10. BARRERA,M. BIOQyFARM-UNR Estudio de

10. BARRERA,M. BIOQyFARM-UNR Estudio de

XIII Jornadas de Divulgación Técnico-Científicas 2012
Facultad de Ciencias Veterinarias – Universidad Nacional de Rosario
Estudio de nuevas formulaciones de albendazol en ratones
CBi-IGE infectados con Trichinella spiralis
2
1,2
1,2
3,4
4,5
Barrera,M.G. ; García,A. ; Piccirilli,G.N. ; Vasconi,M.D. ; Di Masso,R.J. ;
4,5
1
1,2
Hinrichsen, L. ; Leonardi, D. ; Lamas,M.C.
1
2
3
IQUIR-CONICET. Área Técnica Farmacéutica. Área Parasitología,
4
Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Genética
5
Experimental. Facultad de Ciencias Medicas, UNR
CIC-UNR.
[email protected]
La triquinosis, infección parasitaria causada por el nematodo Trichinella
spiralis (Ts), es una enfermedad endémica en Argentina que evoluciona con
brotes epidémicos esporádicos, constituyendo un serio problema en la salud
pública. El albendazol (ABZ), un derivado benzimidazólico, es utilizado para
el tratamiento de esta enfermedad en todos sus períodos. Sin embargo, la
absorción de esta droga es variable y presenta una baja biodisponibilidad,
1
debido a su pobre solubilidad en medio acuoso . En la actualidad no se
dispone de ninguna formulación con esta droga para uso humano, integrando
de esta manera el listado de medicamentos huérfanos. El objetivo del
presente trabajo fue diseñar sistemas microparticulados (Tabla 1) para
aumentar la velocidad de disolución del ABZ y de esta manera lograr una
farmacoterapia más eficaz de la triquinosis.
1
Sistema
MP
1
2
3
SA
3
RA
SA
2
Composición cada 100 mg de ABZ
4
5
6
7
Q (g) LSS (g)
P (g) CMC (g)
0,5
0,1
0,3
2
1
0,1
0,2
Tabla 1:1Método de preparación, 2 Secado por aspersión (SprayDrying), 3Rociado por Aspersión,
4
Quitosan, 5Lauril sulfato de sodio, 6Pectina, 7Carboximetilcelulosa Sódica.
En una primera etapa de trabajo se evaluaron las características
fisicoquímicas de los sistemas. Para estudiar el efecto antiparasitario de los
sistemas se utilizaron ratones machos CBi+, susceptibles a Ts, del modelo
murino del Instituto de Genética Experimental de la Facultad de Ciencias
2
Médicas, UNR . Los ratones se infectaron por vía oral con 2 larvas
musculares de Ts por g de peso, se dividieron en 5 grupos de 3 ratones
(n=3): un grupo sin tratamiento (control de infección), un grupo al que se le
suministró la droga pura ABZ y 3 grupos que recibieron los sistemas
microparticulados conteniendo ABZ. Los animales recibieron dos dosis de
cada tratamiento por vía oral en los días 5 y 6 post-infección. La acción
terapéutica de ABZ puro y de los tres sistemas se evaluó estimando el grado
de infección del hospedero en la etapa crónica (30 días post-infección) por
recuento del número de larvas enquistadas en lengua (L) y diafragma (D).
XIII Jornadas de Divulgación Técnico-Científicas 2012
Facultad de Ciencias Veterinarias – Universidad Nacional de Rosario
En los perfiles de disolución se observó un notable aumento en la velocidad
de liberación del ABZ, de los sistemas diseñados con respecto a la droga
pura (tabla 2).
% disuelto
Sistema
en 60 min
ABZ puro
6,1
1
76,2
2
29,8
3
72,6
Tabla 2: Porcentaje de ABZ disuelto a los 60 min durante el ensayo de disolución.
Los resultados obtenidos indican que el ABZ presentó una efectiva acción
terapéutica sobre las larvas de Ts, dicha acción se incrementó en los grupos
tratados con la droga vehiculizada por los sistemas (Tabla 3).
Órgano
L
D
Promedio de
larvas por g de
órgano
Sin tratamiento
2684
ABZ puro
490
Sistema 1
386
sistema 2
374
Sistema 3
416
Sin tratamiento
12162
ABZ puro
2270
Sistema 1
1619
sistema 2
1777
Sistema 3
2169
Grupo
Desvío
estándar
1188
378
139
398
66
3351
1932
462
1133
717
Tabla 3: Recuento de larvas en los diferentes grupos y órganos estudiados.
Podemos concluir que al modificar la velocidad de disolución del principio
activo, paso indispensable desde el punto de vista biofarmacéutico para que
la droga pueda absorberse, mejoramos su actividad terapéutica. Si bien,
como lo reporta la bibliografía el ABZ es efectivo en Ts, la formulación de los
sistemas microparticulados posibilitaría el diseño de formulaciones orales
más eficaces.
BIBLIOGRAFÍA
1. Dayan, A.D. Albendazole, mebendazole and praziquantel. Review of nonclinical toxicity and pharmacokinetics. Acta Tropica 86:141-159, 2003.
2. Hinrichsen, L.I.; Di Masso, R.J. Empleo de un modelo murino original de
Argentina en la caracterización de fenotipos complejos. J Basic & Applied
Genetics 21:1-12, 2010.