervivencia a los 10 años desde el
20% al 80-90%. Imatinib mesilato es el primer ITK en
aprobarse en base al estudio IRIS, que demostró una
muy superior tasa de respuesta citogenética completa
y mejor supervivencia libre de progresión1. A 8 años
la supervivencia global es del 81% y del 93% si solo
se consideran las muertes relacionadas con la LMC2.
Estos resultados son impresionantes pero no significa
que imatinib sea efectivo en todos los casos, de hecho
solo el 55% siguen con imatinib a 8 años. Dasatinib y
nilotinib son dos ITK más potentes que imatinib, denominados de segunda generación. Inicialmente evaluados
en los pacientes con resistencia o intolerancia a imatinib
y luego como terapia de primera línea en los ensayos
DASISION (dasatinib vs imatinib) y ENESTnd (nilotinib
vs imatinib)3,4. En ambos ensayos el ITK de segunda
generación alcanzó una mayor tasa de respuesta citogenética completa y molecular mayor, objetivos de
los ensayos. Aunque sería esperable un beneficio en la
supervivencia con un seguimiento de 5 años, todavía no
se han visto diferencias significativas en supervivencia
libre de progresión ni en supervivencia global.
Los tres inhibidores son tolerados razonablemente
bien, pero cada uno tiene un perfil de toxicidad diferente. Los ITK de segunda generación presentan toxicidades cardiovasculares y pulmonares clínicamente
significativas5-7, lo cual, en ausencia de un beneficio en
la supervivencia, ha llevado a cuestionar la superioridad
de esos fármacos sobre imatinib.
Debido a la alta supervivencia de los pacientes la
prevalencia seguirá aumentando durante los próximos
30-40 años8. Esto hace que el presupuesto que debe
pagar nuestro sistema sanitario sea cada vez más alto.
Actualmente el coste de los tres ITK es similar, pero con
la llegada en los próximos años de las formulaciones
genéricas de imatinib es de esperar que el precio baje.
Cuando esto ocurra los médicos tendremos que sopesar
los beneficios frente a un coste que será muy dispar.
Por ello, en este momento los grupos European LeukemiaNet recomiendan cualquiera de los tres ITK en el
paciente con LMC en primera línea9. La elección del ITK
debe ser individualizada, y en la mayoría de los casos
con imatinib y una buena monitorización de la respuesta podemos ofrecer a los pacientes una expectativa de
vida comparable a la población general.
Bibliografía
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